- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05875948
Badanie oceniające R2R01 plus terlipresynę w porównaniu z samą terlipresyną u pacjentów z zespołem wątrobowo-nerkowym
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z pojedynczą ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność i farmakokinetykę terlipresyny R2R01 Plus w porównaniu z samą terlipresyną u pacjentów z zespołem wątrobowo-nerkowym — ostre uszkodzenie nerek
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, w dwóch grupach, poprzedzone fazą wstępną dotyczącą bezpieczeństwa, u pacjentów z zespołem wątrobowo-nerkowym (HRS) — ostrym uszkodzeniem nerek (HRS-AKI).
Badanie składa się z:
A. Otwarta część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa z 3 kohortami pacjentów, a następnie
B. Randomizowana część z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo z dwiema kohortami pacjentów leczonych równolegle oraz
C. kohorta bez odpowiedzi na leczenie terlipresyną metodą otwartej próby.
Wszyscy pacjenci we wszystkich kohortach będą leczeni terlipresyną podawaną w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (IV) 1 mg w ciągu 2 minut co 6 godzin (h), którą należy zwiększyć, jeśli jest to klinicznie właściwe, do 2,0 mg co 6 godzin. Podawanie terlipresyny należy kontynuować do 24 godzin po uzyskaniu odpowiedzi HRS (częściowej lub pełnej) na podstawie stężenia kreatyniny (SCr)/AKI w surowicy lub do 14. dnia.
Dla kohort, w których terlipresyna będzie podawana w połączeniu z R2R01 (tj. kohorty 1, 2, 3, 4 i 6), pierwsze podanie R2R01 rozpocznie się natychmiast po pierwszym podaniu terlipresyny. Podobnie jak leczenie terlipresyną, podawanie R2R01 należy kontynuować do 24 godzin po uzyskaniu odpowiedzi HRS (częściowej lub pełnej) na podstawie stopnia SCr/AKI lub do dnia 14.
Wszyscy pacjenci we wszystkich kohortach będą obserwowani przez okres do 90 dni po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
Badanie to zostanie przeprowadzone w około 25 ośrodkach w UE, Wielkiej Brytanii, Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.
Okres przesiewowy nastąpi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
Czas trwania leczenia wynosi do 14 dni z okresem obserwacji około 76 dni.
Przewidywany całkowity czas trwania udziału w badaniu wynosi do 15 tygodni dla każdego uczestnika.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kathie Gabriel, RN, MFT
- Numer telefonu: 610-937-1932
- E-mail: kgabriel@narrowrivermgmt.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Guido Magni, MD, PHD
- Numer telefonu: +41 794563810
- E-mail: magniguido@yahoo.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94114
- Jeszcze nie rekrutacja
- California Pacific Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
- Rekrutacyjny
- Piedmont Healthcare, Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Jeszcze nie rekrutacja
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Rekrutacyjny
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Rekrutacyjny
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Rekrutacyjny
- Baylor Scott and White All Saints Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumie i jest chętny do przestrzegania wszystkich wymagań badania oraz rozumie i podpisuje pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
- Co najmniej 18 lat.
- Marskość i wodobrzusze.
- 2. lub 3. stopień AKI. AKI zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów: 1) wzrost SCr (SCr) ≥ 0,3 mg/dl (lub ≥ 26,5 mikromoli/l) w ciągu 48 godzin lub 2) wzrost wyjściowego SCr o ≥ 50%, o którym wiadomo lub przypuszcza się, że miało ono miejsce w ciągu ostatnich siedmiu dni.
- QLY SCr ≥ do 1,5 mg/dl.
- Brak trwałej poprawy funkcji nerek (mniej niż 20% spadek SCr i SCr => 1,5 mg/dl) po 48 h odstawienia diuretyku i rozpoczęciu zwiększania objętości osocza pod wpływem albumin.
- Pacjentki, jak również partnerki pacjentów płci męskiej muszą chcieć unikać ciąży przez czas trwania badania (>90 dni).
Kryteria wyłączenia:
- Istotne choroby współistniejące, które zdaniem Badacza wykluczają udział w badaniu.
- Poziom QLY SCr > 5 mg/dl.
- AKI etap 1.
- ACLF etap 3.
- Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) >35.
- Co najmniej jedno zdarzenie paracentezy o dużej objętości (LVP) > 4 litrów w ciągu ostatnich 4 dni przed włączeniem.
- Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 4 tygodni) leczenie lekami nefrotoksycznymi (np. aminoglikozydy, amfoterycyna, cyklosporyna, NLPZ (np. ibuprofen, naproksen, celekoksyb), znaczna ekspozycja na radiograficzne środki kontrastowe (duże dawki lub wielokrotne wstrzyknięcia jodowych środków kontrastowych).
- Wstrząs (wstrząs hipowolemiczny, kardiogenny lub rozszerzający naczynia krwionośne/dystrybucyjny) przy średnim ciśnieniu tętniczym (MAP) ≤70 mmHg lub skurczowym ciśnieniu krwi ≤90 mmHg wraz z hipoperfuzją.
- Posocznica lub niekontrolowana infekcja bakteryjna (np. utrzymująca się bakteriemia, utrzymująca się leukocytoza w płynie puchlinowym, gorączka, narastająca leukocytoza z niestabilnością naczynioruchową) mierzona za pomocą szybkiej oceny dysfunkcji narządowej związanej z sepsą (qSOFA).
- Mniej niż dwa dni terapii przeciwinfekcyjnej w przypadku udokumentowanej lub podejrzewanej infekcji.
- Nałożone ostre uszkodzenie wątroby wywołane lekami, preparatami ziołowymi lub suplementami diety, z wyjątkiem alkoholowego zapalenia wątroby.
- Szacunkowa długość życia mniej niż 5 dni.
- Niedotlenienie (<90%) lub pogorszenie objawów ze strony układu oddechowego.
- Białkomocz > 500 mg/dobę.
- Rurkowe wałeczki nabłonkowe, wałeczki ziarniste hemu.
- Krwiomocz lub mikrokrwiomocz (ponad 50 czerwonych krwinek w polu o dużej mocy).
- Nieprawidłowe wyniki ultrasonografii nerek, chyba że występuje znana przewlekła choroba strukturalna (np. nefropatia cukrzycowa lub nadciśnieniowa).
- Obecna lub niedawno (w ciągu 4 tygodni) terapia nerkozastępcza (RRT).
- Ciężkie choroby układu krążenia i płuc, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, obrzęk płuc, zastoinowa niewydolność serca wymagająca zwiększania dawek leków, utrzymująca się objawowa choroba naczyń obwodowych lub jakakolwiek inna choroba układu krążenia uznana przez Badacza za ciężką.
- Transjugular wewnątrzwątrobowy przeciek systemowy (TIPS), chyba że wiadomo, że nie działa lub jest niedrożny.
- Ciągłe stosowanie leków wazopresyjnych, chyba że były używane tylko przez 48 godzin przed badaniem przesiewowym; w takim przypadku konieczny będzie okres wypłukiwania wynoszący 8 godzin przed rejestracją. Pacjenci otrzymujący midodrynę i oktreotyd mogą zostać włączeni do badania, ale przed włączeniem należy przerwać leczenie.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na terlipresynę lub inny składnik badanego leku.
- Uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu (w tym między innymi chorób współistniejących, historii nieprzestrzegania wizyt studyjnych, procedur lub podawania leków) w opinii Badacza.
- Kobiety w wieku rozrodczym (nie sterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie od co najmniej 1 roku) są wykluczone z udziału w badaniu, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.
- Mężczyźni, którzy nie mieli historii sterylizacji i których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie Badacza, jeśli jego partnerka zajdzie w ciążę podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Bezpieczna część docierająca z otwartą etykietą
Trzy początkowe kohorty (kohorta 1, N=3 pacjentów, kohorty 2 i 3, N=6 pacjentów, każda) będą leczone otwartą kombinacją terlipresyny i R2R01 w celu potwierdzenia bezpieczeństwa terapii skojarzonej. Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) dokona przeglądu bezpieczeństwa pacjentów z Kohorty 1 w oparciu o zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych do dnia 14, przed rozpoczęciem rekrutacji pacjentów z Kohorty 2, jak również bezpieczeństwo pacjentów z Kohorty 1 i 2 do dnia 14 przed rozpoczęciem rekrutacji pacjentów z Kohorty 3. Dane od wszystkich pacjentów z kohort 1, 2 i 3 aż do dnia 14 zostaną zweryfikowane przez SRC przed rozpoczęciem randomizowanej części badania (kohorty 4 i 5), tak aby SRC mógł zdecydować i potwierdzić najbardziej odpowiedni schemat dawkowania R2R01 dla pacjentów w Kohortach 4 i 5. Pacjenci włączeni do Kohort 1, 2 lub 3 pozostaną w swoich Kohortach do czasu zakończenia badania (Dzień 90) lub przerwania badania. |
Postać farmaceutyczna: jałowe fiolki 2R zawierające 10 mg R2R01.
W Stanach Zjednoczonych terlipresyna jest dostarczana w postaci sterylnego, niezawierającego konserwantów, liofilizowanego proszku o barwie białej do białawej do podawania dożylnego (IV). Każda fiolka zawiera 0,85 mg leku Terlivaz, co odpowiada 1 mg octanu terlipresyny, oraz 10,0 mg mannitolu. Terlivaz wymaga rozpuszczenia w soli fizjologicznej (5 ml). W UE terlipresyna jest dostarczana w fiolkach z przezroczystego szkła zawierających 5 ml roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 1 mg octanu terlipresyny, co odpowiada 0,85 mg terlipresyny. |
Komparator placebo: Pojedyncza ślepa próba, kontrolowany placebo Okres randomizowany
Po zakończeniu otwartej części wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa i po określeniu przez SRC odpowiedniego schematu dawkowania R2R01, około 80 pacjentów otrzyma terlipresynę i zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy R2R01 (kohorta 4) lub placebo (kohorta 5). . Podczas randomizacji pacjenci zostaną podzieleni na straty według obecności zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS), ponieważ pacjenci z SIRS wykazali lepszą odpowiedź na terlipresynę niż pacjenci bez SIRS. |
Postać farmaceutyczna: jałowe fiolki 2R zawierające 10 mg R2R01.
W Stanach Zjednoczonych terlipresyna jest dostarczana w postaci sterylnego, niezawierającego konserwantów, liofilizowanego proszku o barwie białej do białawej do podawania dożylnego (IV). Każda fiolka zawiera 0,85 mg leku Terlivaz, co odpowiada 1 mg octanu terlipresyny, oraz 10,0 mg mannitolu. Terlivaz wymaga rozpuszczenia w soli fizjologicznej (5 ml). W UE terlipresyna jest dostarczana w fiolkach z przezroczystego szkła zawierających 5 ml roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 1 mg octanu terlipresyny, co odpowiada 0,85 mg terlipresyny. |
Eksperymentalny: Otwarta kohorta osób nieodpowiadających na leczenie terlipresyną
W kohorcie 5, jeśli pacjenci nie reagują na terlipresynę, muszą przerwać kohortę 5.
Po odstawieniu będą mogli wejść do Kohorty 6 (Część, która nie odpowiada na Terlipressin), aby otrzymać R2R01 z takim samym dawkowaniem i schematem, jak w Kohorcie 4. Żaden pacjent z Kohorty innej niż Kohorta 5 nie zostanie wpuszczony do Kohorty 6.
|
Postać farmaceutyczna: jałowe fiolki 2R zawierające 10 mg R2R01.
W Stanach Zjednoczonych terlipresyna jest dostarczana w postaci sterylnego, niezawierającego konserwantów, liofilizowanego proszku o barwie białej do białawej do podawania dożylnego (IV). Każda fiolka zawiera 0,85 mg leku Terlivaz, co odpowiada 1 mg octanu terlipresyny, oraz 10,0 mg mannitolu. Terlivaz wymaga rozpuszczenia w soli fizjologicznej (5 ml). W UE terlipresyna jest dostarczana w fiolkach z przezroczystego szkła zawierających 5 ml roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 1 mg octanu terlipresyny, co odpowiada 0,85 mg terlipresyny. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — pojawiające się zdarzenia niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia TEAE.
Wynik zostanie podany jako liczba uczestników, u których wystąpiły TEAE.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — zmiana wagi
Ramy czasowe: Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie zmiany masy ciała
|
Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — Oznaki życiowe — Częstość oddechów
Ramy czasowe: Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancję ocenia się na podstawie zmiany częstości oddechów
|
Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — Oznaki życiowe — Temperatura ciała
Ramy czasowe: Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancję ocenia się na podstawie zmiany temperatury ciała
|
Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — Oznaki funkcji życiowych — Ciągły pulsoksymetria (SpO2)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie zmiany SpO2
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — Oznaki życiowe — Skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
Ramy czasowe: Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione poprzez zmianę SBP
|
Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — parametry życiowe — rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
Ramy czasowe: Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie zmian w DBP
|
Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — Oznaki życiowe — Tętno (HR)
Ramy czasowe: Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie zmiany częstości akcji serca (HR)
|
Zmiana od badań przesiewowych do dnia 30
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — EKG — odstęp PR
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia EKG
|
Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — EKG — odstęp RR
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia EKG
|
Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — EKG — czas trwania zespołów QRS
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia EKG
|
Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — EKG — odstęp QT
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia EKG
|
Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — EKG — odstęp QTcF
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia EKG
|
Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Kryteria oceny bezpieczeństwa — EKG — odstęp QTcB
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie wystąpienia EKG
|
Zmiana z badania przesiewowego na dzień 14 lub wypis ze szpitala
|
Częstość występowania respondentów
Ramy czasowe: 90 dni
|
Częstość występowania pacjentów z odpowiedzią na leczenie (ustalone odwrócenie HRS zdefiniowane jako pacjenci z pełną lub częściową odpowiedzią HRS (na podstawie stadium SCr/AKI) ORAZ żyjący bez terapii nerkozastępczej (RRT) przez co najmniej 30 dni po pierwszej dawce badanego leku), oceniane oddzielnie jako dwie różne grupy wyników i łączone.
W przypadku nawrotu i ponownego leczenia w ciągu pierwszych 30 dni, drugi okres leczenia zostanie oceniony pod kątem odpowiedzi
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 30, 60, 90 dni
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli w dniu 30, 60 i 90.
|
30, 60, 90 dni
|
Wskaźniki przeszczepów wątroby
Ramy czasowe: 30, 60, 90 dni
|
Liczba pacjentów poddawanych przeszczepowi wątroby w dniu 30, 60 i 90.
|
30, 60, 90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroba
- Choroby wątroby
- Niewydolność nerek
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Zespół
- Ostre uszkodzenie nerek
- Zespół wątrobowo-nerkowy
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Terlipresyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- R2R01-HRS-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostre uszkodzenie nerek
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
Badania kliniczne na R2R01
-
River 2 Renal Corp.International HealthCare, LLCJeszcze nie rekrutacjaNiewydolność serca | Pogłębiająca się niewydolność serca (WHF)Stany Zjednoczone