Včasná diagnostika invazivní plicní aspergilózy
V posledním desetiletí došlo k výraznému nárůstu sekundárních infekcí Aspergillus, a to nejen v důsledku primární přecitlivělosti a imunodeficience na podkladě onkologických onemocnění a jejich terapie, ale především v důsledku nárůstu závažných respiračních infekcí (H1N1, COVID-19, bakteriální infekce) . Nejzřetelnější je to u kriticky nemocných pacientů, jejichž život je ohrožen invazivní plicní aspergilózou (IPA), přičemž více než 90 % případů je způsobeno Aspergillus fumigatus. V posledních desetiletích se pro časnou diagnostiku IPA používají různé biomarkery se známými limity použití (Aspergillus DNA, galaktomannan, 1,3-ß-D-glukan). Mnohem významnější je však klinická potřeba jasně odlišit nástup IPA od kolonizace. Současné biomarkery poskytují pouze „pravděpodobnou IPA“ interpretaci a diagnóza je zřídka potvrzena. Na základě našich předběžných studií umožňuje použití nových nízkomolekulárních látek (sekundárních metabolitů) v kombinaci s proteiny akutní fáze (pentraxin 3) velmi spolehlivé okamžité potvrzení IPA. Ve vzorcích tkání, tekutiny z bronchoalveolární laváže, endotracheálního aspirátu, dechového kondenzátu, séra a moči kriticky nemocných pacientů budeme schopni včas rozpoznat a potvrdit IPA pomocí vysoce citlivé hmotnostní spektrometrie detekující specifické mikrobiální siderofory v korelaci s výrazně zvýšenou koncentrací hostitelského proteinu akutní fáze (pentraxin 3) během několika hodin od začátku invaze do plicní tkáně. Prostřednictvím prospektivní multicentrické studie zhodnotí řešitelé přínos nových biomarkerů v neinvazivní konfirmaci IPA, zdokonalí diagnostický algoritmus IPA a přenesou metodu detekce na spektrometry MALDI-TOF široce používané v klinických laboratořích v České republice. V hmotnostní spektrometrii MALDI-TOF je zdrojem iontů laserová desorpce/ionizace za pomoci matrice (MALDI) a hmotnostním analyzátorem je analyzátor doby letu (TOF).
Výsledky studie přispějí k vysoké objasněnosti případů IPA, přesnému zavedení antimykotické léčby a lepší prognóze přežití kriticky nemocných pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní studie prahových a spojitých proměnných odezvy od nezávislých kontrolních a experimentálních skupin subjektů. Jednotky intenzivní péče v pěti nemocnicích zahrnují 63 lůžek a během tříleté prospektivní studie poskytnou ročně 2292 potenciálně vhodných kriticky nemocných subjektů.
U pacientů s podezřením na IPA budou ode dne diagnózy odebírány všechny typy vzorků k analýze dvakrát týdně, dokud nebudou získány alespoň 2 po sobě jdoucí negativní výsledky, nebo bude pacient propuštěn z jednotky intenzivní péče. Pokud jsou k dispozici, skladované alikvoty vzorků odebraných 14 - 1 den před dnem diagnózy (hlavně sérum a BALF/ETA (tekutina z bronchoalveolární laváže/endotracheální aspirát) používané pro screening galaktomannanu) budou použity pro Pentraxin 3 (PTX3), Aspergillus qPCR a analýzy HPLC-ESI-FTICR. Výsledky budou hlášeny lékařům v různých časových rámcích v závislosti na centru.
Očekává se, že velikost kontrolní a experimentální skupiny bude přibližně stejná. Na základě předchozích experimentálních a publikovaných dat je očekávaná hodnota AUC 0,8 pro sílu studie limitující laboratorní test. Pro Ptx3 a qPCR Aspergillus bude velikost vzorku 13 v každé skupině dostatečná k detekci významného rozdílu, za předpokladu síly 80 % a hladiny oboustranné významnosti 0,05. Druhý test použitý ve studii by vyžadoval pouze 7 subjektů v každé skupině na základě průměrného rozdílu 4303 a odhadované směrodatné odchylky 2500 k detekci významných rozdílů za předpokladu síly 80 %, hladiny oboustranné významnosti 0,05 a t-test. Když se na druhý test použije vhodná prahová hodnota, očekávaná hodnota AUC je 0,99, čímž se minimální požadovaný počet subjektů dostane na 3 pro každou studijní skupinu. Vyšetřovatelé očekávají, že zapíší více subjektů (až do celkového počtu 90), aby umožnili možné variace hodnot ve skupinách. Statistická analýza klinických vzorků bude provedena v R 4.0.2 pomocí standardních knihoven pro průzkumnou analýzu dat. Popisné statistiky budou vykazovány ve formě průměru, mediánu, směrodatné odchylky, standardní chyby průměru a variačního koeficientu. Rozdíly v zastoupení mužů a věku budou hodnoceny pomocí Wilcoxonova rank-sumu testu pro stejnou odchylku. Vzorkovací frekvence bude porovnána s Fisherovým přesným testem. Normální rozložení dat (věk a pohlaví) bude testováno pomocí Shapiro-Wilkova testu normality. Pokud data nesplňují požadavek normality, bude po neparametrickém Kruskal-Wallisově testu následovat post hoc párový Wilcoxonův test se znaménkem pro další analýzu dat; pro všechny výše uvedené testy bude p <0,05 považováno za statisticky významné. Cutpointr knihovny R odhaduje optimální mezní hodnotu a určí se ROC charakteristiky, specificita a citlivost. Maximalizujte odhady splajnů, gamů a ztrát pro přesnost metrik a součet citlivosti a specifičnosti a pro odhady hraničních hodnot budou použity odhady jádra pro metody Youdenova indexu. Míry falešně negativních a falešně pozitivních výsledků budou vypočteny jako kontroly na základě pravděpodobné IPA a non-IPA.
Pacienti s podezřením na IPA definovanou přítomností hostitelských faktorů, sugestivním zobrazením a klinickými symptomy podle konsenzuálních definic z roku 2008 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny / mykóz Studijní skupina Education and Research Consortium (EORTC/MSGERC) revidovaná v roce 2019 bude výhledově přijat do pěti nemocničních center v České republice od 1. června 2023 do 31. prosince 2025 (Kohorta 1). Mykologická a klinická vyšetření budou prováděna podle obvyklých postupů v každém centru (zobrazení, mykologická kultivace, identifikace pomocí mikroskopie, histopatologické vyšetření). Molekulární detekce hyf rozpoznávaných ve vzorcích tkání, BALF a/nebo ETA bude provedena pomocí Aspergillus kvantitativní PCR (qPCR). Zvýšení biomarkeru akutní fáze PTX3 specifické pro IPA bude analyzováno v BALF a/nebo ETA a komerčních imunotestech PTX3 v séru. Hmotnostní spektrometrie identifikace specifických sideroforů Aspergillus TafC, TafB, Fc a sekundárního metabolitu Gtx v biopsiích tkání (pokud jsou k dispozici), moči, BC (intubovaný pacient), BALF a/nebo ETA bude provedena pomocí HPLC/ESI-FTICR ( ko-PI 1). Všechna další vyšetření a léčba, včetně léčby aspergilózy, budou vycházet ze standardů každého týmu spolužadatelů v souladu s postupy definovanými v každém centru. Charakteristiky populace, klinická a biologická data, základní stavy, anamnéza, biologie, zobrazování, doba do diagnózy a léčba budou shromážděny pro každého pacienta po zařazení a zaznamenány v každém centru pomocí online Castor EDC (Castor's Decentralized Clinical Trials Platform, www. .castoredc.com). Rutinní detekce galaktomannanového antigenu, 1,3-β-D-glukanu, PTX3 a stanovení Aspergillus qPCR bude prováděna v souladu s postupy definovanými ve spoluúčastníkovi Zdravotního ústavu Ostrava a Lékařské fakulty Ostravské univerzity. Analýzu HPLC/ESI-FTICR provede Mikrobiologický ústav Akademie věd ČR v Praze. Obohacení TafC kolonou afinitní purifikace provede spolužadatel Fakultní nemocnice Olomouc a MS analýzy (HPLC/ESI-FTICR, ESI-FTICR a MALDI-TOF) provede spolužadatel Mikrobiologický ústav Akademie věd ČR. , Česká republika v Praze. Den odběru prvního histologického nebo pozitivního mykologického vzorku bude definován jako den 0 (D0). Pacienti budou v 6. měsíci klasifikováni jako pacienti s možnou, pravděpodobnou nebo prokázanou IPA podle kritérií EORTC/MSGERC 2019.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jiří Hynčica
- Telefonní číslo: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
Studijní místa
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Havířov, Moravian-Silesian Region, Česko, 736 01
- Nábor
- Havířov Hospital
-
Kontakt:
- Robert Bocek, MD
- Telefonní číslo: 1834 0042059649
- E-mail: robert.bocek@nemhav.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Bocek, MD
-
Krnov, Moravian-Silesian Region, Česko, 794 01
- Nábor
- Krnov Hospital
-
Kontakt:
- Zbyněk Vrba, MD
- Telefonní číslo: 0143 0042055469
- E-mail: vrba.zbynek@szzkrnov.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zbyněk Vrba, MD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Česko, 708 52
- Nábor
- University Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Jiří Hynčica
- Telefonní číslo: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Česko, 702 00
- Nábor
- Public Health Institute Ostrava
-
Kontakt:
- Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
- Telefonní číslo: 0239 0042059620
- E-mail: radim.dobias@zuova.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Česko, 703 00
- Nábor
- University of Ostrava
-
Kontakt:
- Lenka Kramná, Mgr.,PhD
- Telefonní číslo: 1741 0042055346
- E-mail: lenka.kramna@osu.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lenka Kramná, Mgr.,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Česko, 728 80
- Nábor
- Municipal Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Štefan Kis Pisti, MD
- Telefonní číslo: 2656 0042059619
- E-mail: aro@mnof.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Štefan Kis Pisti, MD
-
-
Olomouc Region
-
Olomouc, Olomouc Region, Česko, 779 00
- Nábor
- University Hospital Olomouc
-
Kontakt:
- Milan Raška, prof.,MD,PhD
- Telefonní číslo: 2751 0042058563
- E-mail: milan.raska@upol.cz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Milan Raška, prof.,MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vladimír Havlíček, prof.,Ing.,PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dechová frekvence ≥ 30 dechů/min
- poměr PaO2/FiO2 ≤ 250
- multilobární infiltráty
- zmatenost/dezorientace
- urémie (hladina dusíku močoviny v krvi ≥ 20 mg/dl)
- leukocytóza (počet bílých krvinek > 12000/ml) nebo
- leukopenie (počet bílých krvinek < 4 x 109/l)
- trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 109/l)
- hypertermie (teplota jádra > 38 °C)
- hypotermie (teplota jádra < 36 °C)
- hypotenze vyžadující agresivní tekutinovou resuscitaci
- invazivní mechanická ventilace a septický šok vyžadující vazopresory
- Bronchoalveolární výplachová tekutina (BALF) a/nebo endotracheální aspirát (ETA)
Kritéria vyloučení:
- pacienti, u kterých nebyly PTX3, Aspergillus qPCR a HPLC-FTICR provedeny nebo byly provedeny po zahájení antimykotické léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Podezření na IPA při zápisu
Do této studijní skupiny budou zařazeni studijní subjekty s podezřením na IPA při zápisu.
|
Zlepšení nové generace testu časné invazivní aspergilózy je určeno ke stanovení vhodnosti nových potenciálních biomarkerů aspergilózy.
|
|
Pravděpodobná nebo prokázaná IPA při zápisu
Do této studijní skupiny budou zařazeny studijní subjekty s pravděpodobnou nebo prokázanou IPA při zápisu.
|
Zlepšení nové generace testu časné invazivní aspergilózy je určeno ke stanovení vhodnosti nových potenciálních biomarkerů aspergilózy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace IPA na hmotnostní spektrometrii
Časové okno: 31 měsíců
|
IPA bude včas rozpoznána a analyzována ve vzorcích tkání (tekutina z bronchoalveolární laváže, endotracheální aspirát, dechový kondenzát, sérum a moč) kriticky nemocných pacientů pomocí vysoce citlivé hmotnostní spektrometrie detekující specifické mikrobiální siderofory v korelaci s výrazně zvýšenou koncentrací akutních fáze hostitelského proteinu (pentraxin 3) během několika hodin od začátku invaze do plicní tkáně.
Výsledky studie přispějí k vysoké objasněnosti případů IPA, přesnému zavedení antimykotické terapie a lepší prognóze přežití kriticky nemocných pacientů v prospektivní studii prahové a kontinuální proměnné odezvy od nezávislých kontrolních a experimentálních skupin subjektů .
|
31 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD, University Hospital Ostrava
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
- Alanio A, Delliere S, Fodil S, Bretagne S, Megarbane B. Prevalence of putative invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients with COVID-19. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):e48-e49. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30237-X. Epub 2020 May 20. No abstract available.
- Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, Gatsonis CA, Glasziou PP, Irwig L, Lijmer JG, Moher D, Rennie D, de Vet HC, Kressel HY, Rifai N, Golub RM, Altman DG, Hooft L, Korevaar DA, Cohen JF; STARD Group. STARD 2015: an updated list of essential items for reporting diagnostic accuracy studies. BMJ. 2015 Oct 28;351:h5527. doi: 10.1136/bmj.h5527.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Dobias R, Jaworska P, Tomaskova H, Kanova M, Lyskova P, Vrba Z, Holub C, Svobodova L, Hamal P, Raska M. Diagnostic value of serum galactomannan, (1,3)-beta-d-glucan, and Aspergillus fumigatus-specific IgA and IgG assays for invasive pulmonary aspergillosis in non-neutropenic patients. Mycoses. 2018 Aug;61(8):576-586. doi: 10.1111/myc.12765. Epub 2018 Jun 11.
- Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, Chen SCA, Colombo AL, Hoenigl M, Klimko N, Lass-Florl C, Oladele RO, Vinh DC, Zhu LP, Boll B, Bruggemann R, Gangneux JP, Perfect JR, Patterson TF, Persigehl T, Meis JF, Ostrosky-Zeichner L, White PL, Verweij PE, Cornely OA; European Confederation of Medical Mycology; International Society for Human Animal Mycology; Asia Fungal Working Group; INFOCUS LATAM/ISHAM Working Group; ISHAM Pan Africa Mycology Working Group; European Society for Clinical Microbiology; Infectious Diseases Fungal Infection Study Group; ESCMID Study Group for Infections in Critically Ill Patients; Interregional Association of Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy; Medical Mycology Society of Nigeria; Medical Mycology Society of China Medicine Education Association; Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Medical Oncology; Association of Medical Microbiology; Infectious Disease Canada. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect Dis. 2021 Jun;21(6):e149-e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1. Epub 2020 Dec 14.
- Pfister J, Summer D, Petrik M, Khoylou M, Lichius A, Kaeopookum P, Kochinke L, Orasch T, Haas H, Decristoforo C. Hybrid Imaging of Aspergillus fumigatus Pulmonary Infection with Fluorescent, 68Ga-Labelled Siderophores. Biomolecules. 2020 Jan 22;10(2):168. doi: 10.3390/biom10020168.
- Henneberg S, Hasenberg A, Maurer A, Neumann F, Bornemann L, Gonzalez-Menendez I, Kraus A, Hasenberg M, Thornton CR, Pichler BJ, Gunzer M, Beziere N. Antibody-guided in vivo imaging of Aspergillus fumigatus lung infections during antifungal azole treatment. Nat Commun. 2021 Mar 17;12(1):1707. doi: 10.1038/s41467-021-21965-z.
- Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, Wilmer A, Hermans G, Vanderschueren S, Spriet I, Verbeken E, Van Wijngaerden E. Galactomannan in bronchoalveolar lavage fluid: a tool for diagnosing aspergillosis in intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):27-34. doi: 10.1164/rccm.200704-606OC. Epub 2007 Sep 20.
- Cao XJ, Li YP, Xie LM, Zhang HL, Qin YS, Guo XG. Diagnostic Accuracy of Bronchoalveolar Lavage Fluid Galactomannan for Invasive Aspergillosis. Biomed Res Int. 2020 Nov 30;2020:5434589. doi: 10.1155/2020/5434589. eCollection 2020.
- Khan A, Singh P, Srivastava A. Synthesis, nature and utility of universal iron chelator - Siderophore: A review. Microbiol Res. 2018 Jul-Aug;212-213:103-111. doi: 10.1016/j.micres.2017.10.012. Epub 2017 Nov 2.
- Schrettl M, Bignell E, Kragl C, Sabiha Y, Loss O, Eisendle M, Wallner A, Arst HN Jr, Haynes K, Haas H. Distinct roles for intra- and extracellular siderophores during Aspergillus fumigatus infection. PLoS Pathog. 2007 Sep 28;3(9):1195-207. doi: 10.1371/journal.ppat.0030128.
- Skriba A, Pluhacek T, Palyzova A, Novy Z, Lemr K, Hajduch M, Petrik M, Havlicek V. Early and Non-invasive Diagnosis of Aspergillosis Revealed by Infection Kinetics Monitored in a Rat Model. Front Microbiol. 2018 Oct 8;9:2356. doi: 10.3389/fmicb.2018.02356. eCollection 2018.
- Luptakova D, Pluhacek T, Petrik M, Novak J, Palyzova A, Sokolova L, Skriba A, Sediva B, Lemr K, Havlicek V. Non-invasive and invasive diagnoses of aspergillosis in a rat model by mass spectrometry. Sci Rep. 2017 Nov 28;7(1):16523. doi: 10.1038/s41598-017-16648-z.
- Pluhacek T, Lemr K, Ghosh D, Milde D, Novak J, Havlicek V. Characterization of microbial siderophores by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev. 2016 Jan-Feb;35(1):35-47. doi: 10.1002/mas.21461. Epub 2015 May 15.
- Kamei K, Watanabe A. Aspergillus mycotoxins and their effect on the host. Med Mycol. 2005 May;43 Suppl 1:S95-9. doi: 10.1080/13693780500051547.
- Raffa N, Keller NP. A call to arms: Mustering secondary metabolites for success and survival of an opportunistic pathogen. PLoS Pathog. 2019 Apr 4;15(4):e1007606. doi: 10.1371/journal.ppat.1007606. eCollection 2019 Apr. No abstract available.
- Vidal-Garcia M, Sanchez-Chueca P, Domingo MP, Ballester C, Roc L, Ferrer I, Revillo MJ, Pardo J, Galvez EM, Rezusta A. Disseminated aspergillosis in an immunocompetent patient with detectable bis(methylthio)gliotoxin and negative galactomannan. Rev Iberoam Micol. 2017 Jan-Mar;34(1):49-52. doi: 10.1016/j.riam.2016.05.007. Epub 2016 Dec 9.
- Lehrnbecher T, Hassler A, Groll AH, Bochennek K. Diagnostic Approaches for Invasive Aspergillosis-Specific Considerations in the Pediatric Population. Front Microbiol. 2018 Mar 26;9:518. doi: 10.3389/fmicb.2018.00518. eCollection 2018.
- Moura S, Cerqueira L, Almeida A. Invasive pulmonary aspergillosis: current diagnostic methodologies and a new molecular approach. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Aug;37(8):1393-1403. doi: 10.1007/s10096-018-3251-5. Epub 2018 May 13.
- Reichenberger F, Habicht JM, Gratwohl A, Tamm M. Diagnosis and treatment of invasive pulmonary aspergillosis in neutropenic patients. Eur Respir J. 2002 Apr;19(4):743-55. doi: 10.1183/09031936.02.00256102.
- Hoenigl M, Orasch T, Faserl K, Prattes J, Loeffler J, Springer J, Gsaller F, Reischies F, Duettmann W, Raggam RB, Lindner H, Haas H. Triacetylfusarinine C: A urine biomarker for diagnosis of invasive aspergillosis. J Infect. 2019 Feb;78(2):150-157. doi: 10.1016/j.jinf.2018.09.006. Epub 2018 Sep 26.
- Orasch T, Prattes J, Faserl K, Eigl S, Duttmann W, Lindner H, Haas H, Hoenigl M. Bronchoalveolar lavage triacetylfusarinine C (TAFC) determination for diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematological malignancies. J Infect. 2017 Oct;75(4):370-373. doi: 10.1016/j.jinf.2017.05.014. Epub 2017 May 31. No abstract available.
- Dobias R, Skriba A, Pluhacek T, Petrik M, Palyzova A, Kanova M, Cubova E, Houst J, Novak J, Stevens DA, Mitulovic G, Krejci E, Hubacek P, Havlicek V. Noninvasive Combined Diagnosis and Monitoring of Aspergillus and Pseudomonas Infections: Proof of Concept. J Fungi (Basel). 2021 Sep 6;7(9):730. doi: 10.3390/jof7090730.
- Kabbani D, Bhaskaran A, Singer LG, Bhimji A, Rotstein C, Keshavjee S, Liles WC, Husain S. Pentraxin 3 levels in bronchoalveolar lavage fluid of lung transplant recipients with invasive aspergillosis. J Heart Lung Transplant. 2017 Sep;36(9):973-979. doi: 10.1016/j.healun.2017.04.007. Epub 2017 Apr 19.
- Almeida MA, Almeida-Silva F, Guimaraes AJ, Almeida-Paes R, Zancope-Oliveira RM. The occurrence of histoplasmosis in Brazil: A systematic review. Int J Infect Dis. 2019 Sep;86:147-156. doi: 10.1016/j.ijid.2019.07.009. Epub 2019 Jul 19.
- Oide S, Berthiller F, Wiesenberger G, Adam G, Turgeon BG. Individual and combined roles of malonichrome, ferricrocin, and TAFC siderophores in Fusarium graminearum pathogenic and sexual development. Front Microbiol. 2015 Jan 12;5:759. doi: 10.3389/fmicb.2014.00759. eCollection 2014.
- Cilloniz C, Torres A, Niederman MS. Management of pneumonia in critically ill patients. BMJ. 2021 Dec 6;375:e065871. doi: 10.1136/bmj-2021-065871.
- Donnelly JP, Chen SC, Kauffman CA, Steinbach WJ, Baddley JW, Verweij PE, Clancy CJ, Wingard JR, Lockhart SR, Groll AH, Sorrell TC, Bassetti M, Akan H, Alexander BD, Andes D, Azoulay E, Bialek R, Bradsher RW, Bretagne S, Calandra T, Caliendo AM, Castagnola E, Cruciani M, Cuenca-Estrella M, Decker CF, Desai SR, Fisher B, Harrison T, Heussel CP, Jensen HE, Kibbler CC, Kontoyiannis DP, Kullberg BJ, Lagrou K, Lamoth F, Lehrnbecher T, Loeffler J, Lortholary O, Maertens J, Marchetti O, Marr KA, Masur H, Meis JF, Morrisey CO, Nucci M, Ostrosky-Zeichner L, Pagano L, Patterson TF, Perfect JR, Racil Z, Roilides E, Ruhnke M, Prokop CS, Shoham S, Slavin MA, Stevens DA, Thompson GR, Vazquez JA, Viscoli C, Walsh TJ, Warris A, Wheat LJ, White PL, Zaoutis TE, Pappas PG. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1367-1376. doi: 10.1093/cid/ciz1008.
- Dobias R, Jaworska P, Skopelidou V, Strakos J, Visnovska D, Kanova M, Skriba A, Lyskova P, Bartek T, Janickova I, Kozel R, Cwikova L, Vrba Z, Navratil M, Martinek J, Coufalova P, Krejci E, Ulmann V, Raska M, Stevens DA, Havlicek V. Distinguishing Invasive from Chronic Pulmonary Infections: Host Pentraxin 3 and Fungal Siderophores in Bronchoalveolar Lavage Fluids. J Fungi (Basel). 2022 Nov 12;8(11):1194. doi: 10.3390/jof8111194.
- Springer J, Held J, Mengoli C, Schlegel PG, Gamon F, Trager J, Kurzai O, Einsele H, Loeffler J, Eyrich M. Diagnostic Performance of (1-->3)-beta-D-Glucan Alone and in Combination with Aspergillus PCR and Galactomannan in Serum of Pediatric Patients after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. J Fungi (Basel). 2021 Mar 22;7(3):238. doi: 10.3390/jof7030238.
- Springer J, Loeffler J, Heinz W, Schlossnagel H, Lehmann M, Morton O, Rogers TR, Schmitt C, Frosch M, Einsele H, Kurzai O. Pathogen-specific DNA enrichment does not increase sensitivity of PCR for diagnosis of invasive aspergillosis in neutropenic patients. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1267-73. doi: 10.1128/JCM.01679-10. Epub 2010 Dec 29.
- Springer J, White PL, Hamilton S, Michel D, Barnes RA, Einsele H, Loffler J. Comparison of Performance Characteristics of Aspergillus PCR in Testing a Range of Blood-Based Samples in Accordance with International Methodological Recommendations. J Clin Microbiol. 2016 Mar;54(3):705-11. doi: 10.1128/JCM.02814-15. Epub 2016 Jan 6.
- Morton CO, White PL, Barnes RA, Klingspor L, Cuenca-Estrella M, Lagrou K, Bretagne S, Melchers W, Mengoli C, Caliendo AM, Cogliati M, Debets-Ossenkopp Y, Gorton R, Hagen F, Halliday C, Hamal P, Harvey-Wood K, Jaton K, Johnson G, Kidd S, Lengerova M, Lass-Florl C, Linton C, Millon L, Morrissey CO, Paholcsek M, Talento AF, Ruhnke M, Willinger B, Donnelly JP, Loeffler J; EAPCRI. Determining the analytical specificity of PCR-based assays for the diagnosis of IA: What is Aspergillus? Med Mycol. 2017 Jun 1;55(4):402-413. doi: 10.1093/mmy/myw093.
- White PL, Linton CJ, Perry MD, Johnson EM, Barnes RA. The evolution and evaluation of a whole blood polymerase chain reaction assay for the detection of invasive aspergillosis in hematology patients in a routine clinical setting. Clin Infect Dis. 2006 Feb 15;42(4):479-86. doi: 10.1086/499949. Epub 2006 Jan 17.
- Lyon GM, Abdul-Ali D, Loeffler J, White PL, Wickes B, Herrera ML, Alexander BD, Baden LR, Clancy C, Denning D, Nguyen MH, Sugrue M, Wheat LJ, Wingard JR, Donnelly JP, Barnes R, Patterson TF, Caliendo AM; AsTeC, IAAM, EAPCRI Investigators. Development and evaluation of a calibrator material for nucleic acid-based assays for diagnosing aspergillosis. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2403-5. doi: 10.1128/JCM.00744-13. Epub 2013 Apr 24.
- Thiele C, Hirschfeld G. Confidence intervals and sample size planning for optimal cutpoints. PLoS One. 2023 Jan 3;18(1):e0279693. doi: 10.1371/journal.pone.0279693. eCollection 2023.
- Patil RH, Luptakova D, Havlicek V. Infection metallomics for critical care in the post-COVID era. Mass Spectrom Rev. 2023 Jul-Aug;42(4):1221-1243. doi: 10.1002/mas.21755. Epub 2021 Dec 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EDILA
- NU23-05-00095 (Jiné číslo grantu/financování: AZV, Ministry of Health of the Czech Republic)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .