Uno studio per valutare dosi singole e multiple di TLC-6740 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina sano, non fumatore, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi
• Indice di massa corporea da 19 a 35 kg/m2, inclusi
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 80 mL/min
• Normali esami biochimici del fegato
• Le valutazioni del laboratorio di screening (ematologia, chimica e analisi delle urine) devono rientrare nell'intervallo normale degli intervalli di riferimento del laboratorio locale a meno che i risultati non siano stati determinati dallo sperimentatore come privi di significato clinico
• Il soggetto deve avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o uno con anomalie considerate clinicamente insignificanti dallo sperimentatore
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero in clinica
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Deve, secondo l'opinione dell'investigatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico, compresi i segni vitali

Criteri di esclusione:

• Soggetti in gravidanza o in allattamento
• Soggetti che hanno malattie mediche o psichiatriche gravi o attive (inclusa la depressione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio
• L'attuale abuso di alcol che è giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance o la sicurezza del soggetto
• L'attuale abuso di sostanze che è giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance o la sicurezza del soggetto
• Un risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV)
• - Soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, inclusi prodotti a base di erbe, entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di vitamine, paracetamolo (paracetamolo), ibuprofene e/o farmaci contraccettivi ormonali
• - Soggetti che sono stati trattati con steroidi sistemici, terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici nei 3 mesi precedenti lo screening o che dovrebbero ricevere questi agenti durante lo studio (ad esempio, corticosteroidi, immunoglobuline e altre terapie a base di immuno o citochine)
• Storia medica di grave malattia della pelle secondo il parere dello sperimentatore, come ma non limitato a rash, allergia alimentare, eczema, psoriasi o orticaria
• Anamnesi di sensibilità ai farmaci o allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità)
• Presenza o storia di malattie cardiovascolari, incluse malattie cardiovascolari significative (inclusa una storia di infarto del miocardio basata su ECG e/o storia clinica), storia di anomalie della conduzione cardiaca (inclusa qualsiasi storia di tachicardia ventricolare), insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia con ventricolo sinistro frazione di eiezione < 40%, una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte inspiegabile in un individuo altrimenti sano di età compresa tra 1 e 30 anni
• Sincope, palpitazioni o vertigini inspiegabili
• Defibrillatore impiantato o pacemaker
• Anamnesi di malattia epatica, inclusa ma non limitata a malattia epatica alcolica, disturbi autoimmuni (ad es. colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, epatite autoimmune), epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro clinicamente significativo o alfa-1- carenza di antitripsina)
• Storia di rabdomiolisi
• Grave ulcera peptica, malattia da reflusso gastroesofageo o altre condizioni di ipersecrezione di acido gastrico
• Storia di trattamenti medici o chirurgici che alterano in modo permanente l'assorbimento intestinale (ad esempio, chirurgia gastrica o intestinale)
• Soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione per COVID-19 entro 14 giorni dal ricovero

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.