Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej za pomocą rywaroksabanu u pacjentów z rakiem układu moczowo-płciowego otrzymujących terapię systemową (PREVENT-GU)
Zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej za pomocą rywaroksabanu u pacjentów z rakiem układu moczowo-płciowego otrzymujących leczenie systemowe: randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp i znaczenie: Chorzy na nowotwory leczeni systemowo znajdują się w grupie wysokiego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Profilaktyka przeciwzakrzepowa z zastosowaniem leków przeciwzakrzepowych zmniejsza częstość ŻChZZ podczas chemioterapii o 60%. Mimo to profilaktyka przeciwzakrzepowa nie jest rutynowo stosowana w Kanadzie u pacjentów z nowotworami układu moczowo-płciowego (GU) (pęcherz moczowy, jądra, nerki). Powodem, dla którego nie stosuje się profilaktyki, jest to, że bardzo niewielu pacjentów z GU zostało włączonych do przełomowych badań oceniających DOAC oraz ponieważ pacjenci z GU mogą być bardziej narażeni na krwawienie w porównaniu z pacjentami z rakiem bez GU. Pominięcie pacjentów z GU we wcześniejszych badaniach stworzyło ważną lukę w wiedzy, ponieważ ci pacjenci mają największe ryzyko ŻChZZ spośród wszystkich pacjentów z rakiem. We wcześniejszych badaniach częstość VTE podczas chemioterapii raka pęcherza moczowego i jądra mieściła się w zakresie 10-15%, znacznie powyżej progów, przy których wytyczne zwykle zalecają profilaktykę przeciwzakrzepową.
Hipotezy: Badacze wysuwają hipotezę, że profilaktyka przeciwzakrzepowa za pomocą bezpośredniego doustnego antykoagulantu (DOAC) podczas leczenia systemowego nowotworów przewodu pokarmowego zmniejszy ryzyko ŻChZZ przy akceptowalnym ryzyku poważnego krwawienia. Po drugie, badacze stawiają hipotezę, że randomizowane badanie profilaktyki przeciwzakrzepowej w porównaniu z placebo u pacjentów z GU jest wykonalne i potrzebne do zmiany opieki w Kanadzie.
Cele badawcze: Celem tego badania pilotażowego jest określenie, czy możliwe jest randomizowane badanie kontrolne profilaktyki przeciwzakrzepowej rywaroksabanem w porównaniu z placebo u pacjentów z GU otrzymujących leczenie systemowe.
Metody: To wewnętrzne pilotażowe studium wykonalności losowo przydzieli pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego otrzymujących leczenie systemowe (pacjenci) do grupy otrzymującej rywaroksaban w dawce 10 mg na dobę (interwencja) w porównaniu z placebo (grupa kontrolna). Głównym wynikiem tego wewnętrznego badania pilotażowego będzie wykonalność naliczania pacjentów. Wykonalność zostanie zgłoszona jako średnia liczba pacjentów zapisanych na miesiąc. Drugorzędnymi wynikami będą czas do rozpoczęcia badania, liczba pacjentów zapisanych na ośrodek oraz odsetek pacjentów, którzy ukończą interwencję. Jeśli wykonalność zostanie potwierdzona, pacjenci włączeni do pilotażu zostaną włączeni do pełnego badania z wykorzystaniem projektu awangardowego.
Podstawowym wynikiem(-ami) pełnego badania będą ŻChZZ (wynik skuteczności) i poważne krwawienie (wynik bezpieczeństwa) podczas interwencji. Rejestrowane będą również wyniki zgłaszane przez pacjentów, w tym jakość życia.
Oczekiwane wyniki: Podczas gdy profilaktyka przeciwzakrzepowa jest skuteczna u pacjentów z rakiem, wytyczne medyczne zalecają profilaktykę tylko u niektórych pacjentów ze względu na ograniczone dowody w podgrupach specyficznych dla choroby. Co ważne, obawy dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów z GU są szczególnym problemem wymagającym dalszych badań tej populacji. Badacze oczekują, że wyniki tego wewnętrznego badania pilotażowego udowodnią wykonalność pełnego badania. Pełne badanie określi korzyści / szkody netto profilaktyki u pacjentów z GU i zmieni praktykę na całym świecie, niezależnie od wyników.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC
- Numer telefonu: 71393 613-737-8899
- E-mail: lulavallee@toh.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: David J Yachnin, MSc
- Numer telefonu: 74639 613-798-5555
- E-mail: dyachnin@toh.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrutacyjny
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Kontakt:
- Luke Lavallee, MDCM MSc FRCSC
- Numer telefonu: 73019 613-737-8899
- E-mail: lulavallee@toh.ca
-
Kontakt:
- David Yachnin, MSc
- Numer telefonu: 74639 613-737-5555
- E-mail: dyachnin@toh.ca
-
Główny śledczy:
- Luke Lavallee, MDCM, MSc, FRCSC
-
Pod-śledczy:
- Marc Carrier, MD, MSc, FRCPC
-
Pod-śledczy:
- Rodney Breau, MD, MSc, FRCPC
-
Pod-śledczy:
- Dominick Bosse, MD, MSc, FRCPC, MPH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie ogólnoustrojowe czynnego raka jelita grubego (pęcherza moczowego, jądra, moczowodu/miedniczki nerkowej, nerki, cewki moczowej, prącia), z wyjątkiem raka gruczołu krokowego.
- Wiek ≥ 18 lat
- Kwalifikujące się terapie systemowe obejmują chemioterapię, terapie celowane (inhibitory kinazy tyrozynowej i terapia antyangiogenna) oraz immunoterapie.
- Pacjenci muszą rozpoczynać leczenie ogólnoustrojowe z minimalnym planowanym czasem trwania leczenia wynoszącym 8 tygodni.
Kryteria wyłączenia:
- Antykoagulacja (dawkowanie profilaktyczne lub terapeutyczne) wymagane dla innego wskazania przez cały czas trwania badania
- Znane alergie na rywaroksaban
- Jednoczesne stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej (jednoczesne stosowanie dwóch leków przeciwpłytkowych)
- Trwające, oporne na leczenie krwawienie, które może zostać zaostrzone przez rywaroksaban.
- Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub glikoproteiny P (znana interakcja z rywaroksabanem).
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min (określony przez Cockcrofta-Gaulta))
- Ciężka choroba wątroby (np. ostre kliniczne zapalenie wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość)
- Małopłytkowość < 50 x 109/l
- Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
- Ciąża (w przypadku potomstwa poniżej 50 roku życia i aktywnego seksualnie wymagane jest udokumentowanie stosowania skutecznej antykoncepcji lub ujemny wynik B-HCG)
- Pacjentka karmi piersią lub karmi piersią
- Historia stanu o zwiększonym ryzyku krwawienia, w tym między innymi:
zawał mózgu (krwotoczny lub niedokrwienny), czynna choroba wrzodowa z niedawnym krwawieniem, samoistne lub nabyte zaburzenia hemostazy w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Przewlekła choroba krwotoczna
- Niemożność przestrzegania protokołu lub uzyskania zgody.
- Pacjenci mogą zostać wykluczeni z badania z innych powodów, według uznania badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rywaroksaban
Uczestnicy otrzymujący badany lek (Riwaroksaban)
|
Interwencją w grupie eksperymentalnej będzie podawanie rywaroksabanu w dawce 10 mg doustnie raz dziennie (dawkowanie profilaktyczne) przez 180 dni od rozpoczęcia leczenia systemowego lub do wystąpienia jednego z głównych punktów końcowych badania (ŻChZZ lub poważne krwawienie).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kontrola
Uczestnicy otrzymujący dopasowane placebo
|
Identyczna jak interwencja Rivaroxaban, z wyjątkiem tego, że uczestnicy otrzymają dopasowane placebo zamiast badanego leku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność rejestracji, oceniana na podstawie liczby pacjentów naliczanych miesięcznie
Ramy czasowe: Zapisy
|
Głównym rezultatem tego pilotażowego okresu próbnego jest wykonalność rejestracji.
Wykonalność będzie mierzona średnią liczbą pacjentów naliczonych miesięcznie.
|
Zapisy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik rekrutacji
Ramy czasowe: Zapisy
|
Liczba uczestników rekrutowanych miesięcznie w każdym ośrodku badawczym
|
Zapisy
|
|
Częstość występowania ŻChZZ
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
ŻChZZ zostanie zarejestrowana i rozstrzygnięta podobnie jak w przypadku pełnego procesu.
Wyniki zostaną zbadane zbiorczo, aby oszacować wyjściowe ryzyko dla pacjentów biorących udział w badaniu.
Wyniki ŻChZZ NIE będą badane ani zgłaszane przez grupy alokacyjne w programie pilotażowym, więc wszyscy pacjenci mogą zostać włączeni do analiz pełnego badania (wewnętrzny projekt pilotażowy).
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
|
Częstość występowania krwawień
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Skutki krwawienia (poważne i pomniejsze) będą rejestrowane i oceniane podobnie jak w przypadku pełnego badania.
Wyniki zostaną zbadane zbiorczo, aby oszacować wyjściowe ryzyko dla pacjentów biorących udział w badaniu.
Wyniki krwawienia NIE będą badane ani zgłaszane przez grupę alokacji w programie pilotażowym, więc wszyscy pacjenci mogą zostać włączeni do analiz pełnego badania (wewnętrzny projekt pilotażowy).
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
|
Przestrzeganie interwencji badawczej, oceniane jako odsetek pacjentów przyjmujących badany lek >80% dni wykorzystanych w okresie badania,
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Ten wynik będzie mierzyć przestrzeganie przez pacjenta interwencji w ramach badania (zdefiniowanej jako >80% leków przyjmowanych w okresie interwencji w ramach badania).
Zostanie to ocenione na podstawie liczenia tabletek podczas obserwacji po badaniu.
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zgon związany z ŻChZZ
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Zgony związane z ŻChZZ będą zbierane podczas pilotażu, ale nie będą analizowane do czasu pełnego badania.
Zgon związany z ŻChZZ pozwoli ocenić częstość zgonów wśród uczestników bezpośrednio związanych ze zdarzeniem ŻChZZ.
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Całkowite przeżycie zostanie zebrane podczas pilotażu, ale nie będzie analizowane aż do pełnego badania.
Całkowite przeżycie oceni częstotliwość, z jaką uczestnicy umierają z jakiejkolwiek przyczyny podczas interwencji.
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
|
Przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej zostanie zebrany podczas pilotażu, ale nie będzie analizowany aż do pełnego okresu próbnego.
Inkrementalny stosunek kosztów do efektywności przybierze formę analizy użyteczności kosztów z wynikiem wyrażonym jako koszt przyrostowy na uzyskany rok życia skorygowany o jakość (QALY).
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem oceniana za pomocą skali EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Jakość życia związana ze zdrowiem będzie zbierana podczas pilotażu, ale nie będzie analizowana aż do pełnego okresu próbnego.
Jakość życia związana ze zdrowiem będzie oceniana za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L.
EQ-5D-5L zawiera dwa wyniki: VAS mieści się w zakresie od 0-100 i reprezentuje poczucie ogólnego stanu zdrowia pacjenta.
Wyższe wyniki VAS oznaczają lepszy wynik.
Drugą miarą jest wskaźnik EQ-5D-5L, który mieści się w zakresie od 0 do 1 (wyniki są podawane z trzema miejscami po przecinku) i przedstawia jakość życia w 5 wymiarach, które są ważone na podstawie wartości regionalnych w końcowym wyniku indeksu.
Wyższe wyniki indeksu oznaczają lepszy wynik
|
Podczas 180 dni interwencji badawczej
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC, Ottawa Hospital Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Zatorowość i zakrzepica
- Nowotwory urologiczne
- Choroba zakrzepowo-zatorowa
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Antykoagulanty
- Inhibitory czynnika Xa
- Antytrombiny
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Rywaroksaban
Inne numery identyfikacyjne badania
- PGU2023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .