Studie hodnotící R2R01 Plus terlipressin versus terlipressin samotný u pacientů s hepatorenálním syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je schopen dobře komunikovat s vyšetřovatelem, rozumí všem požadavkům studie a je ochoten je dodržovat, rozumí a podepisuje formulář písemného informovaného souhlasu (ICF).
2. Minimálně 18 let.
3. Cirhóza a ascites.
4. AKI stadium 2 nebo 3. AKI definované kterýmkoli z následujících: 1) zvýšení SCr (SCr) ≥ 0,3 mg/dl (nebo ≥ 26,5 mikromolárních/l) během 48 hodin, nebo 2) zvýšení ≥ 50 % výchozí SCr, o kterém je známo nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích sedmi dnů.
5. QLY SCr ≥ až 1,5 mg/dl.
6. Žádné trvalé zlepšení funkce ledvin (méně než 20% pokles SCr a SCr => 1,5 mg/dl) po 48 hodinách vysazení diuretika a začátku expanze plazmatického objemu albuminem.
7. Pacientky stejně jako partnerky mužských pacientů musí být ochotny vyhnout se těhotenství po dobu trvání studie (>90 dní).

Kritéria vyloučení:

1. Významná přidružená onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast ve studii.
2. QLY hladina SCr > 5 mg/dl.
3. AKI fáze 1.
4. ACLF fáze 3.
5. Model pro skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) >35.
6. Alespoň jedna událost velkoobjemové paracentézy (LVP) > 4 litry za poslední 4 dny před zařazením.
7. Současná nebo nedávná (během 4 týdnů) léčba nefrotoxickými léky (např. aminoglykosidy, amfotericin, cyklosporin, NSAID (např. ibuprofen, naproxen, celekoxib), významná expozice rentgenovým kontrastním látkám (velké dávky nebo více injekcí jodovaných kontrastních látek).
8. Šok (hypovolemický, kardiogenní nebo vazodilatační/distribuční šok) se středním arteriálním krevním tlakem (MAP) ≤70 mmHg nebo systolickým krevním tlakem ≤90 mmHg spolu s hypoperfuzí.
9. Sepse nebo nekontrolovaná bakteriální infekce (např. přetrvávající bakteriémie, přetrvávající leukocytóza ascitické tekutiny, horečka, zvyšující se leukocytóza s vazomotorickou nestabilitou) měřené skóre rychlého hodnocení orgánové dysfunkce související se sepsí (qSOFA).
10. Méně než dva dny antiinfekční terapie pro dokumentovanou nebo suspektní infekci.
11. Superponované akutní poškození jater vyvolané léky, rostlinnými přípravky nebo doplňky stravy, s výjimkou alkoholické hepatitidy.
12. Odhadovaná délka života méně než 5 dní.
13. Hypoxie (<90 %) nebo zhoršení respiračních příznaků.
14. Proteinurie > 500 mg/den.
15. Tubulární epiteliální odlitky, hemové granulární odlitky.
16. Hematurie nebo mikrohematurie (více než 50 červených krvinek na vysoce výkonné pole).
17. Abnormální ultrasonografie ledvin, pokud není známo chronické strukturální onemocnění (např. diabetická nebo hypertenzní nefropatie).
18. Současná nebo nedávná (do 4 týdnů) renální substituční terapie (RRT).
19. Závažná kardiovaskulární a plicní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, nestabilní anginy pectoris, plicního edému, městnavého srdečního selhání vyžadujícího zvyšující se dávky lékové terapie, přetrvávajícího symptomatického onemocnění periferních cév nebo jakéhokoli jiného kardiovaskulárního onemocnění, které zkoušející považuje za závažné.
20. Transjugulární intrahepatický systémový zkrat (TIPS), pokud není známo, že je nefunkční nebo okludovaný.
21. Průběžné používání vazopresorů, pokud se nepoužívají pouze 48 hodin před screeningem; v tomto případě bude nutná 8 hodinová promývací lhůta před registrací. Pacienti užívající midodrin a oktreotid mohou být zařazeni, ale léčba musí být před zařazením přerušena.
22. Známá alergie nebo přecitlivělost na terlipresin nebo jinou složku studijní léčby.
23. Podle názoru zkoušejícího není subjekt vhodný k účasti ve studii z jakéhokoli důvodu (včetně, nikoli však výhradně, komorbidit, historie nedodržování studijních návštěv, postupů nebo podávání léků).
24. Ženy ve fertilním věku (ty, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze alespoň 1 rok) jsou vyloučeny z účasti ve studii, pokud nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce.
25. Muži, kteří nemají žádnou sterilizační anamnézu a jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce v období od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. . Mužský pacient musí souhlasit s tím, že okamžitě informuje zkoušejícího, pokud jeho partnerka během studie otěhotní.