REDUZIERUNG diabetischer makrovaskulärer Komplikationen aufgrund einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit – REDUCE-PAD (REDUCE-PAD)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss seine Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Aktivitäten durchgeführt werden, er muss in der Lage und willens sein, alle Anforderungen für die Randomisierung zu erfüllen, und er muss sich an die Zeitpläne der Aktivitäten halten.

2. Männer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 21 Jahre alt sein. Frauen müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 40 Jahre alt sein. Bei weiblichen Teilnehmern darf die Teilnehmerin nicht schwanger sein oder stillen und muss nicht gebärfähig sein, was bei Screening-Besuch 1 durch einen der folgenden Punkte bestätigt wurde:

   1. Postmenopausal, definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und mit luteinisierenden Hormon- und follikelstimulierenden Hormonspiegeln im postmenopausalen Bereich.
   2. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie. Eine Tubenligatur gilt nicht als irreversible chirurgische Sterilisation.
3. Der Body-Mass-Index des Teilnehmers muss zwischen 18 und 40 kg/m2 liegen.
4. Die Teilnehmer müssen eine mäßig stabile pAVK (ABI < 0,7 und/oder TBI < 0,5) haben und dürfen in der Vorgeschichte keine Revaskularisation der unteren Extremitäten oder Geschwüre aufweisen.
5. Unter stabiler medikamentöser Therapie für Typ-2-DM für mindestens 6 Wochen vor dem Screening ohne klinisch signifikante Dosisänderung und/oder neue Medikamente in den letzten 6 Wochen
6. Alle männlichen Teilnehmer sollten während der Studie und 190 Tage nach der letzten Dosis kein Kind zeugen oder Sperma spenden. Nicht sterilisierten männlichen Studienteilnehmern sollte empfohlen werden, beim gesamten Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter vom ersten Tag bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit der Studie ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
2. Unkontrollierter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) >10 %.

3. Erhöhtes Blutungsrisiko

   1. Patienten mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer Blutungsstörung.
   2. Anzeichen einer anhaltenden Blutung beim Screening (z. B. festgestellte makroskopische Blutung, niedriger Hämoglobinwert, der vermutlich durch eine Blutung verursacht wird) oder ein hohes Risiko für schwere Blutungen gemäß der Einschätzung des Prüfarztes.
   3. . Die Notwendigkeit einer chronischen therapeutischen Antikoagulationstherapie wird voraussichtlich im Verlauf der Studie erforderlich sein (Kurzzeitbehandlungen mit prophylaktischen Dosen von Heparin/Heparin mit niedrigem Molekulargewicht sind zulässig).
   4. Bekannte schwere Lebererkrankung (z. B. Aszites und/oder klinische Anzeichen einer Koagulopathie).

4. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines der folgenden:

   1. Krebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs.
   2. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, nach Einschätzung des Prüfarztes.
   3. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Biologika, auf menschliche IgG-Präparate oder auf einen Bestandteil von MEDI6570 oder eine anhaltende schwere Allergie nach Einschätzung des Prüfarztes.
   4. Patienten mit aktiv positiven Ergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV im Serum.

5. Alle klinisch wichtigen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie und Gerinnungsparametern, wie vom Prüfer beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. AST > 2,0 × ULN.
   2. ALT > 2,0 × ULN.
   3. TBL > 1,5 x ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms).
   4. Thrombozytenzahl < 100.000 Thrombozyten/μl.

6. Blutdruckwerte bei Screening-Besuch 1:

   1. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 180 mmHg.
   2. Diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
   3. Teilnehmer, die aufgrund eines erhöhten Blutdrucks ausgeschlossen werden, können nach angemessener Behandlung erneut untersucht werden.
7. Alle klinisch wichtigen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie, Gerinnungsparametern oder Urinanalyseergebnissen.
8. Vorgeschichte von Blutdyskrasie, hämostatischen Störungen, systemischen Blutungen oder früheren Traumata, die das Risiko einer Blutung erhöhen.
9. Erhalt eines Prüfgeräts oder einer Therapie innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Dieses Kriterium gilt NICHT für inaktive, sich nicht replizierende COVID-19-Impfstoffe, die von Gesundheitsbehörden zugelassen sind oder für den Notfall zugelassen sind.
10. Geplante Teilnahme an einer zusätzlichen Prüfstudie zu einer Intervention oder einem Biologikum vor dem Ende der Nachbeobachtungszeit. Die Teilnahme an Beobachtungsstudien oder Studien ohne Prüfpräparate oder -geräte ist erlaubt.
11. Teilnehmer, die gesetzlich institutionalisiert sind.
12. Ein Mitarbeiter oder naher Verwandter eines Mitarbeiters des Sponsors,