Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence VTE pomocí rivaroxabanu u pacientů s genitourinární rakovinou, kteří dostávají systémovou terapii (PREVENT-GU)

8. července 2025 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute

Prevence tromboembolismu pomocí rivaroxabanu u pacientů s genitourinární rakovinou, kteří dostávají systémovou léčbu: Randomizovaná placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie

Pacienti s rakovinou urogenitálního traktu (např. močového měchýře, varlat, ledvin) jsou vystaveni vysokému riziku vzniku krevních sraženin, pokud dostávají systémovou léčbu (např. chemoterapii, imunoterapii). Krevní sraženiny způsobují bolest, mohou vyžadovat hospitalizaci a invazivní testování a v některých případech způsobit smrt. Ve skutečnosti jsou krevní sraženiny jednou z hlavních příčin úmrtí pacientů s rakovinou. Kromě toho pacienti, u kterých se vytvoří krevní sraženina, potřebují léky na ředění krve po delší (někdy neurčitou) dobu, což může narušit další důležité způsoby léčby rakoviny. Studie prokázaly, že použití nízkých dávek léků na ředění krve k prevenci krevních sraženin během systémové léčby je u některých pacientů s rakovinou účinné. Nicméně jen velmi málo pacientů v těchto studiích mělo rakovinu urogenitálního traktu, a proto si lékaři v Kanadě nejsou jisti, zda je doporučování léků na ředění krve pacientům s rakovinou genitourinárního traktu užitečné nebo bezpečné. Bezpečnost je prvořadým problémem, protože léky na ředění krve mohou způsobit krvácení a pacienti s rakovinou urogenitálního traktu mohou mít vyšší riziko krvácení než pacienti s jinými typy rakoviny. Vyšetřovatelé předpokládají, že ředidla krve jsou účinná a bezpečná pro snížení krevních sraženin u pacientů s rakovinou genitourinárního systému. Cílem této studie je zjistit, zda je proveditelná rozsáhlá klinická studie testující účinnost a bezpečnost nízkých dávek léků na ředění krve pro prevenci krevních sraženin u pacientů s genitourinárním karcinomem, kteří jsou léčeni systémovou terapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska a význam: Pacienti s rakovinou, kteří jsou léčeni systémově, jsou vystaveni vysokému riziku žilního tromboembolismu (VTE). Tromboprofylaxe antiokoagulancii snižuje VTE během chemoterapie o 60 %. Navzdory tomu se v Kanadě u pacientů s urogenitálními (GU) malignitami (močový měchýř, varlata, ledviny) rutinně nepoužívá tromboprofylaxe. Důvody, proč se profylaxe nepoužívá, jsou, že do přelomových studií hodnotících DOAC bylo zahrnuto velmi málo pacientů s GU a protože pacienti s GU mohou mít vyšší riziko krvácení ve srovnání s pacienty s rakovinou bez GU. Vynechání pacientů s GU z předchozích studií vytvořilo významnou mezeru ve znalostech, protože tito pacienti mají nejvyšší riziko VTE ze všech pacientů s rakovinou. Předchozí studie uváděly výskyt VTE během chemoterapie karcinomu močového měchýře a varlat v rozmezí 10–15 %, což je výrazně nad prahovými hodnotami, při kterých doporučení obvykle doporučují tromboprofylaxi.

Hypotézy: Vyšetřovatelé předpokládají, že tromboprofylaxe přímým perorálním antikoagulantem (DOAC) během systémové léčby malignit GU sníží riziko VTE s přijatelným rizikem velkého krvácení. Za druhé, výzkumníci předpokládají, že randomizovaná studie tromboprofylaxe versus placebo u pacientů s GU je proveditelná a potřebná ke změně péče v Kanadě.

Cíle výzkumu: Cílem této pilotní studie je zjistit, zda je proveditelná randomizovaná kontrolní studie tromboprofylaxe rivaroxabanem oproti placebu u pacientů s GU dostávajících systémovou léčbu.

Metody: Tato interní pilotní studie proveditelnosti bude randomizovat pacienty s malignitami GU dostávající systémovou léčbu (pacienti) k rivaroxabanu 10 mg denně (intervence) versus placebo (kontrola). Primárním výstupem této interní pilotní studie bude proveditelnost přírůstku pacientů. Proveditelnost bude hlášena jako průměrný počet pacientů zapsaných za měsíc. Sekundárními výstupy bude doba do zahájení studie, počet pacientů zařazených na místo a podíl pacientů, kteří dokončí intervenci. Pokud bude proveditelnost potvrzena, pacienti zařazení do pilotního projektu budou zahrnuti do úplné studie s použitím předvojového designu.

Primárním výsledkem (výsledky) celé studie bude VTE (výsledek účinnosti) a velké krvácení (výsledek bezpečnosti) během intervence. Zaznamenány budou také výsledky hlášené pacientem včetně kvality života.

Očekávané výsledky: Zatímco tromboprofylaxe je u pacientů s rakovinou účinná, lékařské směrnice doporučují profylaxi pouze u některých pacientů kvůli omezeným důkazům u podskupin specifických pro onemocnění. Důležité je, že obavy o bezpečnost u pacientů s GU jsou zvláštním problémem, který vyžaduje další studium této populace. Vyšetřovatelé očekávají, že výsledky této interní pilotní studie prokážou proveditelnost úplné zkoušky. Celá studie určí čisté přínosy/škody profylaxe u pacientů s GU a změní praxi po celém světě, bez ohledu na výsledky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC
  • Telefonní číslo: 71393 613-737-8899
  • E-mail: lulavallee@toh.ca

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: David J Yachnin, MSc
  • Telefonní číslo: 74639 613-798-5555
  • E-mail: dyachnin@toh.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Nábor
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Kontakt:
          • Luke Lavallee, MDCM MSc FRCSC
          • Telefonní číslo: 73019 613-737-8899
          • E-mail: lulavallee@toh.ca
        • Kontakt:
          • David Yachnin, MSc
          • Telefonní číslo: 74639 613-737-5555
          • E-mail: dyachnin@toh.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luke Lavallee, MDCM, MSc, FRCSC
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marc Carrier, MD, MSc, FRCPC
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rodney Breau, MD, MSc, FRCPC
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dominick Bosse, MD, MSc, FRCPC, MPH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří zahajují systémovou léčbu aktivního karcinomu GU (močového měchýře, varlat, ureter/renální pánvička, ledviny, uretrální, penilní) kromě karcinomu prostaty.
  • Věk ≥ 18
  • Mezi vhodné systémové terapie patří chemoterapie, cílené terapie (inhibitory tyrozinkinázy a antiangiogenní terapie) a imunoterapie.
  • Pacienti musí zahájit systémovou léčbu s minimální plánovanou délkou léčby 8 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • Antikoagulace (profylaktické nebo terapeutické dávkování) nutná pro jinou indikaci po celou dobu trvání studie
  • Známé alergie na rivaroxaban
  • Současné užívání duální protidestičkové terapie (dvě protidestičkové léky současně)
  • Pokračující refrakterní krvácení, které může být rivaroxabanem exacerbováno.
  • Současné užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo glykoproteinu-P (známá interakce s rivaroxabanem).
  • Těžká renální insuficience (clearance kreatininu <30 ml/min (definovaná Cockcroft-Gaultem))
  • Závažné onemocnění jater (např. akutní klinická hepatitida, chronická aktivní hepatitida, cirhóza)
  • Trombocytopenie < 50 x 109/l
  • Očekávaná délka života pod 6 měsíců.
  • Těhotenství (pokud je dítě ve fertilním věku pod 50 let a je sexuálně aktivní, je vyžadována dokumentace o používání účinné antikoncepce nebo negativní B-HCG)
  • Pacientka kojí nebo kojí
  • Anamnéza stavu se zvýšeným rizikem krvácení včetně, ale bez omezení na:

mozkový infarkt (hemoragický nebo ischemický), aktivní peptický vřed s nedávným krvácením, spontánní nebo získaná porucha hemostázy v předchozích 4 týdnech.

  • Chronická hemoragická porucha
  • Neschopnost dodržet protokol nebo získat souhlas.
  • Pacienti mohou být ze studie vyloučeni z jiných důvodů, podle uvážení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rivaroxaban
Účastníci užívající studijní lék (Rivaroxaban)
Lék: Rivaroxaban 10 mg
Intervencí v experimentální větvi bude rivaroxaban, 10 mg PO jednou denně (profylaktické dávkování) po dobu 180 dnů po zahájení systémové terapie nebo do doby, než se objeví jeden z primárních výsledků studie (VTE nebo velké krvácení).
Ostatní jména:
  • Xarelto
Komparátor placeba: Řízení
Účastníci dostávali odpovídající placebo
Jiný: Kontrola placeba
Totožné s intervencí rivaroxabanu s výjimkou toho, že účastníci dostanou odpovídající placebo místo studovaného léku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost zápisu posuzována podle počtu pacientů nashromážděných za měsíc
Časové okno: Zápis
Primárním výsledkem této pilotní zkoušky je proveditelnost registrace. Proveditelnost bude měřena průměrným počtem pacientů nashromážděných za měsíc.
Zápis

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra náboru
Časové okno: Zápis
Počet účastníků přijatých za měsíc na každém místě studie
Zápis
Incidence VTE
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
VTE bude zaznamenána a posouzena podobně jako u úplného soudu. Výsledky budou zkoumány souhrnně, aby se zjistil odhad základního rizika pro pacienty ve studii. Výsledky VTE NEBUDOU zkoumány ani hlášeny alokační skupinou v pilotním projektu, takže všichni pacienti mohou být zahrnuti do analýz úplného hodnocení (interní pilotní design).
Během 180 dnů studijní intervence
Výskyt krvácení
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
Výsledky krvácení (závažné a malé) budou zaznamenány a posouzeny podobně jako u úplného hodnocení. Výsledky budou zkoumány souhrnně, aby se zjistil odhad základního rizika pro pacienty ve studii. Výsledky krvácení NEBUDOU zkoumány ani hlášeny alokační skupinou v pilotním projektu, takže všichni pacienti mohou být zahrnuti do analýz úplného hodnocení (interní pilotní design).
Během 180 dnů studijní intervence
Dodržování studijní intervence, hodnocené jako podíl pacientů užívajících studijní medikaci > 80 % dnů užívaných během období studie,
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
Tento výsledek bude měřit adherenci pacienta ke studijní intervenci (definované jako >80 % medikace užívané během studijní intervence). To bude hodnoceno pomocí počtu pilulek během sledování studie.
Během 180 dnů studijní intervence

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt související s VTE
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
Úmrtí související s VTE budou shromažďovány během pilotního projektu, ale nebudou analyzovány až do úplného pokusu. Úmrtí související s VTE posoudí frekvenci úmrtí mezi účastníky přímo souvisejícími s příhodou VTE.
Během 180 dnů studijní intervence
Celkové přežití
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
Celkové přežití bude shromážděno během pilotního testu, ale nebude analyzováno až do úplného pokusu. Celkové přežití posoudí frekvenci, s jakou účastníci umírají z jakékoli příčiny během intervence.
Během 180 dnů studijní intervence
Přírůstkový poměr nákladové efektivity
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
Přírůstkový poměr nákladové efektivity bude shromažďován během pilotního projektu, ale nebude analyzován až do úplného testování. Poměr přírůstkové nákladové efektivnosti bude mít podobu analýzy nákladové užitečnosti s výsledkem vyjádřeným jako přírůstkové náklady na získaný kvalitativně upravený rok života (QALY).
Během 180 dnů studijní intervence
Kvalita života související se zdravím hodnocená pomocí skóre EQ-5D-5L
Časové okno: Během 180 dnů studijní intervence
Kvalita života související se zdravím bude shromažďována během pilotního projektu, ale nebude analyzována až do úplného pokusu. Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D-5L. EQ-5D-5L obsahuje dvě skóre: VAS se pohybuje od 0 do 100 a představuje pocit pacienta o jeho celkovém zdraví. Vyšší skóre VAS představuje lepší výsledek. Druhým měřítkem je index EQ-5D-5L, který se pohybuje od 0 do 1 (skóre se uvádí se třemi desetinnými čárkami) a ukazuje kvalitu života v 5 dimenzích, které jsou váženy na základě regionálních hodnot v konečném skóre indexu. Vyšší indexové skóre představuje lepší výsledek
Během 180 dnů studijní intervence

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ottawa Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Canadian Venous Thromboembolism Clinical Trials and Outcomes Research (CanVECTOR) Network
Kidney Cancer Research Network of Canada

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC, Ottawa Hospital Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PGU2023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádný plán sdílení dat jednotlivých účastníků s jinými výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit