Első emberben végzett vizsgálat az RO7507062 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az SLE diagnózisa a 2019-es European League Against Reumatism (EULAR) vagy az American College of Rheumatology (ACR) osztályozási kritériumai szerint legalább 12 héttel a szűrés előtt.
• Anti-duplaszálú DNS (dsDNS), anti-Smith (Sm), anti-ribonukleoprotein (RNP) vagy anti-Sjögren-szindróma antigén A (SS-A) jelenléte a normál felső határa (ULN) felett; vagy pozitív anti-nukleáris antitest (ANA; ≥ 1:160).
• Aktív SLE-betegség, amint azt a The Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) összpontszáma ≥4, legalább 1 pozitív klinikai eredmény mellett.
• Orális kortikoszteroidot (OCS) kapó résztvevők esetében a szűrés során ≤ 20 milligramm/nap (mg/nap) prednizonnal vagy azzal egyenértékű kezeléssel olyan dózisban, amely az 1. napot megelőzően legalább 7 napig stabil volt.
• Hagyományos immunszuppresszánsokat (pl. azatioprin, szulfaszalazin, mikofenolát-mofetil [≤ 3,0 gramm/nap], mikofenolsav [≤ 3 gramm/nap], metotrexát [orális, SC vagy intramuszkuláris adagolású], metotrexát [orális, SC vagy intramuszkuláris adagolású]) és [szájon át, SC-ben vagy intramuszkulárisan adagolható]-urin) kapó résztvevők számára ), a kezelésnek stabil dózisban kell lennie legalább 6 hétig a szűrés előtt és a szűrés alatt, és várhatóan stabilnak kell maradnia a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Aktív vagy instabil lupusszal összefüggő neuropszichiátriai betegség.
• Katasztrofális vagy súlyos antifoszfolipid szindróma a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűrés alatt.
• Súlyos lupusszal összefüggő vesebetegség jelenléte, amely valószínűleg a protokoll által tiltott terápiákkal történő kezelést igényel.
• Szerveket veszélyeztető SLE-megnyilvánulások (pl. aktív szívizomgyulladás), amelyeket a vizsgáló súlyosnak ítél.
• Az SLE-n kívüli súlyos, aktív szisztémás autoimmun betegség.
• Bármilyen aktív fertőzés, kivéve a körömágyak gombás fertőzését.
• Súlyos visszatérő vagy krónikus fertőzés az anamnézisben, különösen; visszatérő, krónikus fertőzések, amelyek kifejezetten légúti problémákkal kapcsolatosak.
• Mérsékelt vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD).
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
• A kórtörténetben előfordult makrofág-aktivációs szindróma és/vagy hemophagocytás lymphohistiocytosis.
• Rák előfordulása, beleértve a szolid daganatokat, rosszindulatú hematológiai daganatokat és in situ carcinomát az elmúlt 5 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát, a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot).
• Intolerancia vagy ellenjavallat a terápiák tanulmányozására, beleértve a monoklonális antitestekkel (mAb-k) szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciót, vagy az RO7507062 injekció bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenységet.
• Hepatitis B vírussal (HBV) való fertőzés anamnézisében, vagy pozitív szerológia, amely jelenlegi vagy múltbeli HBV fertőzésre utal.
• Humán immunhiány vírus (HIV; pozitív HIV antitest teszt) és aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kimutatható HCV ribonukleinsav [RNS]).
• Aktív citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés.
• Bármilyen differenciálódási csoport (CD)19 vagy anti-CD20 terápia, például blinatumomab, obinutuzumab, rituximab, ocrelizumab vagy ofatumumab kézhezvétele a szűrést megelőzően vagy a szűrés alatt kevesebb mint 6 hónappal.
• A Janus kináz (JAK), Bruton tirozin kináz vagy tirozin kináz 2 inhibitorainak átvétele, beleértve a baricitinibet, tofacitinibet, upadacitinibet, filgotinibet, ibrutinibet és fenebrutinibet, vagy bármely vizsgálati szert a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a szűrés során.
• Ciklofoszfamid vagy biológiai terápia, például, de nem kizárólagosan, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, belimumab, usztekinumab, anifrolumab, szekukinumab vagy atacicept átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Aktív vagy látens tuberkulózis a kórelőzményében vagy pozitív interferon gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA).
• Vizsgálati terápia átvétele (kivéve a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 [SARS-CoV-2] vakcináit) 30 napon belül vagy 5 gyógyszer eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat alatt.
• Az immunglobulin (IgG) szintje <6 gramm/liter (g/l).
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <45 milliliter/perc (mL/perc)/1,73 méter négyzet (m^2).