Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost R2R01 v kombinaci s SOC ve srovnání se samotným SOC u ambulantních pacientů se zhoršujícím se srdečním selháním (WHF)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a schopný řídit se pokyny a dodržovat následné postupy.
2. Symptomatické srdeční selhání v anamnéze.
3. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let při screeningu.
4. Předchozí hospitalizace pro srdeční selhání během posledních 12 měsíců před screeningem.
5. Pacienti na optimální základní terapii podle místní praxe po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a dobře to snášejí.

6. Pacienti musí mít alespoň 2 z následujících známek/příznaků

   WHF přetížení:

   1. Dušnost
   2. Ortopnoe
   3. Únava
   4. Rozšíření jugulárních žil
   5. Rales
   6. Otok
7. Pacient vyžaduje intenzifikaci (zdvojnásobení dávky, přidání dalšího diuretika zaměřeného na jiný tubulární segment) perorálních diuretik nebo IV diurézu pro WHF podle vyšetřovatele při screeningu a léčen jako ambulantní pacient.
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) mezi 20 a 75 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) při screeningu.

9. Hladiny NT-pro-BNP při screeningu:

   1. ≥ 1000 pg/ml pro pacienty s LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 700 pg/ml u pacientů s LVEF > 40 %
   3. ≥ 1500 pg/ml u pacientů se současnou fibrilací síní, bez ohledu na LVEF. U pacientů s BMI ≥ 30 kg/m2 jsou hodnoty NT-pro-BNP sníženy o 20 %. Hodnoty jsou následující:
   1. ≥ 800 pg/ml pro pacienty s LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 560 pg/ml pro pacienty s LVEF > 40 %
   3. ≥ 1200 pg/ml u pacientů se současnou fibrilací síní, bez ohledu na LVEF. Měla by být použita nejnovější hodnota LVEF stanovená během 12 měsíců před screeningem.
10. Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 105 mmHg při screeningu.
11. Ochota a schopnost zůstat na klinice na pozorování/sledování 3 dny.
12. Ochota si sama aplikovat všechny SC injekce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s krevním tlakem > 180 mmHg nebo přetrvávající srdeční frekvencí > 130 tepů za minutu při screeningu.
2. Symptomatická hypotenze v anamnéze.
3. Ortostatická hypotenze v anamnéze.
4. Teplota > 38,5 °C (orální nebo ekvivalentní) nebo sepse nebo aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu.
5. Klinické známky akutního koronárního syndromu (ACS) aktuálně nebo během 30 dnů před screeningem.
6. Akutní srdeční selhání (AHF) způsobené významnými arytmiemi, které zahrnují kteroukoli z následujících: setrvalá ventrikulární tachykardie, bradykardie se setrvalou komorovou frekvencí < 45 tepů za minutu nebo fibrilace/flutter síní s setrvalou komorovou odpovědí > 130 tepů za minutu.
7. Denní použití IV nebo perorálních steroidů (včetně, ale bez omezení na použití IV nebo perorálních steroidů pro respirační poruchy nebo COPD). Pozor, inhalační steroidy jsou povoleny.
8. IV antimikrobiální léčba sepse nebo aktivní infekce.
9. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin definovanou při screeningu eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) a/nebo těm, kteří podstupují současnou nebo plánovanou dialýzu nebo ultrafiltraci.
10. Pacienti s hemoglobinem < 10 g/dl nebo s anamnézou krevní transfuze během 14 dnů před screeningem nebo s aktivním život ohrožujícím gastrointestinálním krvácením.
11. Známé poškození jater (prokázané celkovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo zvýšenými hladinami amoniaku, pokud byly provedeny) nebo anamnéza cirhózy se známkami portální hypertenze, jako jsou varixy.
12. Významná, nekorigovaná obstrukce výtoku levé komory, jako je obstrukční hypertrofická kardiomyopatie nebo těžká aortální stenóza (tj. plocha aortální chlopně < 1,0 cm2 nebo průměrný gradient > 40 mmHg na echokardiogramu) a/nebo těžká mitrální stenóza.
13. Závažná aortální insuficience nebo závažná mitrální regurgitace, pro které je indikován chirurgický nebo perkutánní zákrok.
14. Dokumentovaná před nebo v době screeningu restriktivní amyloidní myokardiopatie nebo akutní myokarditida nebo hypertrofická obstrukční, restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie.
15. Jakýkoli významný příjemce transplantovaného solidního orgánu nebo plánovaná/očekávaná transplantace orgánu do 1 roku.
16. Velký chirurgický zákrok, včetně implantovatelných zařízení (např. implantabilní kardioverter defibrilátor, srdeční resynchronizační terapie), nebo závažná neurologická příhoda včetně cerebrovaskulárních příhod, během 30 dnů před screeningem.
17. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledního roku se současnou očekávanou délkou života kratší než 1 rok v důsledku malignity.
18. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství bylo definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin.
19. Užívání jiných hodnocených léků během 30 dnů před screeningem.
20. Anamnéza známé přecitlivělosti/předchozí expozice R2R01 nebo serelaxinu.
21. Jakékoli jiné zdravotní stavy, které by mohly pacienta ohrozit nebo ovlivnit výsledky studie podle názoru zkoušejícího, nebo které zkoušející považuje za nevhodné pro studii, včetně zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrických poruch, poruch chování nebo kognitivních poruch, které dostatečně narušují schopnost pacienta porozumět pokynům protokolu nebo následným postupům a dodržovat je.