Studie k vyhodnocení jedné a více dávek TLC-6740 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřák, zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně
• Index tělesné hmotnosti od 19 do 35 kg/m2 včetně
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 80 ml/min
• Normální jaterní biochemické testy
• Screeningová laboratorní hodnocení (hematologie, chemie a analýza moči) musí spadat do normálního rozsahu referenčních rozsahů místní laboratoře, pokud výzkumník nerozhodne, že výsledky nemají klinický význam.
• Subjekt musí mít buď normální 12svodový elektrokardiogram (EKG), nebo jeden s abnormalitami, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a přijetí na kliniku
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce
• Musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření, včetně vitálních funkcí

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící subjekty
• Subjekty, které mají jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně deprese), které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu subjektu
• Subjekty, které dostaly jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dávkováním studovaného léku
• Současné zneužívání alkoholu, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující dodržování nebo bezpečnost subjektu
• Současné zneužívání návykových látek, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující soulad nebo bezpečnost subjektu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
• Subjekty, které během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku užívaly jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů, s výjimkou vitamínů, paracetamolu (paracetamolu), ibuprofenu a/nebo hormonálních antikoncepčních léků
• Subjekty, které byly léčeny systémovými steroidy, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutiky během 3 měsíců před screeningem nebo u nichž se očekává, že budou dostávat tyto látky během studie (např. kortikosteroidy, imunoglobuliny a další terapie založené na imunitě nebo cytokinech)
• Podle názoru zkoušejícího v anamnéze závažné kožní onemocnění, jako je mimo jiné vyrážka, potravinová alergie, ekzém, psoriáza nebo kopřivka
• Lékařská anamnéza citlivosti na léky nebo alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita)
• Přítomnost nebo anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu na základě EKG a/nebo klinické anamnézy), anamnéza abnormalit srdečního vedení (včetně jakékoli anamnézy ventrikulární tachykardie), městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie s levou komorou ejekční frakce < 40 %, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná smrt u jinak zdravého jedince ve věku od 1 do 30 let
• Synkopa, bušení srdce nebo nevysvětlitelné závratě
• Implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
• Lékařská anamnéza onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na alkoholické onemocnění jater, autoimunitní poruchy (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní hepatitida), hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, klinicky významné přetížení železem nebo alfa-1- nedostatek antitrypsinu)
• Anamnéza rabdomyolýzy
• Těžká vředová choroba, gastroezofageální refluxní choroba nebo jiné stavy s hypersekrecí žaludeční kyseliny
• Anamnéza lékařské nebo chirurgické léčby, která trvale mění střevní absorpci (např. operace žaludku nebo střev)
• Subjekty, které byly očkovány proti COVID-19 do 14 dnů od přijetí

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.