Tidlig diagnose af invasiv lunge aspergillose
Det sidste årti har set en betydelig stigning i sekundære Aspergillus-infektioner, ikke kun på grund af primær overfølsomhed og immundefekt baseret på onkologiske sygdomme og deres behandling, men hovedsageligt på grund af en stigning i alvorlige luftvejsinfektioner (H1N1, COVID-19, bakterielle infektioner) . Dette er mest tydeligt hos kritisk syge patienter, hvis liv er truet af invasiv pulmonal aspergillose (IPA), hvor over 90 % af tilfældene er forårsaget af Aspergillus fumigatus. I de seneste årtier er forskellige biomarkører med velkendte anvendelsesgrænser (Aspergillus DNA, galactomannan, 1,3-ß-D-glucan) blevet brugt til tidlig diagnosticering af IPA. Imidlertid er det kliniske behov for klart at skelne begyndelsen af IPA fra kolonisering meget mere signifikant. De nuværende biomarkører giver kun "sandsynlig IPA" fortolkning, og diagnosen bekræftes sjældent. Baseret på vores foreløbige undersøgelser tillader brugen af nye lavmolekylære stoffer (sekundære metabolitter) kombineret med akut-fase proteiner (pentraxin 3) en meget pålidelig øjeblikkelig bekræftelse af IPA. I vævsprøver, bronchoalveolær skyllevæske, endotracheal aspirat, åndedrætskondensat, serum og urin fra kritisk syge patienter, vil vi være i stand til at genkende og bekræfte IPA i tide ved hjælp af højsensitiv massespektrometri, der detekterer specifikke mikrobielle sideroforer i sammenhæng med en signifikant øget koncentration af akut-fase værtsprotein (pentraxin 3) inden for timer efter begyndelsen af invasionen af lungevæv. Gennem et prospektivt multicenterstudie vil efterforskerne evaluere fordelene ved nye biomarkører i ikke-invasiv IPA-bekræftelse, forbedre IPA-diagnostisk algoritme og overføre detektionsmetoden til MALDI-TOF-spektrometre, der er meget udbredt i kliniske laboratorier i Tjekkiet. I MALDI-TOF massespektrometri er ionkilden matrix-assisteret laserdesorption/ionisering (MALDI), og masseanalysatoren er en time-of-flight (TOF) analysator.
Undersøgelsesresultaterne vil bidrage til en høj klarhed af IPA-tilfælde, en nøjagtig introduktion af svampedræbende terapi og en bedre prognose for overlevelse af kritisk syge patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv undersøgelse af tærskeldrevne og kontinuerlige responsvariabler fra uafhængige kontrol- og eksperimentelle grupper af forsøgspersoner. Intensivafdelingerne på de fem hospitaler omfatter 63 senge og vil give 2292 potentielt egnede kritisk syge forsøgspersoner årligt i løbet af en 3-årig prospektiv undersøgelse.
Hos patienter med mistanke om IPA vil alle typer prøver blive indsamlet to gange om ugen til analyse fra diagnosedatoen, indtil der opnås mindst 2 på hinanden følgende negative resultater, eller patienten vil blive udskrevet fra en intensivafdeling. Hvis de er tilgængelige, vil opbevarede alikvoter af prøver taget 14 - 1 dage før diagnosedagen (hovedsageligt serum og BALF/ETA (bronchoalveolær skyllevæske/endotracheal aspirat) brugt til galactomannan-screening) blive brugt til Pentraxin 3 (PTX3), Aspergillus qPCR og HPLC-ESI-FTICR-analyser. Resultater vil blive rapporteret til klinikere i variable tidsrammer afhængigt af centeret.
Kontrol- og forsøgsgruppestørrelserne forventes at være omtrent lige store. Baseret på de tidligere eksperimentelle og publicerede data er den forventede AUC-værdi 0,8 for laboratorieanalysen, der begrænser undersøgelsen. For Ptx3 og qPCR Aspergillus vil en prøvestørrelse på 13 i hver gruppe være tilstrækkelig til at detektere en signifikant forskel, idet man antager en styrke på 80 % og et tosidet signifikansniveau på 0,05. Det andet assay, der blev brugt i undersøgelsen, ville kun kræve 7 forsøgspersoner i hver gruppe baseret på en gennemsnitlig forskel på 4303 og en estimeret standardafvigelse på 2500 for at detektere signifikante forskelle under antagelse af styrken på 80 %, et tosidet signifikansniveau på 0,05 og t-testen. Når en passende tærskel anvendes på sidstnævnte assay, er den forventede AUC-værdi 0,99, hvilket gør det mindst nødvendige antal forsøgspersoner til 3 for hver undersøgelsesgruppe. Efterforskerne forventer at tilmelde flere forsøgspersoner (op til i alt 90) for at give mulighed for en mulig variation af værdierne i grupperne. Statistisk analyse for kliniske prøver vil blive udført i R 4.0.2 ved brug af standardbiblioteker til eksplorativ dataanalyse. Beskrivende statistik vil blive rapporteret i form af middelværdi, median, standardafvigelse, standardfejl for middelværdien og variationskoefficient. Forskelle i mandlig andel og alder vil blive evalueret ved hjælp af Wilcoxon rangsum-testen for lige varians. Prøvefrekvensen vil blive sammenlignet med Fishers eksakte test. Den normale fordeling af dataene (alder og køn) vil blive testet ved hjælp af Shapiro-Wilk normalitetstesten. Hvis dataene ikke opfylder normalitetskravet, vil den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test blive efterfulgt af den post hoc parvise Wilcoxon signed-rank test for yderligere dataanalyse; for alle ovennævnte tests vil p <0,05 blive betragtet som statistisk signifikant. R library cutpointr estimerer den optimale cut-off værdi, og ROC karakteristika, specificitet og sensitivitet vil blive bestemt. Maksimer spline-, gam- og tabsestimater for metrics nøjagtighed og en sum af sensitivitet og specificitet, og Kernel-estimat for Youden-indeksmetoder vil blive brugt til cut-off værdiestimater. Falsk-negative og falsk-positive rater vil blive beregnet som kontroller baseret på sandsynlig IPA og ikke-IPA.
Patienter med formodet IPA defineret ved tilstedeværelsen af værtsfaktorer, suggestiv billeddannelse og kliniske symptomer, i henhold til konsensusdefinitionerne fra 2008 fra European Organisation for the Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC/MSGERC) revideret i 2019, vil blive rekrutteret i fem hospitalscentre i Tjekkiet fra 1. juni 2023 til 31. december 2025 (kohorte 1). Mykologiske og kliniske undersøgelser vil blive udført i henhold til de sædvanlige procedurer i hvert center (billeddannelse, mykologisk dyrkning, identifikation ved hjælp af mikroskopi og histopatologisk undersøgelse). Molekylær påvisning af hyfer genkendt i vævsprøver, BALF og/eller ETA vil blive udført ved brug af Aspergillus kvantitative PCR (qPCR). IPA-specifik akut fase biomarkør PTX3 elevation vil blive analyseret i BALF og/eller ETA og serum kommercielle PTX3 immunoassays. Massespektrometrisk identifikation af specifikke Aspergillus sideroforer TafC, TafB, Fc og sekundær metabolit Gtx i vævsbiopsierne (hvis tilgængelige), urin, BC (intuberet patient), BALF og/eller ETA vil blive udført ved hjælp af HPLC/ESI-FTICR ( co-PI 1). Alle andre undersøgelser og behandlinger, herunder behandling for aspergillose, vil være baseret på standarderne for hvert medansøgerhold i overensstemmelse med de procedurer, der er defineret i hvert center. Befolkningskarakteristika, kliniske og biologiske data, underliggende tilstande, sygehistorie, biologi, billeddannelse, tid til diagnose og behandling vil blive indsamlet for hver patient efter indskrivning og registreret i hvert center ved hjælp af en online Castor EDC (Castor's Decentralized Clinical Trials Platform, www. .castoredc.com). Rutinemæssig påvisning af galactomannan-antigen, 1,3-β-D-glucan, PTX3 og Aspergillus qPCR-assay vil blive udført i overensstemmelse med de procedurer, der er defineret i det meddeltagende Public Health Institute Ostrava og det medicinske fakultet, University of Ostrava. HPLC/ESI-FTICR-analysen udføres af Institut for Mikrobiologi, Tjekkiets Videnskabsakademi i Prag. TafC-berigelse ved affinitetsoprensningssøjle vil blive udført af medansøger University Hospital Olomouc, og MS-analyser (HPLC/ESI-FTICR, ESI-FTICR og MALDI-TOF) vil blive udført af medansøger Institute of Microbiology, Academy of Sciences , Tjekkiet i Prag. Dagen for prøvetagning af den første histologiske eller positive mykologiske prøve vil blive defineret som dag 0 (D0). Patienter vil i måned 6 blive klassificeret som havende en mulig, sandsynlig eller dokumenteret IPA i henhold til 2019 EORTC/MSGERC-kriterierne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jiří Hynčica
- Telefonnummer: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
Studiesteder
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Havířov, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 736 01
- Rekruttering
- Havířov Hospital
-
Kontakt:
- Robert Bocek, MD
- Telefonnummer: 1834 0042059649
- E-mail: robert.bocek@nemhav.cz
-
Ledende efterforsker:
- Robert Bocek, MD
-
Krnov, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 794 01
- Rekruttering
- Krnov Hospital
-
Kontakt:
- Zbyněk Vrba, MD
- Telefonnummer: 0143 0042055469
- E-mail: vrba.zbynek@szzkrnov.cz
-
Ledende efterforsker:
- Zbyněk Vrba, MD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 708 52
- Rekruttering
- University Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Jiří Hynčica
- Telefonnummer: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
-
Ledende efterforsker:
- Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 702 00
- Rekruttering
- Public Health Institute Ostrava
-
Kontakt:
- Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
- Telefonnummer: 0239 0042059620
- E-mail: radim.dobias@zuova.cz
-
Ledende efterforsker:
- Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 703 00
- Rekruttering
- University of Ostrava
-
Kontakt:
- Lenka Kramná, Mgr.,PhD
- Telefonnummer: 1741 0042055346
- E-mail: lenka.kramna@osu.cz
-
Ledende efterforsker:
- Lenka Kramná, Mgr.,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 728 80
- Rekruttering
- Municipal Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Štefan Kis Pisti, MD
- Telefonnummer: 2656 0042059619
- E-mail: aro@mnof.cz
-
Ledende efterforsker:
- Štefan Kis Pisti, MD
-
-
Olomouc Region
-
Olomouc, Olomouc Region, Tjekkiet, 779 00
- Rekruttering
- University Hospital Olomouc
-
Kontakt:
- Milan Raška, prof.,MD,PhD
- Telefonnummer: 2751 0042058563
- E-mail: milan.raska@upol.cz
-
Ledende efterforsker:
- Milan Raška, prof.,MD,PhD
-
Underforsker:
- Vladimír Havlíček, prof.,Ing.,PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- respirationsfrekvens ≥ 30 vejrtrækninger/min
- PaO2/FiO2-forhold ≤ 250
- multilobare infiltrater
- forvirring/desorientering
- uræmi (urinstofnitrogenniveau i blodet ≥ 20 mg/dL)
- leukocytose (antal hvide blodlegemer > 12000/mL) eller
- leukopeni (antal hvide blodlegemer < 4 x 109/L)
- trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 109/L)
- hypertermi (kernetemperatur > 38 °C)
- hypotermi (kernetemperatur < 36 °C)
- hypotension, der kræver aggressiv væskegenoplivning
- invasiv mekanisk ventilation og septisk shock, der kræver vasopressorer
- Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) og/eller endotracheal aspirat (ETA)
Ekskluderingskriterier:
- patienter, hvor PTX3, Aspergillus qPCR og HPLC-FTICR ikke blev udført eller udført efter påbegyndelse af antifungal behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mistanke om IPA ved indskrivning
Undersøgelsespersoner med mistanke om IPA ved indskrivning vil blive inkluderet i denne studiegruppe.
|
Næste generations forbedring af tidlig invasiv aspergillose-test er beregnet til at bestemme egnetheden af nye potentielle biomarkører for aspergillose.
|
|
Sandsynlig eller dokumenteret IPA ved tilmelding
Undersøgelsespersoner med sandsynlig eller dokumenteret IPA ved indskrivning vil blive inkluderet i denne studiegruppe.
|
Næste generations forbedring af tidlig invasiv aspergillose-test er beregnet til at bestemme egnetheden af nye potentielle biomarkører for aspergillose.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af IPA på massespektrometri
Tidsramme: 31 måneder
|
IPA vil med tiden blive genkendt og analyseret i vævsprøver (bronkoalveolær skyllevæske, endotracheal aspirat, åndedrætskondensat, serum og urin) fra kritisk syge patienter, der anvender højsensitiv massespektrometri, der påviser specifikke mikrobielle sideroforer i sammenhæng med en signifikant øget koncentration af akut- faseværtsprotein (pentraxin 3) inden for timer efter begyndelsen af invasionen af lungevæv.
Undersøgelsesresultaterne vil bidrage til en høj klarhed af IPA-tilfælde, den nøjagtige introduktion af svampedræbende terapi og en bedre prognose for overlevelse af kritisk syge patienter i en prospektiv undersøgelse af tærskeldrevet og en kontinuerlig responsvariabel fra uafhængige kontrol- og forsøgsgrupper af forsøgspersoner .
|
31 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD, University Hospital Ostrava
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
- Alanio A, Delliere S, Fodil S, Bretagne S, Megarbane B. Prevalence of putative invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients with COVID-19. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):e48-e49. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30237-X. Epub 2020 May 20. No abstract available.
- Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, Gatsonis CA, Glasziou PP, Irwig L, Lijmer JG, Moher D, Rennie D, de Vet HC, Kressel HY, Rifai N, Golub RM, Altman DG, Hooft L, Korevaar DA, Cohen JF; STARD Group. STARD 2015: an updated list of essential items for reporting diagnostic accuracy studies. BMJ. 2015 Oct 28;351:h5527. doi: 10.1136/bmj.h5527.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Dobias R, Jaworska P, Tomaskova H, Kanova M, Lyskova P, Vrba Z, Holub C, Svobodova L, Hamal P, Raska M. Diagnostic value of serum galactomannan, (1,3)-beta-d-glucan, and Aspergillus fumigatus-specific IgA and IgG assays for invasive pulmonary aspergillosis in non-neutropenic patients. Mycoses. 2018 Aug;61(8):576-586. doi: 10.1111/myc.12765. Epub 2018 Jun 11.
- Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, Chen SCA, Colombo AL, Hoenigl M, Klimko N, Lass-Florl C, Oladele RO, Vinh DC, Zhu LP, Boll B, Bruggemann R, Gangneux JP, Perfect JR, Patterson TF, Persigehl T, Meis JF, Ostrosky-Zeichner L, White PL, Verweij PE, Cornely OA; European Confederation of Medical Mycology; International Society for Human Animal Mycology; Asia Fungal Working Group; INFOCUS LATAM/ISHAM Working Group; ISHAM Pan Africa Mycology Working Group; European Society for Clinical Microbiology; Infectious Diseases Fungal Infection Study Group; ESCMID Study Group for Infections in Critically Ill Patients; Interregional Association of Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy; Medical Mycology Society of Nigeria; Medical Mycology Society of China Medicine Education Association; Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Medical Oncology; Association of Medical Microbiology; Infectious Disease Canada. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect Dis. 2021 Jun;21(6):e149-e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1. Epub 2020 Dec 14.
- Pfister J, Summer D, Petrik M, Khoylou M, Lichius A, Kaeopookum P, Kochinke L, Orasch T, Haas H, Decristoforo C. Hybrid Imaging of Aspergillus fumigatus Pulmonary Infection with Fluorescent, 68Ga-Labelled Siderophores. Biomolecules. 2020 Jan 22;10(2):168. doi: 10.3390/biom10020168.
- Henneberg S, Hasenberg A, Maurer A, Neumann F, Bornemann L, Gonzalez-Menendez I, Kraus A, Hasenberg M, Thornton CR, Pichler BJ, Gunzer M, Beziere N. Antibody-guided in vivo imaging of Aspergillus fumigatus lung infections during antifungal azole treatment. Nat Commun. 2021 Mar 17;12(1):1707. doi: 10.1038/s41467-021-21965-z.
- Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, Wilmer A, Hermans G, Vanderschueren S, Spriet I, Verbeken E, Van Wijngaerden E. Galactomannan in bronchoalveolar lavage fluid: a tool for diagnosing aspergillosis in intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):27-34. doi: 10.1164/rccm.200704-606OC. Epub 2007 Sep 20.
- Cao XJ, Li YP, Xie LM, Zhang HL, Qin YS, Guo XG. Diagnostic Accuracy of Bronchoalveolar Lavage Fluid Galactomannan for Invasive Aspergillosis. Biomed Res Int. 2020 Nov 30;2020:5434589. doi: 10.1155/2020/5434589. eCollection 2020.
- Khan A, Singh P, Srivastava A. Synthesis, nature and utility of universal iron chelator - Siderophore: A review. Microbiol Res. 2018 Jul-Aug;212-213:103-111. doi: 10.1016/j.micres.2017.10.012. Epub 2017 Nov 2.
- Schrettl M, Bignell E, Kragl C, Sabiha Y, Loss O, Eisendle M, Wallner A, Arst HN Jr, Haynes K, Haas H. Distinct roles for intra- and extracellular siderophores during Aspergillus fumigatus infection. PLoS Pathog. 2007 Sep 28;3(9):1195-207. doi: 10.1371/journal.ppat.0030128.
- Skriba A, Pluhacek T, Palyzova A, Novy Z, Lemr K, Hajduch M, Petrik M, Havlicek V. Early and Non-invasive Diagnosis of Aspergillosis Revealed by Infection Kinetics Monitored in a Rat Model. Front Microbiol. 2018 Oct 8;9:2356. doi: 10.3389/fmicb.2018.02356. eCollection 2018.
- Luptakova D, Pluhacek T, Petrik M, Novak J, Palyzova A, Sokolova L, Skriba A, Sediva B, Lemr K, Havlicek V. Non-invasive and invasive diagnoses of aspergillosis in a rat model by mass spectrometry. Sci Rep. 2017 Nov 28;7(1):16523. doi: 10.1038/s41598-017-16648-z.
- Pluhacek T, Lemr K, Ghosh D, Milde D, Novak J, Havlicek V. Characterization of microbial siderophores by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev. 2016 Jan-Feb;35(1):35-47. doi: 10.1002/mas.21461. Epub 2015 May 15.
- Kamei K, Watanabe A. Aspergillus mycotoxins and their effect on the host. Med Mycol. 2005 May;43 Suppl 1:S95-9. doi: 10.1080/13693780500051547.
- Raffa N, Keller NP. A call to arms: Mustering secondary metabolites for success and survival of an opportunistic pathogen. PLoS Pathog. 2019 Apr 4;15(4):e1007606. doi: 10.1371/journal.ppat.1007606. eCollection 2019 Apr. No abstract available.
- Vidal-Garcia M, Sanchez-Chueca P, Domingo MP, Ballester C, Roc L, Ferrer I, Revillo MJ, Pardo J, Galvez EM, Rezusta A. Disseminated aspergillosis in an immunocompetent patient with detectable bis(methylthio)gliotoxin and negative galactomannan. Rev Iberoam Micol. 2017 Jan-Mar;34(1):49-52. doi: 10.1016/j.riam.2016.05.007. Epub 2016 Dec 9.
- Lehrnbecher T, Hassler A, Groll AH, Bochennek K. Diagnostic Approaches for Invasive Aspergillosis-Specific Considerations in the Pediatric Population. Front Microbiol. 2018 Mar 26;9:518. doi: 10.3389/fmicb.2018.00518. eCollection 2018.
- Moura S, Cerqueira L, Almeida A. Invasive pulmonary aspergillosis: current diagnostic methodologies and a new molecular approach. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Aug;37(8):1393-1403. doi: 10.1007/s10096-018-3251-5. Epub 2018 May 13.
- Reichenberger F, Habicht JM, Gratwohl A, Tamm M. Diagnosis and treatment of invasive pulmonary aspergillosis in neutropenic patients. Eur Respir J. 2002 Apr;19(4):743-55. doi: 10.1183/09031936.02.00256102.
- Hoenigl M, Orasch T, Faserl K, Prattes J, Loeffler J, Springer J, Gsaller F, Reischies F, Duettmann W, Raggam RB, Lindner H, Haas H. Triacetylfusarinine C: A urine biomarker for diagnosis of invasive aspergillosis. J Infect. 2019 Feb;78(2):150-157. doi: 10.1016/j.jinf.2018.09.006. Epub 2018 Sep 26.
- Orasch T, Prattes J, Faserl K, Eigl S, Duttmann W, Lindner H, Haas H, Hoenigl M. Bronchoalveolar lavage triacetylfusarinine C (TAFC) determination for diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematological malignancies. J Infect. 2017 Oct;75(4):370-373. doi: 10.1016/j.jinf.2017.05.014. Epub 2017 May 31. No abstract available.
- Dobias R, Skriba A, Pluhacek T, Petrik M, Palyzova A, Kanova M, Cubova E, Houst J, Novak J, Stevens DA, Mitulovic G, Krejci E, Hubacek P, Havlicek V. Noninvasive Combined Diagnosis and Monitoring of Aspergillus and Pseudomonas Infections: Proof of Concept. J Fungi (Basel). 2021 Sep 6;7(9):730. doi: 10.3390/jof7090730.
- Kabbani D, Bhaskaran A, Singer LG, Bhimji A, Rotstein C, Keshavjee S, Liles WC, Husain S. Pentraxin 3 levels in bronchoalveolar lavage fluid of lung transplant recipients with invasive aspergillosis. J Heart Lung Transplant. 2017 Sep;36(9):973-979. doi: 10.1016/j.healun.2017.04.007. Epub 2017 Apr 19.
- Almeida MA, Almeida-Silva F, Guimaraes AJ, Almeida-Paes R, Zancope-Oliveira RM. The occurrence of histoplasmosis in Brazil: A systematic review. Int J Infect Dis. 2019 Sep;86:147-156. doi: 10.1016/j.ijid.2019.07.009. Epub 2019 Jul 19.
- Oide S, Berthiller F, Wiesenberger G, Adam G, Turgeon BG. Individual and combined roles of malonichrome, ferricrocin, and TAFC siderophores in Fusarium graminearum pathogenic and sexual development. Front Microbiol. 2015 Jan 12;5:759. doi: 10.3389/fmicb.2014.00759. eCollection 2014.
- Cilloniz C, Torres A, Niederman MS. Management of pneumonia in critically ill patients. BMJ. 2021 Dec 6;375:e065871. doi: 10.1136/bmj-2021-065871.
- Donnelly JP, Chen SC, Kauffman CA, Steinbach WJ, Baddley JW, Verweij PE, Clancy CJ, Wingard JR, Lockhart SR, Groll AH, Sorrell TC, Bassetti M, Akan H, Alexander BD, Andes D, Azoulay E, Bialek R, Bradsher RW, Bretagne S, Calandra T, Caliendo AM, Castagnola E, Cruciani M, Cuenca-Estrella M, Decker CF, Desai SR, Fisher B, Harrison T, Heussel CP, Jensen HE, Kibbler CC, Kontoyiannis DP, Kullberg BJ, Lagrou K, Lamoth F, Lehrnbecher T, Loeffler J, Lortholary O, Maertens J, Marchetti O, Marr KA, Masur H, Meis JF, Morrisey CO, Nucci M, Ostrosky-Zeichner L, Pagano L, Patterson TF, Perfect JR, Racil Z, Roilides E, Ruhnke M, Prokop CS, Shoham S, Slavin MA, Stevens DA, Thompson GR, Vazquez JA, Viscoli C, Walsh TJ, Warris A, Wheat LJ, White PL, Zaoutis TE, Pappas PG. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1367-1376. doi: 10.1093/cid/ciz1008.
- Dobias R, Jaworska P, Skopelidou V, Strakos J, Visnovska D, Kanova M, Skriba A, Lyskova P, Bartek T, Janickova I, Kozel R, Cwikova L, Vrba Z, Navratil M, Martinek J, Coufalova P, Krejci E, Ulmann V, Raska M, Stevens DA, Havlicek V. Distinguishing Invasive from Chronic Pulmonary Infections: Host Pentraxin 3 and Fungal Siderophores in Bronchoalveolar Lavage Fluids. J Fungi (Basel). 2022 Nov 12;8(11):1194. doi: 10.3390/jof8111194.
- Springer J, Held J, Mengoli C, Schlegel PG, Gamon F, Trager J, Kurzai O, Einsele H, Loeffler J, Eyrich M. Diagnostic Performance of (1-->3)-beta-D-Glucan Alone and in Combination with Aspergillus PCR and Galactomannan in Serum of Pediatric Patients after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. J Fungi (Basel). 2021 Mar 22;7(3):238. doi: 10.3390/jof7030238.
- Springer J, Loeffler J, Heinz W, Schlossnagel H, Lehmann M, Morton O, Rogers TR, Schmitt C, Frosch M, Einsele H, Kurzai O. Pathogen-specific DNA enrichment does not increase sensitivity of PCR for diagnosis of invasive aspergillosis in neutropenic patients. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1267-73. doi: 10.1128/JCM.01679-10. Epub 2010 Dec 29.
- Springer J, White PL, Hamilton S, Michel D, Barnes RA, Einsele H, Loffler J. Comparison of Performance Characteristics of Aspergillus PCR in Testing a Range of Blood-Based Samples in Accordance with International Methodological Recommendations. J Clin Microbiol. 2016 Mar;54(3):705-11. doi: 10.1128/JCM.02814-15. Epub 2016 Jan 6.
- Morton CO, White PL, Barnes RA, Klingspor L, Cuenca-Estrella M, Lagrou K, Bretagne S, Melchers W, Mengoli C, Caliendo AM, Cogliati M, Debets-Ossenkopp Y, Gorton R, Hagen F, Halliday C, Hamal P, Harvey-Wood K, Jaton K, Johnson G, Kidd S, Lengerova M, Lass-Florl C, Linton C, Millon L, Morrissey CO, Paholcsek M, Talento AF, Ruhnke M, Willinger B, Donnelly JP, Loeffler J; EAPCRI. Determining the analytical specificity of PCR-based assays for the diagnosis of IA: What is Aspergillus? Med Mycol. 2017 Jun 1;55(4):402-413. doi: 10.1093/mmy/myw093.
- White PL, Linton CJ, Perry MD, Johnson EM, Barnes RA. The evolution and evaluation of a whole blood polymerase chain reaction assay for the detection of invasive aspergillosis in hematology patients in a routine clinical setting. Clin Infect Dis. 2006 Feb 15;42(4):479-86. doi: 10.1086/499949. Epub 2006 Jan 17.
- Lyon GM, Abdul-Ali D, Loeffler J, White PL, Wickes B, Herrera ML, Alexander BD, Baden LR, Clancy C, Denning D, Nguyen MH, Sugrue M, Wheat LJ, Wingard JR, Donnelly JP, Barnes R, Patterson TF, Caliendo AM; AsTeC, IAAM, EAPCRI Investigators. Development and evaluation of a calibrator material for nucleic acid-based assays for diagnosing aspergillosis. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2403-5. doi: 10.1128/JCM.00744-13. Epub 2013 Apr 24.
- Thiele C, Hirschfeld G. Confidence intervals and sample size planning for optimal cutpoints. PLoS One. 2023 Jan 3;18(1):e0279693. doi: 10.1371/journal.pone.0279693. eCollection 2023.
- Patil RH, Luptakova D, Havlicek V. Infection metallomics for critical care in the post-COVID era. Mass Spectrom Rev. 2023 Jul-Aug;42(4):1221-1243. doi: 10.1002/mas.21755. Epub 2021 Dec 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EDILA
- NU23-05-00095 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: AZV, Ministry of Health of the Czech Republic)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .