Ääreisvaltimotaudista johtuvien diabeettisten makrovaskulaaristen komplikaatioiden vähentäminen - REDUCE-PAD (REDUCE-PAD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan on annettava tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimien suorittamista, hänen on kyettävä ja haluttava täyttää kaikki satunnaistamisen vaatimukset ja noudatettava toimintojen aikatauluja.

2. Miesten tulee olla ≥ 21-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä. Naisten tulee olla ≥ 40-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä. Naispuolisten osallistujien osalta osallistuja ei saa olla raskaana tai imettävä, ja hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, mikä vahvistetaan seulontakäynnillä 1 jollakin seuraavista:

   1. Postmenopausaalinen, määritellään kuukautiskierroksi ≥ 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, ja luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla.
   2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla. Munasoluligaatiota ei pidetä peruuttamattomana kirurgisena sterilisaationa.
3. Osallistujan painoindeksin tulee olla välillä 18-40 kg/m2 mukaan lukien.
4. Osallistujilla on oltava kohtalaisen vakaa PAD (ABI < 0,7 ja/tai TBI < 0,5), joilla ei ole aiempaa alaraajojen revaskularisaatiota tai haavaumia.
5. Tyypin 2 DM:n vakaassa lääkehoidossa vähintään 6 viikon ajan ennen seulontaa ilman kliinisesti merkittävää annosmuutosta ja/tai uusia lääkkeitä viimeisen 6 viikon aikana
6. Kaikkien miespuolisten osallistujien tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 190 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Steriloimattomia miespuolisia tutkimukseen osallistuvia tulee neuvoa käyttämään kondomia kaikissa seksuaalisissa kanssakäymisissä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa päivästä 1 tutkimuksen seurantajakson loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) >10 %.

3. Lisääntynyt verenvuotoriski

   1. Potilaat, joilla on jokin verenvuotohäiriö.
   2. Merkkejä jatkuvasta verenvuodosta seulonnassa (esim. tunnistettu makroskooppinen verenvuoto, matala hemoglobiiniarvo, jonka oletetaan johtuvan verenvuodosta) tai suuri riski suureen verenvuotoon tutkijan arvion mukaan.
   3. . Kroonisen terapeuttisen antikoagulaatiohoidon tarve odotetaan olevan tarpeen koko tutkimuksen ajan (lyhytaikainen hoito profylaktisilla annoksilla hepariinia/pienimolekyylipainoista hepariinia on sallittu).
   4. Tunnettu vaikea maksasairaus (esim. askites ja/tai koagulopatian kliiniset merkit).

4. Jonkin seuraavista historiasta tai esiintymisestä:

   1. Syöpä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
   2. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tutkijan arvioiden mukaan.
   3. Tunnettu yliherkkyysreaktio muille biologisille aineille, ihmisen IgG-valmisteille tai jollekin MEDI6570:n aineosalle tai tutkijan arvioiden jatkuva vaikea allergia.
   4. Potilaat, joilla on aktiivisesti positiivisia tuloksia seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai HIV:n seulonnassa.

5. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa ja hyytymisparametreissa tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. AST > 2,0 × ULN.
   2. ALT > 2,0 × ULN.
   3. TBL > 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä).
   4. Verihiutalemäärä < 100 000 verihiutaletta/μl.

6. Verenpainearvot seulontakäynnillä 1:

   1. Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 180 mmHg.
   2. Diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
   3. Osallistujat, jotka on suljettu pois kohonneen verenpaineen vuoksi, voidaan seuloa uudelleen riittävän hoidon jälkeen.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä kemiassa, hematologiassa, hyytymisparametreissa tai virtsaanalyysituloksissa.
8. Aiempi veren dyskrasia, hemostaattinen häiriö, systeeminen verenvuoto tai aikaisempi trauma, joka asettaa koehenkilölle suuremman verenvuodon riskin.
9. Minkä tahansa tutkimuslaitteen tai hoidon vastaanotto 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa (sen mukaan kumpi on pidempi). Tämä kriteeri EI koske ei-aktiivisia, replikoitumattomia COVID-19-rokotteita, jotka ovat terveysviranomaisten hyväksymiä tai jotka ovat hätäkäyttöluvan alaisia.
10. Suunniteltu osallistuminen interventioon tai biologiseen lisätutkimukseen ennen seurantajakson loppua. Osallistuminen havainnointitutkimuksiin tai tutkimuksiin ilman tutkimuslääkkeitä tai -laitteita on sallittu.
11. Osallistujat, jotka ovat laillisesti vakiintuneita.
12. sponsorin työntekijä tai hänen lähisukulainen,