Debio 0123 in Kombination mit Carboplatin und Etoposid bei erwachsenen Teilnehmern mit kleinzelligem Lungenkrebs, der nach einer vorherigen platinbasierten Standardtherapie erneut auftrat oder fortschritt

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter SCLC
2. Tumor, der nicht blutet

3. Vorherige platinbasierte Chemotherapie (Carboplatin und/oder Cisplatin)

   • Teil 1 (Dosiseskalation): Rezidiv oder Progression nach mindestens 45 Tagen seit der letzten Dosis einer vorherigen platinbasierten Standardtherapie
   • Teil 2 (Erweiterung): Wiederauftreten oder Fortschreiten nach mindestens 90 Tagen seit der letzten Dosis einer vorherigen platinbasierten Standardtherapie
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
5. Bereitschaft und Fähigkeit, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, sofern keine archivierte Tumorprobe verfügbar ist
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach bestem Ermessen des Prüfarztes
8. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, angemessener Gerinnungsstatus
9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Studienbehandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines Prüfpräparats oder Medizinprodukts innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine aktive Behandlung erforderten, mit Ausnahme von oberflächlichem Blasenkrebs, duktalem Karzinom in situ oder anderen Karzinomen in situ und Nicht-Melanom-Hautkrebs (Basalzell-/Plattenepithelkarzinom). ), die in kurativer Absicht behandelt wurden.
3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, unerklärliche wiederkehrende Synkope, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, bekannte Familienanamnese eines plötzlichen Todes durch kardiale Ursachen vor dem 50. Lebensjahr oder einer Kardiotoxizität, die nach einer vorherigen Chemotherapie aufgetreten ist.
4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 55 %.
5. QTcF >450 ms, angeborenes Long-QT-Syndrom in der Anamnese oder klinisch signifikante Überleitungsstörung oder eine Überleitungsstörung, die das TdP-Risiko erhöhen kann.
6. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalie, die die Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln beeinträchtigen könnte
7. Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder unvollständige Genesung vom chirurgischen Eingriff zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Röntgenbefunde, die eine Tumorbeteiligung mit großen Blutgefäßen oder eine schlechte Abgrenzung von diesen mit erhöhtem Blutungsrisiko zeigen.
9. Radiologische Befunde einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die als klinisch signifikant angesehen werden.
10. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
11. Jede Infektion, die die systemische Anwendung eines Antibiotikums oder antiviralen Mittels erfordert.
12. Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Human Immunodeficiency Virus (HIV). Teilnehmer mit geheilten früheren Infektionen können aufgenommen werden.
13. Immunisierung mit Lebendimpfstoff oder attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
14. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, orale Medikamente zu schlucken.
15. Chemotherapie, monoklonale Antikörper/Biologika oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Eine palliative Bestrahlung ist bis zu 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung zulässig.
16. Ungelöste Nebenwirkungen oder Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen > Grad 1. Hinweis: Teilnehmer mit Alopezie oder Endokrinopathien ≤ Grad 2, die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert werden, sind Ausnahmen und können sich für die Studie qualifizieren.
17. Überempfindlichkeit gegen Debio 0123, Etoposid oder Carboplatin oder einen der in den Formulierungen für Debio 0123, Etoposid oder Carboplatin enthaltenen Hilfsstoffe. Wenn eine vorherige Überempfindlichkeit gegenüber Carboplatin beobachtet wurde, aber eine erfolgreiche Desensibilisierung für den Teilnehmer durchgeführt wurde, kann er oder sie für die Studie in Frage kommen.
18. Vorheriger Kontakt mit einem WEE1-Hemmer

Hinweis: Es können andere im Protokoll erwähnte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.