Studie för att utvärdera R2R01 Plus Terlipressin kontra Terlipressin ensamt hos patienter med hepatorenalt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienten kan kommunicera väl med utredaren, förstår och är villig att följa alla krav i studien och förstår och undertecknar det skriftliga formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Minst 18 år.
3. Cirros och ascites.
4. AKI steg 2 eller 3. AKI definieras av något av följande: 1) ökning av SCr (SCr) ≥ 0,3 mg/dl (eller ≥ 26,5 mikromolar/L) inom 48 timmar, eller 2) ökning ≥ 50 % i baseline SCr, som är känt eller antas ha inträffat inom de senaste sju dagarna.
5. QLY SCr ≥ till 1,5 mg/dl.
6. Ingen ihållande förbättring av njurfunktionen (mindre än 20 % minskning av SCr och SCr => 1,5 mg/dL) efter 48 timmars utsättning av diuretika och början av plasmavolymexpansion med albumin.
7. Kvinnliga patienter såväl som kvinnliga partners till manliga patienter måste vara villiga att undvika graviditet under hela studien (>90 dagar).

Exklusions kriterier:

1. Betydande komorbiditeter som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta studiedeltagande.
2. QLY SCr-nivå > 5 mg/dL.
3. AKI steg 1.
4. ACLF steg 3.
5. Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng >35.
6. Minst en händelse av stor volym paracentes (LVP) > 4 liter under de senaste 4 dagarna före inskrivning.
7. Pågående eller nyligen (inom 4 veckor) behandling med nefrotoxiska läkemedel (t.ex. aminoglykosider, amfotericin, ciklosporin, NSAIDS (t.ex. ibuprofen, naproxen, celecoxib), betydande exponering för radiografiska kontrastmedel (stora doser eller flera injektioner av jodhaltiga kontrastmedel).
8. Chock (hypovolemisk, kardiogen eller vasodilatorisk/distributiv chock) med medelartärt blodtryck (MAP) ≤70 mmHg eller systoliskt blodtryck ≤90 mmHg tillsammans med hypoperfusion.
9. Sepsis eller okontrollerad bakteriell infektion (t.ex. ihållande bakteriemi, ihållande ascitisk vätskeleukocytos, feber, ökad leukocytos med vasomotorisk instabilitet) mätt med den snabba sepsisrelaterade organdysfunktionsbedömningen (qSOFA).
10. Mindre än två dagars anti-infektionsbehandling för dokumenterad eller misstänkt infektion.
11. Överlagd akut leverskada orsakad av droger, växtbaserade preparat eller kosttillskott, med undantag av alkoholisk hepatit.
12. Beräknad förväntad livslängd mindre än 5 dagar.
13. Hypoxi (<90%) eller förvärrade luftvägssymtom.
14. Proteinuri > 500 mg/dag.
15. Rörformiga epitelavgjutningar, hemgranulära avgjutningar.
16. Hematuri eller mikrohematuri (mer än 50 röda blodkroppar per högeffektfält).
17. Onormal ultraljudsundersökning av njurarna om det inte finns en känd kronisk strukturell sjukdom (t.ex. diabetisk eller hypertensiv nefropati).
18. Pågående eller nyligen (inom 4 veckor) njurersättningsterapi (RRT).
19. Allvarliga kardiovaskulära och lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, instabil angina, lungödem, kronisk hjärtsvikt som kräver ökande doser av läkemedelsbehandling, ihållande symtomatisk perifer vaskulär sjukdom eller någon annan kardiovaskulär sjukdom som bedöms av utredaren som allvarlig.
20. Transjugulär intrahepatisk systemisk shunt (TIPS) om det inte är känt att den inte fungerar eller är tilltäppt.
21. Pågående användning av vasopressorer, om de inte används i endast 48 timmar före screening; i detta fall kommer en uttvättningsperiod på 8 timmar före registrering att vara nödvändig. Patienter som får midodrin och oktreotid kan inkluderas men behandlingen måste avbrytas innan inskrivningen.
22. Känd allergi eller överkänslighet mot terlipressin eller annan komponent i studiebehandlingen.
23. Försökspersonen är inte lämplig att delta i studien av någon anledning (inklusive men inte begränsat till komorbiditeter, historia av bristande efterlevnad av studiebesök, procedurer eller läkemedelsadministration) enligt utredarens uppfattning.
24. Kvinnor i fertil ålder (de som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala på minst 1 år) utesluts från deltagande i studien om de inte går med på att använda högeffektiv preventivmedel.
25. Män som inte har någon steriliseringshistoria och vars kvinnliga partner har fertilitet måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under perioden från det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknats till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet . En manlig patient måste gå med på att omedelbart informera utredaren om hans partner blir gravid under studien.