Debio 0123 in combinazione con carboplatino ed etoposide in pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o progredito dopo precedente terapia standard a base di platino

Criterio di inclusione:

1. SCLC confermato istologicamente o citologicamente
2. Tumore che non sanguina

3. Precedente chemioterapia a base di platino (carboplatino e/o cisplatino)

   • Parte 1 (aumento della dose): recidiva o progressione dopo un minimo di 45 giorni dall'ultima dose della precedente terapia standard a base di platino
   • Parte 2 (espansione): recidiva o progressione dopo un minimo di 90 giorni dall'ultima dose della precedente terapia standard a base di platino
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
5. Disponibilità e capacità di sottoporsi a biopsia del tumore a meno che non sia disponibile un campione di tumore archiviato
6. Performance status ECOG di 0-1
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi secondo il miglior giudizio dello Sperimentatore
8. Adeguato midollo osseo, funzionalità epatica e renale, stato di coagulazione adeguato
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento dello studio, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di un agente sperimentale o dispositivo medico entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Storia di altri tumori maligni che hanno richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori superficiali della vescica, del carcinoma duttale in situ o di altri carcinomi in situ e dei tumori cutanei non melanoma (carcinoma cutaneo basocellulare/a cellule squamose) ) che sono stati trattati con intento curativo.
3. Storia di infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, sincope ricorrente inspiegabile, aritmia cardiaca che richiede trattamento, storia familiare nota di morte improvvisa per cause cardiache prima dei 50 anni, o qualsiasi cardiotossicità sperimentata dopo una precedente chemioterapia.
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 55%.
5. QTcF >450 ms, storia di sindrome congenita del QT lungo o anomalia di conduzione clinicamente significativa o qualsiasi anomalia di conduzione che possa aumentare il rischio di TdP.
6. Anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale
7. Intervento chirurgico maggiore ≤4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o recupero incompleto dalla procedura chirurgica al momento della prima dose del trattamento in studio.
8. Risultati radiografici che mostrano il coinvolgimento del tumore con grandi vasi sanguigni o scarsa demarcazione da essi con aumentato rischio di sanguinamento.
9. Reperti radiografici di malattia polmonare interstiziale (ILD) considerati clinicamente significativi.
10. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
11. Qualsiasi infezione che richieda l'uso sistemico di un antibiotico o di un agente antivirale.
12. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Possono essere arruolati partecipanti con infezioni pregresse che sono state curate.
13. Immunizzazione con vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
14. Incapacità o riluttanza a deglutire farmaci per via orale.
15. Chemioterapia, anticorpi monoclonali/farmaci biologici o radioterapia con intento curativo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Le radiazioni palliative sono consentite fino a 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
16. Eventi avversi o tossicità irrisolti dovuti a trattamenti precedenti> Grado 1. Nota: i partecipanti con alopecia o endocrinopatie di grado ≤ 2 controllate dalla terapia sostitutiva sono eccezioni e possono qualificarsi per lo studio.
17. Ipersensibilità a Debio 0123, etoposide o carboplatino, o ad uno qualsiasi degli eccipienti presenti nelle formulazioni di Debio 0123, etoposide o carboplatino. Se è stata osservata una precedente ipersensibilità al carboplatino ma è stata eseguita una desensibilizzazione riuscita per il partecipante, lui o lei potrebbe essere idoneo per lo studio.
18. Precedente esposizione a qualsiasi inibitore WEE1

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione menzionati nel protocollo.