Исследование по оценке однократных и многократных доз TLC-6740 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Некурящий, здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно
• Индекс массы тела от 19 до 35 кг/м2 включительно
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 80 мл/мин.
• Нормальные биохимические анализы печени
• Скрининговые лабораторные оценки (гематология, биохимия и анализ мочи) должны находиться в пределах нормального диапазона референтных диапазонов местной лаборатории, за исключением случаев, когда исследователь определил, что результаты не имеют клинической значимости.
• Субъект должен иметь либо нормальную электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, либо ЭКГ с отклонениями, которые исследователь считает клинически незначимыми.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении в клинику.
• Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
• Должен, по мнению следователя, иметь хорошее здоровье на основании истории болезни и медицинского осмотра, включая жизненные показатели.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие субъекты
• Субъекты, у которых есть какое-либо серьезное или активное медицинское или психическое заболевание (включая депрессию), которое, по мнению исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола субъекта.
• Субъекты, которые получали какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до введения дозы исследуемого препарата.
• Текущее злоупотребление алкоголем, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению или безопасности субъекта
• Текущее злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению или безопасности субъекта
• Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1), поверхностный антиген гепатита В (ВГВ) или антитела к гепатиту С (ВГС).
• Субъекты, которые принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая продукты растительного происхождения, в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением витаминов, ацетаминофена (парацетамола), ибупрофена и/или гормональных противозачаточных препаратов.
• Субъекты, которые лечились системными стероидами, иммунодепрессантами или химиотерапевтическими агентами в течение 3 месяцев до скрининга или ожидали получения этих агентов во время исследования (например, кортикостероиды, иммуноглобулины и другие иммунные или цитокиновые терапии).
• Медицинский анамнез серьезных кожных заболеваний, по мнению исследователя, таких как, помимо прочего, сыпь, пищевая аллергия, экзема, псориаз или крапивница.
• Медицинская история чувствительности к лекарственным препаратам или лекарственной аллергии (например, анафилаксия или гепатотоксичность)
• Наличие или история сердечно-сосудистых заболеваний, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (включая инфаркт миокарда в анамнезе на основании ЭКГ и/или клинического анамнеза), нарушения сердечной проводимости в анамнезе (включая любую желудочковую тахикардию в анамнезе), застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию с поражением левого желудочка фракция выброса < 40%, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая смерть у здорового в других отношениях человека в возрасте от 1 до 30 лет
• Обморок, учащенное сердцебиение или необъяснимое головокружение
• Имплантированный дефибриллятор или кардиостимулятор
• Заболевания печени в анамнезе, включая, помимо прочего, алкогольную болезнь печени, аутоиммунные заболевания (например, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит), лекарственную гепатотоксичность, болезнь Вильсона, клинически значимую перегрузку железом или альфа-1- дефицит антитрипсина)
• История рабдомиолиза
• Тяжелая пептическая язва, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или другие гиперсекреторные состояния желудочного сока
• Медикаментозное или хирургическое лечение в анамнезе, которое необратимо изменяет кишечную абсорбцию (например, операции на желудке или кишечнике)
• Субъекты, получившие вакцину от COVID-19 в течение 14 дней после госпитализации

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.