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침습성 폐 아스페르길루스증의 조기 진단

2023년 9월 6일 업데이트: University Hospital Ostrava

지난 10년 동안 원발성 과민증과 종양학적 질병 및 그 치료에 기반한 면역결핍으로 인한 것뿐만 아니라 주로 중증 호흡기 감염(H1N1, COVID-19, 세균 감염)의 증가로 인해 이차 아스페르길루스 감염이 크게 증가했습니다. . 이것은 침습성 폐 아스페르길루스증(IPA)에 의해 생명이 위협받는 중환자에서 가장 분명하며 사례의 90% 이상이 Aspergillus fumigatus에 의해 발생합니다. 최근 수십 년 동안 사용 한계가 잘 알려진 다양한 바이오마커(Aspergillus DNA, galactomannan, 1,3-ß-D-glucan)가 IPA의 조기 진단에 사용되었습니다. 그러나 IPA의 시작과 집락화를 명확하게 구별하는 임상적 필요성이 훨씬 더 중요합니다. 현재 바이오마커는 "가능한 IPA" 해석만 제공하며 진단이 거의 확인되지 않습니다. 우리의 예비 연구를 바탕으로 급성기 단백질(펜트락신 3)과 결합된 새로운 저분자량 물질(2차 대사 산물)을 사용하면 IPA를 매우 신뢰할 수 있게 즉시 확인할 수 있습니다. 조직 샘플, 기관지 폐포 세척액, 기관 내 흡인액, 호흡 응축액, 혈청 및 위독한 환자의 소변에서 상당히 증가된 농도와 관련하여 특정 미생물 사이드로포어를 검출하는 고감도 질량 분석법을 사용하여 적시에 IPA를 인식하고 확인할 수 있습니다. 폐 조직 침범이 시작된 후 몇 시간 내에 급성기 숙주 단백질(펜트락신 3)의 전향적 다기관 연구를 통해 연구자들은 비침습적 IPA 확인에서 새로운 바이오마커의 이점을 평가하고 IPA 진단 알고리즘을 개선하며 검출 방법을 체코의 임상 실험실에서 널리 사용되는 MALDI-TOF 분광계로 이전할 것입니다. MALDI-TOF 질량 분석법에서 이온 소스는 매트릭스 보조 레이저 탈착/이온화(MALDI)이고 질량 분석기는 비행 시간(TOF) 분석기입니다.

연구 결과는 IPA 사례의 높은 명확성, 항진균 요법의 정확한 도입 및 중환자의 더 나은 생존 예후에 기여할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 독립적인 제어 및 실험 대상 그룹의 임계값 기반 및 연속 응답 변수에 대한 전향적 연구입니다. 5개 병원의 중환자실에는 63개의 병상이 있으며 3년의 전향적 연구 동안 매년 2292명의 잠재적으로 적합한 중환자를 제공할 것입니다.

IPA가 의심되는 환자의 경우 진단일로부터 최소 2회 연속 음성 결과가 나올 때까지 모든 유형의 검체를 주 2회 채취하여 분석하거나 중환자실에서 퇴원한다. 가능한 경우 진단일 14~1일 전에 채취한 샘플의 저장된 분취량(주로 혈청 및 갈락토만난 스크리닝에 사용되는 BALF/ETA(기관지폐포 세척액/기관내 흡인물))은 Pentraxin 3(PTX3), Aspergillus qPCR에 사용됩니다. , 및 HPLC-ESI-FTICR 분석. 결과는 센터에 따라 다양한 시간 프레임으로 임상의에게 보고됩니다.

대조군과 실험군의 크기는 거의 같을 것으로 예상됩니다. 이전의 실험 및 발표된 데이터를 기반으로 예상되는 AUC 값은 실험실 분석을 제한하는 연구 검정력에 대해 0.8입니다. Ptx3 및 qPCR Aspergillus의 경우 검정력 80%, 양측 유의 수준 0.05로 가정할 때 각 그룹의 표본 크기가 13이면 유의한 차이를 탐지하기에 충분합니다. 연구에 사용된 두 번째 분석은 검정력 80%, 양측 유의 수준 0.05, t-테스트. 후자의 분석에 적절한 역치가 적용될 때 예상되는 AUC 값은 0.99이므로 각 연구 그룹에 대해 필요한 최소 피험자 수는 3명입니다. 연구자들은 그룹 내 값의 가능한 변동을 허용하기 위해 더 많은 피험자(최대 총 90명)를 등록할 것으로 예상합니다. 임상 샘플에 대한 통계 분석은 탐색적 데이터 분석을 위한 표준 라이브러리를 사용하여 R 4.0.2에서 수행됩니다. 기술통계는 평균, 중앙값, 표준편차, 평균의 표준오차, 변동계수의 형태로 보고될 것이다. 남성 비율과 연령의 차이는 등분산에 대한 Wilcoxon 순위합 테스트를 사용하여 평가됩니다. 샘플 빈도는 Fisher의 정확 테스트와 비교됩니다. 데이터의 정규 분포(연령 및 성별)는 Shapiro-Wilk 정규성 테스트를 사용하여 테스트됩니다. 데이터가 정규성 요구 사항을 충족하지 않는 경우 추가 데이터 분석을 위해 비모수적 Kruskal-Wallis 테스트에 이어 사후 쌍별 Wilcoxon 부호 순위 테스트가 수행됩니다. 위에서 언급한 모든 테스트에 대해 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. R 라이브러리 cutpointr는 최적의 컷오프 값을 추정하고 ROC 특성, 특이성 및 민감도를 결정합니다. 스플라인, gam 및 손실 추정치를 최대화하여 메트릭 정확도와 민감도 및 특이성의 합을 계산하고 Youden 지수 방법에 대한 커널 추정치를 컷오프 값 추정값에 사용합니다. 위음성 및 위양성 비율은 가능한 IPA 및 비IPA를 기반으로 컨트롤로 계산됩니다.

수정된 EORTC/MSGERC(European Organisation for the Research and Treatment of Cancer / Mycoses Study Group Education and Research Consortium)의 2008년 컨센서스 정의에 따라 숙주 인자, 암시 영상 및 임상 증상의 존재로 정의된 IPA 의심 환자 2019년에 2023년 6월 1일부터 2025년 12월 31일까지(코호트 1) 체코 공화국의 5개 병원 센터에서 전향적으로 모집할 예정입니다. 진균 및 임상 조사는 각 센터의 일반적인 절차(영상, 진균 배양, 현미경을 통한 동정 및 조직병리 검사)에 따라 수행됩니다. 조직 샘플, BALF 및/또는 ETA에서 인식되는 균사의 분자 검출은 Aspergillus 정량적 PCR(qPCR)을 사용하여 수행됩니다. IPA-특이적 급성기 바이오마커 PTX3 상승은 BALF 및/또는 ETA 및 혈청 상업적 PTX3 면역분석에서 분석될 것이다. 조직 생검(가능한 경우), 소변, BC(삽관된 환자), BALF 및/또는 ETA에서 특정 Aspergillus 사이드로포어 TafC, TafB, Fc 및 이차 대사산물 Gtx의 질량 분석 식별은 HPLC/ESI-FTICR을 사용하여 수행됩니다( 공동 PI 1). 아스페르길루스증 치료를 포함한 다른 모든 조사 및 치료는 각 센터에서 정의한 절차에 따라 각 공동 신청 팀의 기준에 따릅니다. 모집단 특성, 임상 및 생물학적 데이터, 기본 조건, 병력, 생물학, 이미징, 진단 시간 및 치료는 등록 후 각 환자에 대해 수집되고 온라인 Castor EDC(Castor의 분산 임상 시험 플랫폼, www. .castoredc.com). 갈락토만난 항원, 1,3-β-D-글루칸, PTX3 및 Aspergillus qPCR 분석의 일상적인 검출은 공동 참가자인 오스트라바 공중 보건 연구소 및 오스트라바 대학교 의과대학에 정의된 절차에 따라 수행됩니다. HPLC/ESI-FTICR 분석은 프라하에 있는 체코 과학 아카데미 미생물학 연구소에서 수행할 것입니다. 친화성 정제 컬럼에 의한 TafC 강화는 공동 신청인 올로모우츠 대학 병원에서 수행하고 MS 분석(HPLC/ESI-FTICR, ESI-FTICR 및 MALDI-TOF)은 공동 신청인 미생물학 연구소, 과학 아카데미에서 수행합니다. , 체코 프라하에서. 첫 번째 조직학적 또는 양성 균학적 표본의 샘플링 날짜는 0일(D0)로 정의됩니다. 환자는 6개월에 2019 EORTC/MSGERC 기준에 따라 IPA가 가능하거나 개연성이 있거나 입증된 것으로 분류됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

150

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 체코
    • Moravian-Silesian Region
      • Havířov, Moravian-Silesian Region, 체코, 736 01
        • 모병
        • Havířov Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Robert Bocek, MD
      • Krnov, Moravian-Silesian Region, 체코, 794 01
        • 모병
        • Krnov Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Zbyněk Vrba, MD
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, 체코, 708 52
        • 모병
        • University Hospital Ostrava
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, 체코, 702 00
        • 모병
        • Public Health Institute Ostrava
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, 체코, 703 00
        • 모병
        • University of Ostrava
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lenka Kramná, Mgr.,PhD
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, 체코, 728 80
        • 모병
        • Municipal Hospital Ostrava
        • 연락하다:
          • Štefan Kis Pisti, MD
          • 전화번호: 2656 0042059619
          • 이메일: aro@mnof.cz
        • 수석 연구원:
          • Štefan Kis Pisti, MD
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, 체코, 779 00
        • 모병
        • University Hospital Olomouc
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Milan Raška, prof.,MD,PhD
        • 부수사관:
          • Vladimír Havlíček, prof.,Ing.,PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

호흡기 증상이 있는 중환자(>18세).

설명

포함 기준:

  • 호흡률 ≥ 30 호흡/분
  • PaO2/FiO2 비율 ≤ 250
  • 다엽 침윤
  • 혼란/방향 감각 상실
  • 요독증(혈중 요소 질소 수치 ≥ 20mg/dL)
  • 백혈구 증가증(백혈구 수 > 12000/mL) 또는
  • 백혈구 감소증(백혈구 수 < 4 x 109/L)
  • 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 x 109/L)
  • 고열(심부 체온 > 38 °C)
  • 저체온증(심부 체온 < 36 °C)
  • 공격적인 수액 소생술이 필요한 저혈압
  • 승압기가 필요한 침습적 기계적 환기 및 패혈성 쇼크
  • 기관지폐포 세척액(BALF) 및/또는 기관내 흡인액(ETA)

제외 기준:

- 항진균제 치료 시작 후 PTX3, Aspergillus qPCR, HPLC-FTICR을 시행하지 않았거나 시행한 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
등록 시 IPA 의심
등록 시 IPA가 의심되는 연구 피험자는 이 연구 그룹에 포함될 것입니다.
진단 검사: 초기 침습성 아스페르길루스증의 차세대 개선
조기 침습성 아스페르길루스증 검사의 차세대 개선은 아스페르길루스증의 새로운 잠재적 바이오마커의 적합성을 결정하기 위한 것입니다.
등록 시 가능한 또는 입증된 IPA
등록 시 IPA 가능성이 있거나 입증된 연구 피험자는 이 연구 그룹에 포함될 것입니다.
진단 검사: 초기 침습성 아스페르길루스증의 차세대 개선
조기 침습성 아스페르길루스증 검사의 차세대 개선은 아스페르길루스증의 새로운 잠재적 바이오마커의 적합성을 결정하기 위한 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질량분석법에 대한 IPA의 농도
기간: 31개월
IPA는 제 시간에 인식되고 특정 미생물 siderophores를 감지하는 고감도 질량 분석법을 사용하여 중환자의 조직 샘플(기관지 폐포 세척액, 기관 내 흡인액, 호흡 응축액, 혈청 및 소변)에서 급성- 폐 조직 침범이 시작된 후 몇 시간 내에 단계 숙주 단백질(펜트락신 3). 연구 결과는 IPA 사례의 높은 명확성, 항진균 요법의 정확한 도입, 독립적인 통제 및 실험 대상 그룹의 역치 기반 및 연속 반응 변수에 대한 전향적 연구에서 중환자의 생존 예후 개선에 기여할 것입니다. .
31개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital Ostrava

협력자

Municipal Hospital Ostrava
University Hospital Olomouc
University of Ostrava
Public Health Institute Ostrava
Havířov Hospital
Krnov Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD, University Hospital Ostrava

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 31일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 5월 5일

처음 게시됨 (실제)

2023년 5월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EDILA
  • NU23-05-00095 (기타 보조금/기금 번호: AZV, Ministry of Health of the Czech Republic)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터를 다른 연구자가 사용할 수 있도록 할 계획은 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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