Reduktion af diabetiske makrovaskulære komplikationer på grund af perifer arteriel sygdom - REDUCE-PAD (REDUCE-PAD)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal give informeret samtykke, før nogen undersøgelsesspecifikke aktiviteter udføres, skal være i stand til og villige til at opfylde alle krav til randomisering og skal overholde aktivitetsplanerne.

2. Mænd skal være ≥ 21 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF. Kvinder skal være ≥ 40 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF. For kvindelige deltagere må deltageren ikke være gravid eller ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningbesøg 1 af en af ​​følgende:

   1. Postmenopausal, defineret som amenoré i ≥ 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon- og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område.
   2. Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligering betragtes ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.
3. Deltageren skal have et kropsmasseindeks inden for intervallet 18 til 40 kg/m2 inklusive.
4. Deltagerne skal have moderat stabil PAD (ABI < 0,7 og/eller TBI < 0,5) uden tidligere anamnese med revaskularisering i underekstremiteterne eller sår.
5. I stabil medicinsk behandling for type 2 DM i mindst 6 uger før screening uden klinisk signifikant dosisændring og/eller ny medicin inden for de seneste 6 uger
6. Alle mandlige deltagere bør afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd under undersøgelsen og i 190 dage efter den sidste dosis. Ikke-steriliserede mandlige forsøgsdeltagere bør rådes til at bruge kondom til al samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsens opfølgningsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
2. Ukontrolleret type 1 eller type 2 diabetes defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) >10 %.

3. Øget risiko for blødning

   1. Patienter med historie eller tilstedeværelse af nogen blødningsforstyrrelse.
   2. Tegn på vedvarende blødning ved screening (f.eks. identificeret makroskopisk blødning, lavt hæmoglobin, der formodes at være forårsaget af blødning) eller høj risiko for større blødninger i overensstemmelse med investigators vurdering.
   3. . Behov for kronisk terapeutisk antikoaguleringsterapi forventes at være påkrævet i hele studiet (korttidsbehandling med profylaktiske doser af heparin/lavmolekylær heparin er tilladt).
   4. Kendt alvorlig leversygdom (f.eks. ascites og/eller kliniske tegn på koagulopati).

4. Historik eller tilstedeværelse af nogen af ​​følgende:

   1. Kræft inden for 5 år før randomisering, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
   2. Alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før randomisering, som vurderet af investigator.
   3. Kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for andre biologiske lægemidler, over for humane IgG-præparater eller over for en hvilken som helst komponent i MEDI6570, eller vedvarende alvorlig allergi som vurderet af investigator.
   4. Patienter med aktive positive resultater på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV.

5. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, koagulationsparametre, som bedømt af investigator, herunder men ikke begrænset til:

   1. AST > 2,0 × ULN.
   2. ALT > 2,0 × ULN.
   3. TBL > 1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).
   4. Blodpladetal < 100.000 blodplader/μl.

6. BP-værdier ved screeningbesøg 1:

   1. Systolisk BP < 90 mmHg eller > 180 mmHg.
   2. Diastolisk BP > 100 mmHg.
   3. Deltagere, der er udelukket på grund af forhøjet blodtryk, kan blive genscreenet efter passende behandling.
7. Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, koagulationsparametre eller urinanalyseresultater.
8. Anamnese med bloddyskrasi, hæmostatisk lidelse, systemisk blødning eller tidligere traumer, der giver patienten en højere risiko for blødning.
9. Modtagelse af enhver undersøgelsesanordning eller terapi inden for 6 måneder eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst). Dette kriterium gælder IKKE for inaktive, ikke-replikerende COVID-19-vacciner godkendt af sundhedsmyndigheder eller under nødbrugstilladelse.
10. Planlagt deltagelse i en yderligere undersøgelse af en intervention eller et biologisk lægemiddel inden udløbet af opfølgningsperioden. Deltagelse i observationsstudier eller undersøgelser uden forsøgsmedicin eller -udstyr er tilladt.
11. Deltagere, der er juridisk institutionaliserede.
12. En ansat eller nær slægtning til en ansat hos sponsoren,