Debio 0123 w skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem u dorosłych uczestników z drobnokomórkowym rakiem płuca, u którego doszło do nawrotu lub progresji po uprzedniej standardowej terapii opartej na platynie

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC
2. Guz, który nie krwawi

3. Wcześniejsza chemioterapia oparta na związkach platyny (karboplatyna i/lub cisplatyna)

   • Część 1 (zwiększanie dawki): Nawrót lub progresja po co najmniej 45 dniach od ostatniej dawki wcześniejszej standardowej terapii opartej na związkach platyny
   • Część 2 (ekspansja): Nawrót lub progresja po minimum 90 dniach od ostatniej dawki wcześniejszej standardowej terapii opartej na związkach platyny
4. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
5. Chęć i zdolność do poddania się biopsji guza, chyba że dostępna jest zarchiwizowana próbka guza
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące według najlepszej oceny Badacza
8. Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek, odpowiedni stan krzepnięcia
9. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia studyjnego, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Użycie badanego środka lub urządzenia medycznego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Historia innych nowotworów złośliwych wymagających aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych raków pęcherza moczowego, raka przewodowego in situ lub innych raków in situ oraz nieczerniakowych raków skóry (rak podstawnokomórkowy/płaskokomórkowy skóry) ), które były leczone z zamiarem wyleczenia.
3. Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niewyjaśnione nawracające omdlenia, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, znany wywiad rodzinny nagłej śmierci z przyczyn sercowych przed 50 rokiem życia lub jakiejkolwiek kardiotoksyczności po wcześniejszej chemioterapii.
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 55%.
5. QTcF >450 ms, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia lub jakiekolwiek nieprawidłowości przewodzenia, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia TdP.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leków podawanych doustnie
7. Poważny zabieg chirurgiczny ≤4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku lub niepełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym w momencie podania pierwszej dawki badanego leku.
8. Wyniki radiograficzne wskazujące na zajęcie guza przez duże naczynia krwionośne lub słabe odgraniczenie od nich ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
9. Wyniki radiograficzne śródmiąższowej choroby płuc (ILD), które są uważane za istotne klinicznie.
10. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
11. Każda infekcja wymagająca ogólnoustrojowego zastosowania antybiotyku lub środka przeciwwirusowego.
12. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uczestników z przebytymi infekcjami, które zostały wyleczone, można zapisać.
13. Immunizacja żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Niezdolność lub niechęć do połykania leków doustnych.
15. Chemioterapia, przeciwciała monoklonalne/leki biologiczne lub radioterapia z zamiarem wyleczenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Promieniowanie paliatywne jest dozwolone do 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
16. Nierozwiązane zdarzenia niepożądane lub toksyczność spowodowane wcześniejszym leczeniem > stopnia 1. Uwaga: Uczestnicy z łysieniem stopnia ≤ 2 lub endokrynopatiami kontrolowanymi przez terapię zastępczą stanowią wyjątki i mogą kwalifikować się do badania.
17. Nadwrażliwość na Debio 0123, etopozyd lub karboplatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą występującą w preparatach Debio 0123, etopozyd lub karboplatynę. Jeśli zaobserwowano wcześniej nadwrażliwość na karboplatynę, ale u uczestnika przeprowadzono skuteczne odczulanie, może on zostać zakwalifikowany do badania.
18. Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inhibitor WEE1

Uwaga: zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia/wyłączenia wymienione w protokole.