Wczesna diagnostyka inwazyjnej aspergilozy płuc
W ostatniej dekadzie nastąpił znaczny wzrost wtórnych infekcji Aspergillus, nie tylko z powodu pierwotnej nadwrażliwości i niedoborów odporności na tle chorób onkologicznych i ich leczenia, ale głównie ze względu na wzrost ciężkich infekcji dróg oddechowych (H1N1, COVID-19, infekcje bakteryjne) . Jest to najbardziej widoczne u krytycznie chorych pacjentów, których życie jest zagrożone przez inwazyjną aspergilozę płucną (IPA), przy czym ponad 90% przypadków jest spowodowanych przez Aspergillus fumigatus. W ostatnich dziesięcioleciach we wczesnej diagnostyce IPA stosowano różne biomarkery o dobrze znanych ograniczeniach stosowania (DNA Aspergillus, galaktomannan, 1,3-ß-D-glukan). Jednak kliniczna potrzeba wyraźnego odróżnienia początku IPA od kolonizacji jest znacznie bardziej znacząca. Obecne biomarkery zapewniają jedynie interpretację „prawdopodobnego IPA”, a diagnoza rzadko jest potwierdzana. Na podstawie naszych wstępnych badań zastosowanie nowych substancji niskocząsteczkowych (metabolitów wtórnych) w połączeniu z białkami ostrej fazy (pentraksyna 3) pozwala na bardzo wiarygodne natychmiastowe potwierdzenie IPA. W próbkach tkanek, płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych, aspiracie z tchawicy, kondensacie oddechowym, surowicy i moczu pacjentów w stanie krytycznym będziemy w stanie rozpoznać i potwierdzić IPA na czas za pomocą wysoce czułej spektrometrii mas, wykrywającej specyficzne siderofory drobnoustrojów w korelacji ze znacznie zwiększonym stężeniem białka ostrej fazy gospodarza (pentraksyny 3) w ciągu kilku godzin od rozpoczęcia inwazji tkanki płucnej. Poprzez prospektywne, wieloośrodkowe badanie, badacze ocenią korzyści płynące z nowych biomarkerów w nieinwazyjnym potwierdzaniu IPA, udoskonalą algorytm diagnostyczny IPA i przeniosą metodę wykrywania do spektrometrów MALDI-TOF szeroko stosowanych w laboratoriach klinicznych w Republice Czeskiej. W spektrometrii mas MALDI-TOF źródłem jonów jest desorpcja/jonizacja laserowa wspomagana matrycą (MALDI), a analizatorem masy jest analizator czasu przelotu (TOF).
Wyniki badań przyczynią się do wysokiej klarowności przypadków IPA, trafnego wprowadzenia terapii przeciwgrzybiczej oraz lepszego rokowania przeżycia krytycznie chorych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne badanie progowych i ciągłych zmiennych odpowiedzi z niezależnych kontrolnych i eksperymentalnych grup badanych. Oddziały intensywnej terapii w pięciu szpitalach obejmują 63 łóżka i zapewnią 2292 potencjalnie odpowiednich pacjentów w stanie krytycznym rocznie podczas 3-letniego badania prospektywnego.
U pacjentów z podejrzeniem IPA wszystkie rodzaje próbek będą pobierane dwa razy w tygodniu do analizy od daty rozpoznania do uzyskania co najmniej 2 kolejnych wyników negatywnych lub wypisania pacjenta z oddziału intensywnej terapii. Jeśli to możliwe, przechowywane porcje próbek pobranych 14–1 dni przed dniem postawienia diagnozy (głównie surowica i BALF/ETA (płyn popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych/aspirat tchawicy) użyte do badań przesiewowych galaktomannanu) zostaną użyte do analizy Pentraxin 3 (PTX3), Aspergillus qPCR i analizy HPLC-ESI-FTICR. Wyniki będą przekazywane klinicystom w różnych ramach czasowych w zależności od ośrodka.
Oczekuje się, że liczebność grupy kontrolnej i eksperymentalnej będzie w przybliżeniu równa. Na podstawie wcześniejszych eksperymentalnych i opublikowanych danych oczekiwana wartość AUC wynosi 0,8 dla testu laboratoryjnego ograniczającego moc badania. W przypadku Ptx3 i qPCR Aspergillus wielkość próby 13 w każdej grupie będzie wystarczająca do wykrycia znaczącej różnicy, przy założeniu mocy 80% i dwustronnego poziomu istotności 0,05. Drugi test zastosowany w badaniu wymagałby tylko 7 osób w każdej grupie w oparciu o średnią różnicę 4303 i szacowane odchylenie standardowe 2500, aby wykryć istotne różnice przy założeniu mocy 80%, dwustronnego poziomu istotności 0,05, oraz test t. Gdy do tego ostatniego testu zastosuje się odpowiedni próg, oczekiwana wartość AUC wynosi 0,99, co przekłada się na minimalną wymaganą liczbę osobników wynoszącą 3 dla każdej badanej grupy. Badacze spodziewają się włączenia większej liczby pacjentów (łącznie do 90), aby umożliwić ewentualne zróżnicowanie wartości w grupach. Analiza statystyczna próbek klinicznych zostanie przeprowadzona w wersji R 4.0.2 przy użyciu standardowych bibliotek do eksploracyjnej analizy danych. Statystyki opisowe będą przedstawiane w postaci średniej, mediany, odchylenia standardowego, błędu standardowego średniej i współczynnika zmienności. Różnice w proporcjach i wieku mężczyzn zostaną ocenione za pomocą testu sumy rang Wilcoxona dla równej wariancji. Częstotliwość próbkowania zostanie porównana z dokładnym testem Fishera. Normalny rozkład danych (wiek i płeć) zostanie przetestowany za pomocą testu normalności Shapiro-Wilka. Jeśli dane nie spełniają wymogu normalności, po nieparametrycznym teście Kruskala-Wallisa nastąpi test post hoc par Wilcoxona ze znakami rang w celu dalszej analizy danych; dla wszystkich wyżej wymienionych testów p <0,05 zostanie uznane za istotne statystycznie. Punkt odcięcia biblioteki R szacuje optymalną wartość odcięcia, a charakterystyka ROC, specyficzność i czułość zostaną określone. Zmaksymalizuj oszacowania splajnu, gam i strat dla dokładności metryk oraz sumy czułości i specyficzności, a oszacowanie jądra dla metod indeksu Youden zostanie użyte do oszacowania wartości odcięcia. Odsetki wyników fałszywie ujemnych i fałszywie dodatnich zostaną obliczone jako kontrole na podstawie prawdopodobnego IPA i nie-IPA.
Pacjenci z podejrzeniem IPA definiowanym na podstawie obecności czynników gospodarza, sugestywnych badań obrazowych i objawów klinicznych, zgodnie z uzgodnionymi definicjami Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka/Mycoses Study Group Consortium z 2008 roku (EORTC/MSGERC) poprawionymi w 2019 r. zostanie prospektywnie zatrudniony w pięciu ośrodkach szpitalnych w Czechach od 1 czerwca 2023 r. do 31 grudnia 2025 r. (kohorta 1). Badania mykologiczne i kliniczne będą wykonywane zgodnie z procedurami przyjętymi w każdym ośrodku (obrazowanie, hodowla mykologiczna, identyfikacja za pomocą mikroskopu, badanie histopatologiczne). Wykrywanie molekularne strzępek rozpoznawanych w próbkach tkanek, BALF i/lub ETA zostanie przeprowadzone przy użyciu ilościowego PCR (qPCR) Aspergillus. Podwyższenie PTX3 biomarkera ostrej fazy swoistego dla IPA będzie analizowane w BALF i/lub ETA oraz komercyjnych testach immunologicznych PTX3 w surowicy. Spektrometria masowa identyfikacja specyficznych sideroforów Aspergillus TafC, TafB, Fc i metabolitu wtórnego Gtx w biopsjach tkanek (jeśli są dostępne), moczu, BC (pacjent zaintubowany), BALF i/lub ETA zostanie przeprowadzona przy użyciu HPLC/ESI-FTICR ( współwłaściciel PI 1). Wszystkie inne badania i leczenie, w tym leczenie aspergilozy, będą oparte na standardach każdego zespołu współwnioskodawców zgodnie z procedurami określonymi w każdym ośrodku. Charakterystyka populacji, dane kliniczne i biologiczne, choroby podstawowe, historia medyczna, biologia, obrazowanie, czas do postawienia diagnozy i leczenie będą gromadzone dla każdego pacjenta po rejestracji i rejestrowane w każdym ośrodku za pomocą internetowej platformy Castor EDC (Castor's Decentralized Clinical Trials Platform, www. .castoredc.com). Rutynowe wykrywanie antygenu galaktomannanu, 1,3-β-D-glukanu, PTX3 i Aspergillus qPCR zostanie przeprowadzone zgodnie z procedurami określonymi w współuczestniczącym Instytucie Zdrowia Publicznego w Ostrawie i Wydziale Lekarskim Uniwersytetu w Ostrawie. Analiza HPLC/ESI-FTICR zostanie przeprowadzona przez Instytut Mikrobiologii Akademii Nauk Republiki Czeskiej w Pradze. Wzbogacenie TafC za pomocą kolumny do oczyszczania powinowactwa zostanie przeprowadzone przez współwnioskodawcę Szpitala Uniwersyteckiego w Ołomuńcu, a analizy MS (HPLC/ESI-FTICR, ESI-FTICR i MALDI-TOF) zostaną przeprowadzone przez współwnioskodawcę Instytut Mikrobiologii Akademii Nauk , Republika Czeska w Pradze. Dzień pobrania pierwszego materiału histologicznego lub mikologicznego z wynikiem pozytywnym zostanie określony jako dzień 0 (D0). Zgodnie z kryteriami EORTC/MSGERC 2019 pacjenci zostaną sklasyfikowani w 6. miesiącu jako z możliwym, prawdopodobnym lub udowodnionym IPA.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jiří Hynčica
- Numer telefonu: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
Lokalizacje studiów
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Havířov, Moravian-Silesian Region, Czechy, 736 01
- Rekrutacyjny
- Havířov Hospital
-
Kontakt:
- Robert Bocek, MD
- Numer telefonu: 1834 0042059649
- E-mail: robert.bocek@nemhav.cz
-
Główny śledczy:
- Robert Bocek, MD
-
Krnov, Moravian-Silesian Region, Czechy, 794 01
- Rekrutacyjny
- Krnov Hospital
-
Kontakt:
- Zbyněk Vrba, MD
- Numer telefonu: 0143 0042055469
- E-mail: vrba.zbynek@szzkrnov.cz
-
Główny śledczy:
- Zbyněk Vrba, MD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Czechy, 708 52
- Rekrutacyjny
- University Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Jiří Hynčica
- Numer telefonu: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
-
Główny śledczy:
- Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Czechy, 702 00
- Rekrutacyjny
- Public Health Institute Ostrava
-
Kontakt:
- Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
- Numer telefonu: 0239 0042059620
- E-mail: radim.dobias@zuova.cz
-
Główny śledczy:
- Radim Dobiáš, Mgr.,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Czechy, 703 00
- Rekrutacyjny
- University of Ostrava
-
Kontakt:
- Lenka Kramná, Mgr.,PhD
- Numer telefonu: 1741 0042055346
- E-mail: lenka.kramna@osu.cz
-
Główny śledczy:
- Lenka Kramná, Mgr.,PhD
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Czechy, 728 80
- Rekrutacyjny
- Municipal Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Štefan Kis Pisti, MD
- Numer telefonu: 2656 0042059619
- E-mail: aro@mnof.cz
-
Główny śledczy:
- Štefan Kis Pisti, MD
-
-
Olomouc Region
-
Olomouc, Olomouc Region, Czechy, 779 00
- Rekrutacyjny
- University Hospital Olomouc
-
Kontakt:
- Milan Raška, prof.,MD,PhD
- Numer telefonu: 2751 0042058563
- E-mail: milan.raska@upol.cz
-
Główny śledczy:
- Milan Raška, prof.,MD,PhD
-
Pod-śledczy:
- Vladimír Havlíček, prof.,Ing.,PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- częstość oddechów ≥ 30 oddechów/min
- Stosunek PaO2/FiO2 ≤ 250
- nacieki wielopłatowe
- dezorientacja/dezorientacja
- mocznica (stężenie azotu mocznikowego we krwi ≥ 20 mg/dl)
- leukocytoza (liczba białych krwinek > 12000/ml) lub
- leukopenia (liczba białych krwinek < 4 x 109/l)
- małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 x 109/l)
- hipertermia (temperatura głęboka > 38°C)
- hipotermia (temperatura głęboka < 36°C)
- niedociśnienie wymagające agresywnej resuscytacji płynowej
- inwazyjna wentylacja mechaniczna i wstrząs septyczny wymagający wazopresorów
- Płyn do płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF) i/lub aspirat dotchawiczy (ETA)
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci, u których nie wykonano PTX3, Aspergillus qPCR i HPLC-FTICR lub wykonano je po rozpoczęciu leczenia przeciwgrzybiczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Podejrzenie IPA podczas rejestracji
Osoby badane z podejrzeniem IPA podczas rejestracji zostaną włączone do tej grupy badawczej.
|
Udoskonalanie nowej generacji testów na wczesną inwazyjną aspergilozę ma na celu określenie przydatności nowych potencjalnych biomarkerów aspergilozy.
|
|
Prawdopodobny lub udowodniony IPA przy rejestracji
Osoby badane z prawdopodobnym lub udowodnionym IPA podczas rejestracji zostaną włączone do tej grupy badawczej.
|
Udoskonalanie nowej generacji testów na wczesną inwazyjną aspergilozę ma na celu określenie przydatności nowych potencjalnych biomarkerów aspergilozy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie IPA na spektrometrii mas
Ramy czasowe: 31 miesięcy
|
Z czasem IPA zostanie rozpoznany i przeanalizowany w próbkach tkanek (płyn popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych, aspirat tchawicy, kondensat oddechowy, surowica i mocz) krytycznie chorych pacjentów przy użyciu wysoce czułej spektrometrii mas, wykrywającej specyficzne siderofory drobnoustrojów w korelacji ze znacznie zwiększonym stężeniem ostrych białko gospodarza (pentraksyna 3) w ciągu kilku godzin od rozpoczęcia inwazji tkanki płucnej.
Wyniki badania przyczynią się do wysokiej jasności przypadków IPA, dokładnego wprowadzenia terapii przeciwgrzybiczej i lepszego rokowania przeżycia pacjentów w stanie krytycznym w prospektywnym badaniu progowym i ciągłym zmiennej odpowiedzi z niezależnych kontrolnych i eksperymentalnych grup pacjentów .
|
31 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jozef Škarda, Assoc.Prof.,MD,DVM,PhD, University Hospital Ostrava
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Munoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE; European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008 Jun 15;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660.
- Alanio A, Delliere S, Fodil S, Bretagne S, Megarbane B. Prevalence of putative invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients with COVID-19. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):e48-e49. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30237-X. Epub 2020 May 20. No abstract available.
- Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, Gatsonis CA, Glasziou PP, Irwig L, Lijmer JG, Moher D, Rennie D, de Vet HC, Kressel HY, Rifai N, Golub RM, Altman DG, Hooft L, Korevaar DA, Cohen JF; STARD Group. STARD 2015: an updated list of essential items for reporting diagnostic accuracy studies. BMJ. 2015 Oct 28;351:h5527. doi: 10.1136/bmj.h5527.
- Latge JP, Chamilos G. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis in 2019. Clin Microbiol Rev. 2019 Nov 13;33(1):e00140-18. doi: 10.1128/CMR.00140-18. Print 2019 Dec 18.
- Dobias R, Jaworska P, Tomaskova H, Kanova M, Lyskova P, Vrba Z, Holub C, Svobodova L, Hamal P, Raska M. Diagnostic value of serum galactomannan, (1,3)-beta-d-glucan, and Aspergillus fumigatus-specific IgA and IgG assays for invasive pulmonary aspergillosis in non-neutropenic patients. Mycoses. 2018 Aug;61(8):576-586. doi: 10.1111/myc.12765. Epub 2018 Jun 11.
- Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, Chen SCA, Colombo AL, Hoenigl M, Klimko N, Lass-Florl C, Oladele RO, Vinh DC, Zhu LP, Boll B, Bruggemann R, Gangneux JP, Perfect JR, Patterson TF, Persigehl T, Meis JF, Ostrosky-Zeichner L, White PL, Verweij PE, Cornely OA; European Confederation of Medical Mycology; International Society for Human Animal Mycology; Asia Fungal Working Group; INFOCUS LATAM/ISHAM Working Group; ISHAM Pan Africa Mycology Working Group; European Society for Clinical Microbiology; Infectious Diseases Fungal Infection Study Group; ESCMID Study Group for Infections in Critically Ill Patients; Interregional Association of Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy; Medical Mycology Society of Nigeria; Medical Mycology Society of China Medicine Education Association; Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Medical Oncology; Association of Medical Microbiology; Infectious Disease Canada. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect Dis. 2021 Jun;21(6):e149-e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1. Epub 2020 Dec 14.
- Pfister J, Summer D, Petrik M, Khoylou M, Lichius A, Kaeopookum P, Kochinke L, Orasch T, Haas H, Decristoforo C. Hybrid Imaging of Aspergillus fumigatus Pulmonary Infection with Fluorescent, 68Ga-Labelled Siderophores. Biomolecules. 2020 Jan 22;10(2):168. doi: 10.3390/biom10020168.
- Henneberg S, Hasenberg A, Maurer A, Neumann F, Bornemann L, Gonzalez-Menendez I, Kraus A, Hasenberg M, Thornton CR, Pichler BJ, Gunzer M, Beziere N. Antibody-guided in vivo imaging of Aspergillus fumigatus lung infections during antifungal azole treatment. Nat Commun. 2021 Mar 17;12(1):1707. doi: 10.1038/s41467-021-21965-z.
- Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, Wilmer A, Hermans G, Vanderschueren S, Spriet I, Verbeken E, Van Wijngaerden E. Galactomannan in bronchoalveolar lavage fluid: a tool for diagnosing aspergillosis in intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):27-34. doi: 10.1164/rccm.200704-606OC. Epub 2007 Sep 20.
- Cao XJ, Li YP, Xie LM, Zhang HL, Qin YS, Guo XG. Diagnostic Accuracy of Bronchoalveolar Lavage Fluid Galactomannan for Invasive Aspergillosis. Biomed Res Int. 2020 Nov 30;2020:5434589. doi: 10.1155/2020/5434589. eCollection 2020.
- Khan A, Singh P, Srivastava A. Synthesis, nature and utility of universal iron chelator - Siderophore: A review. Microbiol Res. 2018 Jul-Aug;212-213:103-111. doi: 10.1016/j.micres.2017.10.012. Epub 2017 Nov 2.
- Schrettl M, Bignell E, Kragl C, Sabiha Y, Loss O, Eisendle M, Wallner A, Arst HN Jr, Haynes K, Haas H. Distinct roles for intra- and extracellular siderophores during Aspergillus fumigatus infection. PLoS Pathog. 2007 Sep 28;3(9):1195-207. doi: 10.1371/journal.ppat.0030128.
- Skriba A, Pluhacek T, Palyzova A, Novy Z, Lemr K, Hajduch M, Petrik M, Havlicek V. Early and Non-invasive Diagnosis of Aspergillosis Revealed by Infection Kinetics Monitored in a Rat Model. Front Microbiol. 2018 Oct 8;9:2356. doi: 10.3389/fmicb.2018.02356. eCollection 2018.
- Luptakova D, Pluhacek T, Petrik M, Novak J, Palyzova A, Sokolova L, Skriba A, Sediva B, Lemr K, Havlicek V. Non-invasive and invasive diagnoses of aspergillosis in a rat model by mass spectrometry. Sci Rep. 2017 Nov 28;7(1):16523. doi: 10.1038/s41598-017-16648-z.
- Pluhacek T, Lemr K, Ghosh D, Milde D, Novak J, Havlicek V. Characterization of microbial siderophores by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev. 2016 Jan-Feb;35(1):35-47. doi: 10.1002/mas.21461. Epub 2015 May 15.
- Kamei K, Watanabe A. Aspergillus mycotoxins and their effect on the host. Med Mycol. 2005 May;43 Suppl 1:S95-9. doi: 10.1080/13693780500051547.
- Raffa N, Keller NP. A call to arms: Mustering secondary metabolites for success and survival of an opportunistic pathogen. PLoS Pathog. 2019 Apr 4;15(4):e1007606. doi: 10.1371/journal.ppat.1007606. eCollection 2019 Apr. No abstract available.
- Vidal-Garcia M, Sanchez-Chueca P, Domingo MP, Ballester C, Roc L, Ferrer I, Revillo MJ, Pardo J, Galvez EM, Rezusta A. Disseminated aspergillosis in an immunocompetent patient with detectable bis(methylthio)gliotoxin and negative galactomannan. Rev Iberoam Micol. 2017 Jan-Mar;34(1):49-52. doi: 10.1016/j.riam.2016.05.007. Epub 2016 Dec 9.
- Lehrnbecher T, Hassler A, Groll AH, Bochennek K. Diagnostic Approaches for Invasive Aspergillosis-Specific Considerations in the Pediatric Population. Front Microbiol. 2018 Mar 26;9:518. doi: 10.3389/fmicb.2018.00518. eCollection 2018.
- Moura S, Cerqueira L, Almeida A. Invasive pulmonary aspergillosis: current diagnostic methodologies and a new molecular approach. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018 Aug;37(8):1393-1403. doi: 10.1007/s10096-018-3251-5. Epub 2018 May 13.
- Reichenberger F, Habicht JM, Gratwohl A, Tamm M. Diagnosis and treatment of invasive pulmonary aspergillosis in neutropenic patients. Eur Respir J. 2002 Apr;19(4):743-55. doi: 10.1183/09031936.02.00256102.
- Hoenigl M, Orasch T, Faserl K, Prattes J, Loeffler J, Springer J, Gsaller F, Reischies F, Duettmann W, Raggam RB, Lindner H, Haas H. Triacetylfusarinine C: A urine biomarker for diagnosis of invasive aspergillosis. J Infect. 2019 Feb;78(2):150-157. doi: 10.1016/j.jinf.2018.09.006. Epub 2018 Sep 26.
- Orasch T, Prattes J, Faserl K, Eigl S, Duttmann W, Lindner H, Haas H, Hoenigl M. Bronchoalveolar lavage triacetylfusarinine C (TAFC) determination for diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematological malignancies. J Infect. 2017 Oct;75(4):370-373. doi: 10.1016/j.jinf.2017.05.014. Epub 2017 May 31. No abstract available.
- Dobias R, Skriba A, Pluhacek T, Petrik M, Palyzova A, Kanova M, Cubova E, Houst J, Novak J, Stevens DA, Mitulovic G, Krejci E, Hubacek P, Havlicek V. Noninvasive Combined Diagnosis and Monitoring of Aspergillus and Pseudomonas Infections: Proof of Concept. J Fungi (Basel). 2021 Sep 6;7(9):730. doi: 10.3390/jof7090730.
- Kabbani D, Bhaskaran A, Singer LG, Bhimji A, Rotstein C, Keshavjee S, Liles WC, Husain S. Pentraxin 3 levels in bronchoalveolar lavage fluid of lung transplant recipients with invasive aspergillosis. J Heart Lung Transplant. 2017 Sep;36(9):973-979. doi: 10.1016/j.healun.2017.04.007. Epub 2017 Apr 19.
- Almeida MA, Almeida-Silva F, Guimaraes AJ, Almeida-Paes R, Zancope-Oliveira RM. The occurrence of histoplasmosis in Brazil: A systematic review. Int J Infect Dis. 2019 Sep;86:147-156. doi: 10.1016/j.ijid.2019.07.009. Epub 2019 Jul 19.
- Oide S, Berthiller F, Wiesenberger G, Adam G, Turgeon BG. Individual and combined roles of malonichrome, ferricrocin, and TAFC siderophores in Fusarium graminearum pathogenic and sexual development. Front Microbiol. 2015 Jan 12;5:759. doi: 10.3389/fmicb.2014.00759. eCollection 2014.
- Cilloniz C, Torres A, Niederman MS. Management of pneumonia in critically ill patients. BMJ. 2021 Dec 6;375:e065871. doi: 10.1136/bmj-2021-065871.
- Donnelly JP, Chen SC, Kauffman CA, Steinbach WJ, Baddley JW, Verweij PE, Clancy CJ, Wingard JR, Lockhart SR, Groll AH, Sorrell TC, Bassetti M, Akan H, Alexander BD, Andes D, Azoulay E, Bialek R, Bradsher RW, Bretagne S, Calandra T, Caliendo AM, Castagnola E, Cruciani M, Cuenca-Estrella M, Decker CF, Desai SR, Fisher B, Harrison T, Heussel CP, Jensen HE, Kibbler CC, Kontoyiannis DP, Kullberg BJ, Lagrou K, Lamoth F, Lehrnbecher T, Loeffler J, Lortholary O, Maertens J, Marchetti O, Marr KA, Masur H, Meis JF, Morrisey CO, Nucci M, Ostrosky-Zeichner L, Pagano L, Patterson TF, Perfect JR, Racil Z, Roilides E, Ruhnke M, Prokop CS, Shoham S, Slavin MA, Stevens DA, Thompson GR, Vazquez JA, Viscoli C, Walsh TJ, Warris A, Wheat LJ, White PL, Zaoutis TE, Pappas PG. Revision and Update of the Consensus Definitions of Invasive Fungal Disease From the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1367-1376. doi: 10.1093/cid/ciz1008.
- Dobias R, Jaworska P, Skopelidou V, Strakos J, Visnovska D, Kanova M, Skriba A, Lyskova P, Bartek T, Janickova I, Kozel R, Cwikova L, Vrba Z, Navratil M, Martinek J, Coufalova P, Krejci E, Ulmann V, Raska M, Stevens DA, Havlicek V. Distinguishing Invasive from Chronic Pulmonary Infections: Host Pentraxin 3 and Fungal Siderophores in Bronchoalveolar Lavage Fluids. J Fungi (Basel). 2022 Nov 12;8(11):1194. doi: 10.3390/jof8111194.
- Springer J, Held J, Mengoli C, Schlegel PG, Gamon F, Trager J, Kurzai O, Einsele H, Loeffler J, Eyrich M. Diagnostic Performance of (1-->3)-beta-D-Glucan Alone and in Combination with Aspergillus PCR and Galactomannan in Serum of Pediatric Patients after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. J Fungi (Basel). 2021 Mar 22;7(3):238. doi: 10.3390/jof7030238.
- Springer J, Loeffler J, Heinz W, Schlossnagel H, Lehmann M, Morton O, Rogers TR, Schmitt C, Frosch M, Einsele H, Kurzai O. Pathogen-specific DNA enrichment does not increase sensitivity of PCR for diagnosis of invasive aspergillosis in neutropenic patients. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1267-73. doi: 10.1128/JCM.01679-10. Epub 2010 Dec 29.
- Springer J, White PL, Hamilton S, Michel D, Barnes RA, Einsele H, Loffler J. Comparison of Performance Characteristics of Aspergillus PCR in Testing a Range of Blood-Based Samples in Accordance with International Methodological Recommendations. J Clin Microbiol. 2016 Mar;54(3):705-11. doi: 10.1128/JCM.02814-15. Epub 2016 Jan 6.
- Morton CO, White PL, Barnes RA, Klingspor L, Cuenca-Estrella M, Lagrou K, Bretagne S, Melchers W, Mengoli C, Caliendo AM, Cogliati M, Debets-Ossenkopp Y, Gorton R, Hagen F, Halliday C, Hamal P, Harvey-Wood K, Jaton K, Johnson G, Kidd S, Lengerova M, Lass-Florl C, Linton C, Millon L, Morrissey CO, Paholcsek M, Talento AF, Ruhnke M, Willinger B, Donnelly JP, Loeffler J; EAPCRI. Determining the analytical specificity of PCR-based assays for the diagnosis of IA: What is Aspergillus? Med Mycol. 2017 Jun 1;55(4):402-413. doi: 10.1093/mmy/myw093.
- White PL, Linton CJ, Perry MD, Johnson EM, Barnes RA. The evolution and evaluation of a whole blood polymerase chain reaction assay for the detection of invasive aspergillosis in hematology patients in a routine clinical setting. Clin Infect Dis. 2006 Feb 15;42(4):479-86. doi: 10.1086/499949. Epub 2006 Jan 17.
- Lyon GM, Abdul-Ali D, Loeffler J, White PL, Wickes B, Herrera ML, Alexander BD, Baden LR, Clancy C, Denning D, Nguyen MH, Sugrue M, Wheat LJ, Wingard JR, Donnelly JP, Barnes R, Patterson TF, Caliendo AM; AsTeC, IAAM, EAPCRI Investigators. Development and evaluation of a calibrator material for nucleic acid-based assays for diagnosing aspergillosis. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2403-5. doi: 10.1128/JCM.00744-13. Epub 2013 Apr 24.
- Thiele C, Hirschfeld G. Confidence intervals and sample size planning for optimal cutpoints. PLoS One. 2023 Jan 3;18(1):e0279693. doi: 10.1371/journal.pone.0279693. eCollection 2023.
- Patil RH, Luptakova D, Havlicek V. Infection metallomics for critical care in the post-COVID era. Mass Spectrom Rev. 2023 Jul-Aug;42(4):1221-1243. doi: 10.1002/mas.21755. Epub 2021 Dec 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EDILA
- NU23-05-00095 (Inny numer grantu/finansowania: AZV, Ministry of Health of the Czech Republic)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .