Een studie om enkelvoudige en meervoudige doses TLC-6740 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Niet-rokende, gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 55 jaar oud
• Body mass index van 19 tot en met 35 kg/m2
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 80 ml/min
• Normale leverbiochemietests
• Screeninglaboratoriumevaluaties (hematologie, chemie en urineonderzoek) moeten binnen het normale bereik van de referentiebereiken van het lokale laboratorium vallen, tenzij de onderzoeker heeft vastgesteld dat de resultaten geen klinische betekenis hebben
• Proefpersoon moet een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben of een met afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend worden beschouwd
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en opname in de kliniek
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die zich bezighouden met heteroseksuele omgang moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
• Moet, naar de mening van de onderzoeker, in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende proefpersonen
• Proefpersonen met een ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening (inclusief depressie) die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van de proefpersoon zou verstoren
• Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actueel alcoholmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het mogelijk de therapietrouw of veiligheid van de proefpersoon in de weg staat
• Actueel middelenmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het mogelijk de naleving of veiligheid van de proefpersoon verstoort
• Een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) antilichaam, hepatitis B (HBV) oppervlakteantigeen of hepatitis C (HCV) antilichaam
• Proefpersonen die medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen hebben ingenomen, inclusief kruidenproducten, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van vitamines, paracetamol (paracetamol), ibuprofen en/of hormonale anticonceptiva
• Proefpersonen die zijn behandeld met systemische steroïden, immunosuppressieve therapieën of chemotherapeutische middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of die naar verwachting deze middelen zullen krijgen tijdens het onderzoek (bijv. Corticosteroïden, immunoglobulinen en andere immuun- of cytokine-gebaseerde therapieën)
• Medische voorgeschiedenis van ernstige huidziekte naar de mening van de onderzoeker, zoals maar niet beperkt tot huiduitslag, voedselallergie, eczeem, psoriasis of urticaria
• Medische voorgeschiedenis van geneesmiddelgevoeligheid of geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatoxiciteit)
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen (inclusief een voorgeschiedenis van myocardinfarct op basis van ECG en/of klinische voorgeschiedenis), voorgeschiedenis van cardiale geleidingsstoornissen (inclusief voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie), congestief hartfalen, cardiomyopathie met linkerventrikel ejectiefractie < 40%, een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom, of onverklaarbaar overlijden bij een verder gezond persoon in de leeftijd tussen 1 en 30 jaar
• Syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid
• Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
• Medische voorgeschiedenis van leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot alcoholische leverziekte, auto-immuunziekten (bijv. primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis), door geneesmiddelen veroorzaakte hepatotoxiciteit, ziekte van Wilson, klinisch significante ijzerstapeling of alfa-1- antitrypsine-deficiëntie)
• Geschiedenis van rabdomyolyse
• Ernstige maagzweren, gastro-oesofageale refluxziekte of andere hypersecretoire maagzuuraandoeningen
• Geschiedenis van medische of chirurgische behandeling die de intestinale absorptie permanent verandert (bijv. maag- of darmchirurgie)
• Proefpersonen die binnen 14 dagen na opname een vaccinatie tegen COVID-19 hebben gekregen

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.