Snížení diabetických makrovaskulárních komplikací v důsledku onemocnění periferních tepen – REDUCE-PAD (REDUCE-PAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí poskytnout informovaný souhlas před provedením jakýchkoli aktivit specifických pro studii, musí být schopen a ochoten splnit všechny požadavky na randomizaci a musí dodržovat rozvrhy aktivit.

2. Muži musí být ve věku ≥ 21 let v době podpisu ICF. Ženy musí být ve věku ≥ 40 let v době podpisu ICF. U ženských účastnic nesmí být účastnice těhotné nebo kojící a musí být neplodné, což bylo potvrzeno při screeningové návštěvě 1 jedním z následujících:

   1. Postmenopauzální, definovaná jako amenorea po dobu ≥ 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a s hladinami luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
   2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií. Podvázání vejcovodů se nepovažuje za nevratnou chirurgickou sterilizaci.
3. Účastník musí mít index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 40 kg/m2 včetně.
4. Účastníci musí mít středně stabilní PAD (ABI < 0,7 a/nebo TBI < 0,5) bez předchozí revaskularizace dolních končetin nebo vředů.
5. Stabilní léčebná léčba DM 2. typu po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem bez klinicky významné změny dávky a/nebo nových léků v posledních 6 týdnech
6. Všichni mužští účastníci by se měli během studie a 190 dnů po poslední dávce zdržet otcovství dítěte nebo darování spermatu. Nesterilizovaným mužským účastníkům studie by mělo být doporučeno používat kondom pro veškerý pohlavní styk s partnerkou ve fertilním věku od 1. dne do konce období sledování studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
2. Nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2 definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) >10 %.

3. Zvýšené riziko krvácení

   1. Pacienti s anamnézou nebo přítomností jakékoli poruchy krvácení.
   2. Známky pokračujícího krvácení při screeningu (např. identifikované makroskopické krvácení, nízký hemoglobin pravděpodobně způsobený krvácením) nebo vysoké riziko velkého krvácení v souladu s hodnocením zkoušejícího.
   3. . Potřeba chronické terapeutické antikoagulační terapie se předpokládá v průběhu studie (je povolena krátkodobá léčba profylaktickými dávkami heparinu/nízkomolekulárního heparinu).
   4. Známé závažné onemocnění jater (např. ascites a/nebo klinické příznaky koagulopatie).

4. Historie nebo přítomnost některého z následujících:

   1. Rakovina během 5 let před randomizací, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
   2. Zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 6 měsíců před randomizací, podle posouzení zkoušejícího.
   3. Známá anamnéza reakcí přecitlivělosti na jiná biologická léčiva, na přípravky s lidským IgG nebo na kteroukoli složku MEDI6570 nebo probíhající závažná alergie podle posouzení zkoušejícího.
   4. Pacienti s aktivními pozitivními výsledky screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV.

5. Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii, hematologii, koagulačních parametrech podle posouzení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na:

   1. AST > 2,0 × ULN.
   2. ALT > 2,0 × ULN.
   3. TBL > 1,5 x ULN (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).
   4. Počet trombocytů < 100 000 trombocytů/μl.

6. Hodnoty TK při screeningové návštěvě 1:

   1. Systolický TK < 90 mmHg nebo > 180 mmHg.
   2. Diastolický TK > 100 mmHg.
   3. Účastníci, kteří jsou vyloučeni na základě zvýšeného TK, mohou být po adekvátní léčbě znovu vyšetřeni.
7. Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii, koagulačních parametrech nebo výsledcích analýzy moči.
8. Anamnéza krevní dyskrazie, hemostatické poruchy, systémového krvácení nebo předchozího traumatu, které vystavují subjekt vyššímu riziku krvácení.
9. Příjem jakéhokoli hodnoceného zařízení nebo terapie do 6 měsíců nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší). Toto kritérium se NEVZTAHUJE na neaktivní, nereplikující se vakcíny COVID-19 schválené zdravotnickými úřady nebo na základě povolení k nouzovému použití.
10. Plánovaná účast na další výzkumné studii intervence nebo biologické látky před koncem období sledování. Účast na observačních studiích nebo studiích bez zkoumaných léků nebo zařízení je povolena.
11. Účastníci, kteří jsou právně institucionalizováni.
12. zaměstnanec nebo blízký příbuzný zaměstnance sponzora,