Účinnost a bezpečnost komplexní léčby u pacientů s IR-CAD: Samokontrolovaná kohortová studie

V naší klinické praxi byl identifikován zvláštní typ ischemické choroby srdeční (CAD), která má zcela odlišné klinické rysy od typických aterosklerotických onemocnění věnčitých tepen (AS-CAD). Pacienti mají často sterilní zánětlivá onemocnění a/nebo klinické známky zánětu, jejichž ICHS rychle progreduje, často se opakuje a špatně reaguje na zesílenou sekundární prevenci AS-CAD, zejména po perkutánní koronární intervenci (PCI). Tento speciální typ rychle progresivního onemocnění koronárních arterií (IR-CAD) spojeného se zánětem CAD nazýváme.

Optimální léčba IR-CAD zůstává neznámá. Předpokládáme, že rychlá progrese IR-CAD může být spojena se zánětem vzhledem k tomu, že: 1) zánět je spojen se špatnou prognózou u pacientů s CAD po PCI; 2) IR-CAD pacienti mají často sterilní zánětlivá onemocnění a/nebo klinické známky zánětu; 3) progresi onemocnění IR-CAD lze do určité míry kontrolovat kortikosteroidy a imunosupresivy. Proto začleňujeme imunosupresivní terapii do celkové strategie managementu pacientů s IR-CAD v klinické praxi, rozvíjíme komplexní léčbu zahrnující: 1) zesílenou sekundární prevenci AS-CAD; 2) imunosupresivní terapie; 3) koronární revaskularizace; 4) podpůrné terapie.

Tato sebekontrolovaná kohortová studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost komplexní léčby u přibližně 39 pacientů s IR-CAD porovnáním výsledků před zahájením komplexní léčby s výsledky po zahájení komplexní léčby u stejné skupiny pacientů.

Všichni pacienti, kteří byli přijati na kardiologické oddělení, Peking Union Medical College Hospital 1. ledna 2022 a později, budou podrobeni screeningu účasti ve studii. Pacienti byli diagnostikováni jako IR-CAD, pokud vykazovali 1) rychle progredující ischemii myokardu (typické příznaky a neinvazivní důkazy) navzdory standardní léčbě sekundární prevence AS-CAD po poslední koronární revaskularizaci; 2) angiografický důkaz nových koronárních lézí (de novo stenóza nebo restenóza) souvisejících s ischemií myokardu; 3) důkaz zánětu (pozitivní markery zánětu nebo stanovené diagnózy zánětlivých onemocnění nebo použití imunosupresivní terapie). Do této kohortové studie budou zařazeni pacienti s IR-CAD, kteří podstoupili komplexní léčbu. Způsobilí pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců od zahájení komplexní léčby.

Primárním cílovým parametrem účinnosti jsou závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE). Klíčovým sekundárním koncovým bodem účinnosti jsou hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody související s cílovými cévami (TV-MACE). Další sekundární koncové body účinnosti zahrnují jednotlivé složky MACE a TV-MACE, zátěžovou kapacitu, angiografické metriky koronárních lézí a markery zánětu. Bezpečnostní koncové body jsou závažné krvácivé příhody a závažné infekční příhody.

Pro koncové body, které jsou kategorickými proměnnými, např. MACE, bude analýza přežití použita k porovnání křivek přežití před léčbou (od poslední koronární revaskularizace před zahájením komplexní léčby do prvního výskytu MACE) s křivkami po léčbě (od zahájení léčby komplexní léčby do prvního výskytu MACE nebo do poslední kontrolní návštěvy nebo do konce 24měsíčního sledování, který nastane jako první). Vypočte se míra přežití bez příhody a relativní riziko.

Pro koncové body, které jsou kontinuálními proměnnými, např. zánětlivé markery, se použije párový t-test nebo párový rank sum test k porovnání koncových hladin před léčbou (před zahájením komplexní léčby nebo na začátku léčby) s hladinami po léčbě (první výskyt MACE, nebo poslední kontrolní návštěva, nebo konec 24měsíčního sledování, ke kterému dojde jako první, po zahájení komplexní léčby).