Debio 0123 i kombination med carboplatin og etoposid hos voksne deltagere med småcellet lungekræft, der gentog sig eller udviklede sig efter tidligere standard platinbaseret terapi

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC
2. Tumor der ikke bløder

3. Tidligere platinbaseret kemoterapi (carboplatin og/eller cisplatin)

   • Del 1 (dosiseskalering): Gentagelse eller progression efter mindst 45 dage siden sidste dosis af tidligere standard platinbaseret behandling
   • Del 2 (udvidelse): Gentagelse eller progression efter mindst 90 dage siden sidste dosis af tidligere standard platinbaseret behandling
4. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
5. Vilje og evne til at gennemgå tumorbiopsi, medmindre en arkiveret tumorprøve er tilgængelig
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens bedste vurdering
8. Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion, tilstrækkelig koagulationsstatus
9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, studiebehandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af et forsøgsmiddel eller medicinsk udstyr inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Anamnese med andre maligniteter, der kræver aktiv behandling inden for de sidste 2 år forud for første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen for overfladisk blærekræft, duktalt carcinom in situ eller andre carcinomer in situ og ikke-melanom hudkræft (basalcelle-/pladecellehudkræft ), der er blevet behandlet med helbredende hensigter.
3. Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder forud for første dosis af undersøgelsesbehandling, kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina pectoris, uforklarlig tilbagevendende synkope, hjertearytmi, der kræver behandling, kendt familiehistorie pludselig død som følge af hjerterelaterede årsager før 50-års alderen eller enhver kardiotoksicitet oplevet efter tidligere kemoterapi.
4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) under 55 %.
5. QTcF >450 ms, historie med medfødt langt QT-syndrom eller klinisk signifikant overledningsabnormitet eller enhver ledningsabnormitet, der kan øge risikoen for TdP.
6. Klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler
7. Større operation ≤4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller ufuldstændig restitution fra den kirurgiske procedure på tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Radiografiske fund, der viser tumorinvolvering med store blodkar eller dårlig afgrænsning fra dem med øget risiko for blødning.
9. Radiografiske fund af interstitiel lungesygdom (ILD), der anses for at være klinisk signifikant.
10. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
11. Enhver infektion, der kræver systemisk brug af et antibiotikum eller et antiviralt middel.
12. Kendt Hepatitis C-virus (HCV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Human Immundefekt Virus (HIV) infektion. Deltagere med tidligere infektioner, der er blevet helbredt, kan tilmeldes.
13. Immunisering med levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
14. Manglende evne eller vilje til at sluge oral medicin.
15. Kemoterapi, monoklonale antistoffer/biologiske midler eller strålebehandling med helbredende hensigt inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Palliativ stråling er tilladt op til 1 uge før studiebehandlingsstart.
16. Uafklarede bivirkninger eller toksiciteter på grund af tidligere behandlinger >Grad 1. Bemærk: Deltagere med ≤Grade 2 alopeci eller endokrinopatier kontrolleret af substitutionsterapi er undtagelser og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
17. Overfølsomhed over for Debio 0123, etoposid eller carboplatin eller et eller flere af hjælpestofferne, der findes i formuleringerne til Debio 0123, etoposid eller carboplatin. Hvis en tidligere overfølsomhed over for carboplatin er blevet observeret, men en vellykket desensibilisering blev udført for deltageren, kan han eller hun være berettiget til undersøgelsen.
18. Forudgående eksponering for enhver WEE1-hæmmer

Bemærk: Andre inklusions-/udelukkelseskriterier nævnt i protokollen kan være gældende.