Debio 0123 em combinação com carboplatina e etoposido em participantes adultos com câncer de pulmão de pequenas células que recorreram ou progrediram após terapia padrão anterior à base de platina

Critério de inclusão:

1. SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Tumor que não está sangrando

3. Quimioterapia prévia à base de platina (carboplatina e/ou cisplatina)

   • Parte 1 (escalonamento da dose): Recorrência ou progressão após um mínimo de 45 dias desde a última dose da terapia padrão anterior à base de platina
   • Parte 2 (expansão): Recorrência ou progressão após um mínimo de 90 dias desde a última dose da terapia padrão anterior à base de platina
4. Doença mensurável por RECIST 1.1
5. Vontade e capacidade de se submeter à biópsia do tumor, a menos que uma amostra arquivada do tumor esteja disponível
6. Status de desempenho ECOG de 0-1
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no melhor julgamento do Investigador
8. Medula óssea adequada, função hepática e renal, estado de coagulação adequado
9. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, estudar planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de um agente experimental ou dispositivo médico dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
2. História de outras malignidades que requerem tratamento ativo nos últimos 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para câncer de bexiga superficial, carcinoma ductal in situ ou outros carcinomas in situ e câncer de pele não melanoma (câncer de pele basocelular/escamoso ) que foram tratados com intenção curativa.
3. História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, síncope recorrente inexplicada, arritmia cardíaca que requer tratamento, história familiar conhecida de morte súbita por causas relacionadas ao coração antes dos 50 anos de idade, ou qualquer cardiotoxicidade experimentada após quimioterapia anterior.
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 55%.
5. QTcF >450 ms, história de síndrome do QT longo congênito ou anormalidade de condução clinicamente significativa ou qualquer anormalidade de condução que possa aumentar o risco de TdP.
6. Anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que pode afetar a absorção de medicamentos administrados por via oral
7. Cirurgia de grande porte ≤4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou recuperação incompleta do procedimento cirúrgico no momento da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Achados radiográficos mostrando envolvimento do tumor com grandes vasos sanguíneos ou má demarcação deles com risco aumentado de sangramento.
9. Achados radiográficos de doença pulmonar intersticial (DPI) considerados clinicamente significativos.
10. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
11. Qualquer infecção que requeira o uso sistêmico de um antibiótico ou agente antiviral.
12. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Participantes com infecções passadas que foram curadas podem ser inscritos.
13. Imunização com vacina viva ou viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
14. Incapacidade ou falta de vontade de engolir medicamentos orais.
15. Quimioterapia, anticorpos monoclonais/biológicos ou radioterapia com intenção curativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. A radiação paliativa é permitida até 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
16. EAs ou toxicidades não resolvidas devido a tratamentos anteriores > Grau 1. Nota: Participantes com alopecia ≤ Grau 2 ou endocrinopatias controladas por terapia de reposição são exceções e podem se qualificar para o estudo.
17. Hipersensibilidade ao Debio 0123, etoposido ou carboplatina, ou qualquer um dos excipientes encontrados nas formulações de Debio 0123, etoposido ou carboplatina. Se uma hipersensibilidade prévia à carboplatina foi observada, mas uma dessensibilização bem-sucedida foi realizada para o participante, ele ou ela pode ser elegível para o estudo.
18. Exposição prévia a qualquer inibidor de WEE1

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão mencionados no protocolo podem ser aplicados.