REDUÇÃO DAS COMPLICAÇÕES MACROVASCULARES DO DIABETES DEVIDO À DOENÇA ARTERIAL PERIFÉRICA - REDUCE-PAD (REDUCE-PAD)

Critério de inclusão:

1. O participante deve fornecer consentimento informado antes de qualquer atividade específica do estudo ser realizada, deve ser capaz e disposto a atender a todos os requisitos para randomização e deve aderir aos cronogramas de atividades.

2. Os homens devem ter ≥ 21 anos de idade no momento da assinatura do ICF. As mulheres devem ter ≥ 40 anos de idade no momento da assinatura do ICF. Para participantes do sexo feminino, a participante não deve estar grávida ou amamentando e não deve ter potencial para engravidar, confirmado na visita de triagem 1 por um dos seguintes:

   1. Pós-menopausa, definida como amenorréia por ≥ 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
   2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral. A laqueadura tubária não é considerada uma esterilização cirúrgica irreversível.
3. O participante deve ter índice de massa corporal dentro da faixa de 18 a 40 kg/m2 inclusive.
4. Os participantes devem ter DAP moderadamente estável (ITB < 0,7 e/ou TBI < 0,5) sem história prévia de revascularização de membros inferiores ou úlceras.
5. Em terapia medicamentosa estável para DM tipo 2 por pelo menos 6 semanas antes da triagem sem mudança de dose clinicamente significativa e/ou novos medicamentos nas últimas 6 semanas
6. Todos os participantes do sexo masculino devem abster-se de gerar filhos ou doar esperma durante o estudo e por 190 dias após a última dose. Os participantes masculinos não esterilizados do estudo devem ser aconselhados a usar um preservativo em todas as relações sexuais com uma parceira em idade fértil desde o dia 1 até o final do período de acompanhamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. Diabetes tipo 1 ou tipo 2 não controlado, definido como hemoglobina A1c (HbA1c) >10%.

3. Aumento do risco de sangramento

   1. Pacientes com histórico ou presença de qualquer distúrbio hemorrágico.
   2. Sinais de sangramento contínuo na triagem (por exemplo, sangramento macroscópico identificado, baixa hemoglobina presumivelmente causada por sangramento) ou alto risco de sangramento maior de acordo com a avaliação do investigador.
   3. . Necessidade de terapia de anticoagulação terapêutica crônica prevista para ser necessária ao longo do estudo (tratamento de curto prazo com doses profiláticas de heparina/heparina de baixo peso molecular são permitidos).
   4. Doença hepática grave conhecida (por exemplo, ascite e/ou sinais clínicos de coagulopatia).

4. História ou presença de qualquer um dos seguintes:

   1. Câncer dentro de 5 anos antes da randomização, exceto para câncer de pele não melanoma.
   2. Álcool ou abuso de substâncias dentro de 6 meses antes da randomização, conforme julgado pelo investigador.
   3. História conhecida de reações de hipersensibilidade a outros produtos biológicos, a preparações de IgG humana ou a qualquer componente do MEDI6570, ou alergia grave contínua, conforme julgado pelo investigador.
   4. Pacientes com resultados ativos positivos na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B, anticorpo para hepatite C ou HIV.

5. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em química clínica, hematologia, parâmetros de coagulação, conforme julgado pelo investigador, incluindo, entre outros:

   1. AST > 2,0 × LSN.
   2. ALT > 2,0 × LSN.
   3. TBL > 1,5 x LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert).
   4. Contagem de plaquetas < 100.000 plaquetas/μl.

6. Valores de PA na triagem Visita 1:

   1. PA sistólica < 90 mmHg ou > 180 mmHg.
   2. PA diastólica > 100 mmHg.
   3. Os participantes excluídos com base na PA elevada podem ser reavaliados após o tratamento adequado.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes na química clínica, hematologia, parâmetros de coagulação ou resultados de urinálise.
8. História de discrasia sanguínea, distúrbio hemostático, sangramento sistêmico ou trauma prévio que coloca o indivíduo em maior risco de sangramento.
9. Recebimento de qualquer dispositivo experimental ou terapia dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo). Este critério NÃO se aplica a vacinas COVID-19 inativas e não replicantes aprovadas pelas Autoridades de Saúde ou sob autorização de uso emergencial.
10. Participação planejada em um estudo investigativo adicional de uma intervenção ou biológico antes do final do período de acompanhamento. A participação em estudos observacionais ou estudos sem drogas ou dispositivos experimentais é permitida.
11. Participantes legalmente institucionalizados.
12. Um funcionário ou parente próximo de um funcionário do patrocinador,