Debio 0123 en association avec le carboplatine et l'étoposide chez des participants adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules qui a récidivé ou progressé après une précédente thérapie standard à base de platine

Critère d'intégration:

1. CPPC confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Tumeur qui ne saigne pas

3. Antécédents de chimiothérapie à base de platine (carboplatine et/ou cisplatine)

   • Partie 1 (augmentation de la dose) : récidive ou progression après un minimum de 45 jours depuis la dernière dose d'un traitement standard antérieur à base de platine
   • Partie 2 (extension) : Récidive ou progression après un minimum de 90 jours depuis la dernière dose d'un traitement standard antérieur à base de platine
4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
5. Volonté et capacité de subir une biopsie tumorale à moins qu'un échantillon tumoral archivé ne soit disponible
6. Statut de performance ECOG de 0-1
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois au meilleur jugement de l'enquêteur
8. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates, état de coagulation adéquat
9. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation d'un agent expérimental ou d'un dispositif médical dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers superficiels de la vessie, du carcinome canalaire in situ ou d'autres carcinomes in situ, et des cancers de la peau autres que les mélanomes (cancer basocellulaire/squameux de la peau ) qui ont été traités à visée curative.
3. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois précédant la première dose du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable, syncope récurrente inexpliquée, arythmie cardiaque nécessitant un traitement, antécédents familiaux connus de mort subite de causes cardiaques avant l'âge de 50 ans, ou toute cardiotoxicité subie après une chimiothérapie antérieure.
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 55 %.
5. QTcF> 450 ms, antécédents de syndrome du QT long congénital, ou anomalie de conduction cliniquement significative, ou toute anomalie de conduction pouvant augmenter le risque de TdP.
6. Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant affecter l'absorption de médicaments administrés par voie orale
7. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ou récupération incomplète de l'intervention chirurgicale au moment de la première dose du traitement à l'étude.
8. Résultats radiographiques montrant une atteinte tumorale avec de gros vaisseaux sanguins ou une mauvaise démarcation avec eux avec un risque accru de saignement.
9. Résultats radiographiques de la maladie pulmonaire interstitielle (PID) considérés comme cliniquement significatifs.
10. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
11. Toute infection nécessitant l'utilisation systémique d'un antibiotique ou d'un agent antiviral.
12. Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants ayant des infections passées qui ont été guéries peuvent être inscrits.
13. Immunisation avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
14. Incapacité ou refus d'avaler des médicaments oraux.
15. Chimiothérapie, anticorps monoclonaux/produits biologiques ou radiothérapie à visée curative dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée jusqu'à 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.
16. EI non résolus ou toxicités dues à des traitements antérieurs > grade 1. Remarque : les participants atteints d'alopécie ou d'endocrinopathies de grade ≤ 2 contrôlés par une thérapie de remplacement sont des exceptions et peuvent être admissibles à l'étude.
17. Hypersensibilité au Debio 0123, à l'étoposide ou au carboplatine, ou à l'un des excipients présents dans les formulations du Debio 0123, de l'étoposide ou du carboplatine. Si une hypersensibilité antérieure au carboplatine a été observée mais qu'une désensibilisation réussie a été effectuée pour le participant, il ou elle peut être éligible pour l'étude.
18. Exposition antérieure à tout inhibiteur de WEE1

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion mentionnés dans le protocole peuvent s'appliquer.