Debio 0123 en combinación con carboplatino y etopósido en participantes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas que recidivó o progresó después de la terapia estándar anterior basada en platino

Criterios de inclusión:

1. SCLC confirmado histológica o citológicamente
2. Tumor que no sangra

3. Quimioterapia previa basada en platino (carboplatino y/o cisplatino)

   • Parte 1 (aumento de la dosis): recurrencia o progresión después de un mínimo de 45 días desde la última dosis de la terapia estándar anterior basada en platino
   • Parte 2 (expansión): recurrencia o progresión después de un mínimo de 90 días desde la última dosis de la terapia estándar anterior basada en platino
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1
5. Voluntad y capacidad para someterse a una biopsia tumoral a menos que se disponga de una muestra tumoral archivada
6. Estado funcional ECOG de 0-1
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del Investigador
8. Médula ósea adecuada, función hepática y renal, estado de coagulación adecuado
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de un agente en investigación o dispositivo médico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas que requieran tratamiento activo en los últimos 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto cánceres de vejiga superficiales, carcinoma ductal in situ u otros carcinomas in situ y cánceres de piel no melanoma (cáncer de piel de células basales/células escamosas). ) que han sido tratados con intención curativa.
3. Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, síncope recurrente inexplicable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, antecedentes familiares conocidos de muerte súbita por causas relacionadas con el corazón antes de los 50 años, o cualquier cardiotoxicidad experimentada después de la quimioterapia previa.
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del 55%.
5. QTcF >450 ms, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, anomalía de conducción clínicamente significativa o cualquier anomalía de conducción que pueda aumentar el riesgo de TdP.
6. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría afectar la absorción de fármacos administrados por vía oral
7. Cirugía mayor ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o recuperación incompleta del procedimiento quirúrgico en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Hallazgos radiográficos que muestran afectación tumoral con vasos sanguíneos grandes o mala delimitación de los mismos con mayor riesgo de sangrado.
9. Hallazgos radiográficos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que se consideran clínicamente significativos.
10. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
11. Cualquier infección que requiera el uso sistémico de un antibiótico o agente antiviral.
12. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se pueden inscribir participantes con infecciones pasadas que se hayan curado.
13. Inmunización con vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos orales.
15. Quimioterapia, anticuerpos monoclonales/productos biológicos o radioterapia con intención curativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la radiación paliativa hasta 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
16. EA no resueltos o toxicidades debido a tratamientos previos > Grado 1. Nota: Los participantes con alopecia ≤ Grado 2 o endocrinopatías controladas por terapia de reemplazo son excepciones y pueden calificar para el estudio.
17. Hipersensibilidad a Debio 0123, etopósido o carboplatino, o a cualquiera de los excipientes que se encuentran en las formulaciones de Debio 0123, etopósido o carboplatino. Si se ha observado una hipersensibilidad previa al carboplatino pero se realizó una desensibilización exitosa para el participante, él o ella pueden ser elegibles para el estudio.
18. Exposición previa a cualquier inhibidor de WEE1

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión mencionados en el protocolo.