RIDUZIONE DELLE COMPLICANZE MACROVASCOLARI DIABETICHE DOVUTE AD ARTERIOPATIA PERIFERICA (REDUCE-PAD)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve fornire il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi attività specifica dello studio, deve essere in grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti per la randomizzazione e deve aderire ai programmi delle attività.

2. Gli uomini devono avere ≥ 21 anni di età al momento della firma dell'ICF. Le donne devono avere ≥ 40 anni di età al momento della firma dell'ICF. Per le partecipanti di sesso femminile, la partecipante non deve essere incinta o in allattamento e deve essere potenzialmente non fertile, confermata alla visita di screening 1 da uno dei seguenti:

   1. Postmenopausa, definita come amenorrea per ≥ 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
   2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale. La legatura delle tube non è considerata una sterilizzazione chirurgica irreversibile.
3. Il partecipante deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m2 inclusi.
4. I partecipanti devono avere una PAD stabile moderata (ABI <0,7 e/o TBI <0,5) senza precedenti di rivascolarizzazione degli arti inferiori o ulcere.
5. In terapia medica stabile per il DM di tipo 2 per almeno 6 settimane prima dello screening senza modifiche clinicamente significative della dose e/o nuovi farmaci nelle ultime 6 settimane
6. Tutti i partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal procreare o donare sperma durante lo studio e per 190 giorni dopo l'ultima dose. I partecipanti allo studio di sesso maschile non sterilizzati devono essere avvisati di utilizzare un preservativo per tutti i rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile dal giorno 1 fino alla fine del periodo di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a parere dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Diabete di tipo 1 o di tipo 2 non controllato definito come emoglobina A1c (HbA1c) >10%.

3. Aumento del rischio di sanguinamento

   1. Pazienti con anamnesi o presenza di disturbi emorragici.
   2. Segni di sanguinamento in corso allo screening (ad esempio, sanguinamento macroscopico identificato, bassa emoglobina presumibilmente causata da sanguinamento) o alto rischio di sanguinamento maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore.
   3. . Necessità di terapia anticoagulante terapeutica cronica prevista per tutto il corso dello studio (sono consentiti trattamenti a breve termine con dosi profilattiche di eparina/eparina a basso peso molecolare).
   4. Malattia epatica grave nota (ad es. ascite e/o segni clinici di coagulopatia).

4. Storia o presenza di uno dei seguenti:

   1. Cancro entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
   2. - Abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, secondo il giudizio dello sperimentatore.
   3. Storia nota di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci biologici, a preparazioni di IgG umane o a qualsiasi componente di MEDI6570, o allergia grave in corso secondo il giudizio dello sperimentatore.
   4. Pazienti con risultati attivi positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C o l'HIV.

5. Eventuali anomalie clinicamente importanti in chimica clinica, ematologia, parametri della coagulazione, a giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a:

   1. AST > 2,0 × ULN.
   2. ALT > 2,0 × ULN.
   3. TBL > 1,5 x ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert).
   4. Conta piastrinica < 100.000 piastrine/μl.

6. Valori PA alla visita di screening 1:

   1. PA sistolica < 90 mmHg o > 180 mmHg.
   2. PA diastolica > 100 mmHg.
   3. I partecipanti esclusi in base a valori pressori elevati possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo un trattamento adeguato.
7. Eventuali anomalie clinicamente importanti in chimica clinica, ematologia, parametri della coagulazione o risultati delle analisi delle urine.
8. Anamnesi di discrasia ematica, disturbo emostatico, sanguinamento sistemico o precedente trauma che espone il soggetto a un rischio maggiore di sanguinamento.
9. Ricezione di qualsiasi dispositivo sperimentale o terapia entro 6 mesi o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo). Questo criterio NON si applica ai vaccini COVID-19 inattivi e non replicanti approvati dalle Autorità sanitarie o soggetti ad autorizzazione all'uso in emergenza.
10. Partecipazione pianificata a un ulteriore studio sperimentale di un intervento o biologico prima della fine del periodo di follow-up. È consentita la partecipazione a studi osservazionali o studi senza farmaci o dispositivi sperimentali.
11. Partecipanti legalmente istituzionalizzati.
12. Un dipendente o un parente stretto di un dipendente dello sponsor,