První studie na lidech zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku RO7507062 u účastníků se systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika SLE podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) nebo American College of Rheumatology (ACR) z roku 2019 nejméně 12 týdnů před screeningem.
• Přítomnost anti-dvouvláknové DNA (dsDNA), anti-Smith (Sm), anti-ribonukleoprotein (RNP) nebo anti-Sjögrenův syndrom antigenu A (SS-A) nad horní hranicí normálu (ULN); nebo pozitivní antinukleární protilátka (ANA; ≥ 1:160).
• Aktivní onemocnění SLE, jak je prokázáno celkovým skóre indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) ≥4 s alespoň 1 pozitivním klinickým nálezem.
• U účastníků, kteří dostávají perorální kortikosteroidy (OCS), léčba ≤ 20 miligramů na den (mg/den) prednisonu nebo ekvivalentu během screeningu v dávce, která byla stabilní alespoň 7 dní před 1. dnem.
• Pro účastníky, kteří dostávají konvenční imunosupresiva (např. azathioprin, sulfasalazin, mykofenolát mofetil [≤ 3,0 gramů denně], kyselinu mykofenolovou [≤ 3 gramy denně], metotrexát [perorální, SC nebo intramuskulární podání]) a kalcineurinové inhibitory [nebo] ), léčba by měla být ve stabilní dávce po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a během screeningu a očekává se, že zůstane stabilní během studie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo nestabilní neuropsychiatrické onemocnění spojené s lupusem.
• Katastrofický nebo závažný antifosfolipidový syndrom během 12 měsíců před Screeningem nebo během Screeningu.
• Přítomnost těžkého onemocnění ledvin spojeného s lupusem, které pravděpodobně vyžaduje léčbu protokolem zakázanými terapiemi.
• Orgán ohrožující projevy SLE (např. aktivní myokarditida), které zkoušející považuje za závažné.
• Závažné aktivní systémové autoimunitní onemocnění jiné než SLE.
• Aktivní infekce jakéhokoli druhu, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek.
• Anamnéza závažné rekurentní nebo chronické infekce, zejména; opakující se chronické infekce související s respiračními problémy.
• Středně těžká nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
• Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Syndrom aktivace makrofágů a/nebo hemofagocytární lymfohistiocytóza v anamnéze.
• Anamnéza rakoviny, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ, za posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu, nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Nesnášenlivost nebo kontraindikace studovaných terapií včetně anamnézy závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na monoklonální protilátky (mAbs) nebo známé přecitlivělosti na kteroukoli složku injekce RO7507062.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) v anamnéze nebo pozitivní sérologie svědčící o současné nebo minulé infekci HBV.
• Virus lidské imunodeficience (HIV; pozitivní test na protilátky HIV) a aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (detekovatelná HCV ribonukleová kyselina [RNA]).
• Aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV).
• Příjem jakékoli anti-klastrové diferenciace (CD)19 nebo anti-CD20 terapie, jako je blinatumomab, obinutuzumab, rituximab, ocrelizumab nebo ofatumumab, méně než 6 měsíců před screeningem nebo během screeningu.
• Příjem inhibitorů Janus kinázy (JAK), Bruton tyrosin kinázy nebo tyrosin kinázy 2 včetně baricitinibu, tofacitinibu, upadacitinibu, filgotinibu, ibrutinibu a fenebrutinibu nebo jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před screeningem nebo během screeningu.
• Příjem cyklofosfamidu nebo biologické léčby, jako je, ale bez omezení, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab nebo atacicept, během 4 týdnů před zařazením.
• Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo pozitivní test uvolňování gama interferonu (IGRA).
• Příjem zkoumané terapie (kromě vakcín proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) během 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby a během studie.
• Hladina imunoglobulinu (IgG) < 6 gramů na litr (g/l).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 metru čtverec (m^2).