Un primo studio sull'uomo per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7507062 nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism (EULAR) o dell'American College of Rheumatology (ACR) del 2019 almeno 12 settimane prima dello screening.
• Presenza di DNA anti-doppia elica (dsDNA), anti-Smith (Sm), anti-ribonucleoproteina (RNP) o antigene A anti-sindrome di Sjögren (SS-A) al di sopra del limite superiore della norma (ULN); o, anticorpo anti-nucleare positivo (ANA; ≥ 1:160).
• Malattia LES attiva, come dimostrato da un punteggio totale The Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) di ≥4 con almeno 1 clinico positivo.
• Per i partecipanti che ricevono corticosteroidi orali (OCS), trattamento con ≤ 20 milligrammi al giorno (mg/giorno) di prednisone o equivalente, durante lo screening, a una dose stabile per almeno 7 giorni prima del giorno 1.
• Per i partecipanti che ricevono immunosoppressori convenzionali (ad es. Azatioprina, sulfasalazina, micofenolato mofetile [≤ 3,0 grammi al giorno], acido micofenolico [≤ 3 grammi al giorno], metotrexato [per via orale, SC o intramuscolare]) e inibitori della calcineurina [orale] ), il trattamento deve essere a una dose stabile per almeno 6 settimane prima dello screening e durante lo screening e dovrebbe rimanere stabile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia neuropsichiatrica associata a lupus attivo o instabile.
• Sindrome da antifosfolipidi catastrofica o grave entro 12 mesi prima dello screening o durante lo screening.
• Presenza di una grave malattia renale associata al lupus che potrebbe richiedere un trattamento con terapie vietate dal protocollo.
• Manifestazioni di LES pericolose per l'organo (ad es. Miocardite attiva) considerate gravi dallo sperimentatore.
• Grave malattia autoimmune sistemica attiva diversa dal LES.
• Infezione attiva di qualsiasi tipo, esclusa l'infezione fungina del letto ungueale.
• Storia di grave infezione ricorrente o cronica, in particolare; infezioni ricorrenti e croniche specificamente correlate a problemi respiratori.
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) moderata o grave.
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Storia di sindrome da attivazione macrofagica e/o linfoistiocitosi emofagocitica.
• Storia di cancro, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ, negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma cervicale in situ).
• Intolleranza o controindicazione alle terapie in studio, inclusa una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali (mAb) o nota ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione di RO7507062.
• Storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o sierologia positiva indicativa di infezione da HBV in corso o pregressa.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV; test anticorpale HIV positivo) e infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (acido ribonucleico HCV rilevabile [RNA]).
• Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV).
• Ricezione di qualsiasi terapia anti-cluster di differenziazione (CD)19 o anti-CD20 come blinatumomab, obinutuzumab, rituximab, ocrelizumab o ofatumumab meno di 6 mesi prima dello screening o durante lo screening.
• Ricezione di inibitori di Janus chinasi (JAK), tirosina chinasi di Bruton o tirosina chinasi 2 inclusi baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib e fenebrutinib o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o durante lo screening.
• Ricezione di ciclofosfamide o di una terapia biologica come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab o atacicept, entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Storia di tubercolosi attiva o latente o test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) positivo.
• Ricezione di una terapia sperimentale (ad eccezione dei vaccini per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia la più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio e durante lo studio.
• Livello di immunoglobuline (IgG) <6 grammi per litro (g/L).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 metri quadrato (m^2).