Prevenção de TEV com rivaroxabana em pacientes com câncer geniturinário recebendo terapia sistêmica (PREVENT-GU)
Prevenção de tromboembolismo com rivaroxabana em pacientes com câncer geniturinário recebendo terapia sistêmica: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e duplo-cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Importância: Pacientes com câncer recebendo terapia sistêmica apresentam alto risco de tromboembolismo venoso (TEV). A tromboprofilaxia com anticoagulantes reduz em 60% os TEV durante a quimioterapia. Apesar disso, a tromboprofilaxia não é usada rotineiramente no Canadá para pacientes com neoplasias geniturinárias (GU) (bexiga, testículo, rim). As razões pelas quais a profilaxia não é usada são que muito poucos pacientes com GU foram incluídos em estudos de referência avaliando DOACs e porque os pacientes com GU podem ter maior risco de sangramento em comparação com pacientes com câncer não GU. A omissão de pacientes com GU de estudos anteriores criou uma lacuna importante no conhecimento porque esses pacientes estão entre os de maior risco de TEV de todos os pacientes com câncer. Estudos anteriores relataram taxas de TEV durante a quimioterapia para câncer de bexiga e testículo na faixa de 10-15%, bem acima dos limites nos quais as diretrizes geralmente recomendam a tromboprofilaxia.
Hipóteses: Os investigadores levantam a hipótese de que a tromboprofilaxia com um anticoagulante oral direto (DOAC) durante a terapia sistêmica para malignidades GU reduzirá o risco de TEV com risco aceitável de sangramento maior. Em segundo lugar, os pesquisadores levantam a hipótese de que um estudo randomizado de tromboprofilaxia versus placebo em pacientes com GU é viável e necessário para mudar o tratamento no Canadá.
Objetivos da pesquisa: O objetivo deste estudo piloto é determinar se um estudo randomizado de controle de tromboprofilaxia com rivaroxabana versus placebo em pacientes com GU recebendo terapia sistêmica é viável.
Métodos: Este estudo de viabilidade piloto interno randomizará pacientes com malignidades GU recebendo terapia sistêmica (pacientes) para rivaroxabana 10mg diariamente (intervenção) versus placebo (controle). O resultado primário deste estudo piloto interno será a viabilidade do recrutamento de pacientes. A viabilidade será relatada como o número médio de pacientes inscritos por mês. Os resultados secundários serão o tempo até o início do estudo, o número de pacientes inscritos por centro e a proporção de pacientes que completam a intervenção. Se a viabilidade for confirmada, os pacientes inscritos no piloto serão incluídos no estudo completo usando um projeto de vanguarda.
O(s) desfecho(s) primário(s) do estudo completo será TEV (resultado de eficácia) e sangramento maior (resultado de segurança) durante a intervenção. Os resultados relatados pelo paciente, incluindo a qualidade de vida, também serão registrados.
Resultados esperados: embora a tromboprofilaxia seja eficaz em pacientes com câncer, as diretrizes médicas recomendam apenas a profilaxia para alguns pacientes devido à evidência limitada em subgrupos específicos da doença. É importante ressaltar que as preocupações de segurança em pacientes com GU são uma preocupação particular, necessitando de um estudo mais aprofundado dessa população. Os investigadores esperam que os resultados deste estudo piloto interno comprovem a viabilidade de um estudo completo. O estudo completo determinará os benefícios/danos líquidos da profilaxia em pacientes com GU e mudará a prática em todo o mundo, independentemente dos resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC
- Número de telefone: 71393 613-737-8899
- E-mail: lulavallee@toh.ca
Estude backup de contato
- Nome: David J Yachnin, MSc
- Número de telefone: 74639 613-798-5555
- E-mail: dyachnin@toh.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que estão iniciando terapia sistêmica para câncer GU ativo (bexiga, testículo, ureter/pelve renal, rim, uretra, pênis), exceto para câncer de próstata.
- Idade ≥ 18
- As terapias sistêmicas elegíveis incluem quimioterapia, terapias direcionadas (inibidores de tirosina quinase e terapia antiangiogênica) e imunoterapias.
- Os doentes devem iniciar a terapêutica sistémica com uma duração de tratamento planeada mínima de 8 semanas.
Critério de exclusão:
- Anticoagulação (dosagem profilática ou terapêutica) necessária para outra indicação durante toda a duração do estudo
- Alergias conhecidas à rivaroxabana
- Uso concomitante de terapia antiplaquetária dupla (dois medicamentos antiplaquetários concomitantemente)
- Sangramento refratário contínuo que pode ser exacerbado pela rivaroxabana.
- Uso concomitante de fortes indutores ou inibidores de CYP3A4 ou glicoproteína-P (interação conhecida com rivaroxabana).
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min (definido por Cockcroft-Gault))
- Doença hepática grave (por ex. hepatite clínica aguda, hepatite crônica ativa, cirrose)
- Trombocitopenia < 50 x 109/L
- Expectativa de vida inferior a 6 meses.
- Gravidez (se a idade reprodutiva for menor de 50 anos e for sexualmente ativa, é necessária a documentação do uso de contracepção eficaz ou B-HCG negativo)
- Paciente está amamentando ou amamentando
- Histórico de condição com risco aumentado de sangramento, incluindo, mas não limitado a:
infarto cerebral (hemorrágico ou isquêmico), úlcera péptica ativa com sangramento recente, comprometimento espontâneo ou adquirido da hemostasia nas últimas 4 semanas.
- Distúrbio hemorrágico crônico
- Incapacidade de aderir ao protocolo ou obter consentimento.
- Os pacientes podem ser excluídos do estudo por outros motivos, a critério do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rivaroxabana
Participantes recebendo o medicamento do estudo (Rivaroxabana)
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A intervenção no braço experimental será rivaroxabana, 10 mg PO uma vez ao dia (dosagem profilática) por 180 dias após o início da terapia sistêmica ou até que ocorra um dos desfechos primários do estudo (TEV ou sangramento maior).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Participantes recebendo placebo correspondente
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Idêntico à intervenção Rivaroxabana, exceto que os participantes receberão um placebo correspondente em vez do medicamento do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade de inscrição, avaliada pelo número de pacientes acumulados por mês
Prazo: Inscrição
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O resultado principal deste ensaio piloto é a viabilidade de inscrição.
A viabilidade será medida pelo número médio de pacientes acumulados por mês.
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Inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recrutamento
Prazo: Inscrição
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Número de participantes recrutados por mês em cada local de estudo
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Inscrição
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Incidência de TEV
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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VTE será registrado e julgado de forma semelhante ao julgamento completo.
Os resultados serão examinados em conjunto para determinar uma estimativa do risco inicial para os pacientes no estudo.
Os resultados de TEV NÃO serão examinados ou relatados por grupo de alocação no Piloto para que todos os pacientes possam ser incluídos nas análises do Estudo Completo (design piloto interno).
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Incidência de sangramento
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Os resultados de sangramento (maiores e menores) serão registrados e julgados de forma semelhante ao julgamento completo.
Os resultados serão examinados em conjunto para determinar uma estimativa do risco inicial para os pacientes no estudo.
Os resultados de sangramento NÃO serão examinados ou relatados pelo grupo de alocação no Piloto para que todos os pacientes possam ser incluídos nas análises do Estudo Completo (design do piloto interno).
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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A adesão à intervenção do estudo, avaliada como a proporção de pacientes que tomam a medicação do estudo > 80% dos dias tomados durante o período do estudo,
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Este resultado medirá a adesão do paciente à intervenção do estudo (definida como >80% da medicação tomada durante o período de intervenção do estudo).
Isso será avaliado usando contagens de comprimidos durante o acompanhamento do estudo.
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte relacionada a TEV
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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A morte relacionada a TEV será coletada durante o piloto, mas não será analisada até o julgamento completo.
A morte relacionada a TEV avaliará a frequência de óbitos entre os participantes diretamente relacionados a um evento de TEV.
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Sobrevida geral
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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A sobrevida global será coletada durante o piloto, mas não será analisada até o teste completo.
A sobrevida global avaliará a frequência com que os participantes morrem por qualquer causa durante a intervenção.
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Taxa de custo-efetividade incremental
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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A relação custo-efetividade incremental será coletada durante o piloto, mas não será analisada até o teste completo.
A relação de custo-efetividade incremental assumirá a forma de uma análise de custo-utilidade com resultado expresso como custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho.
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Qualidade de vida relacionada à saúde avaliada usando o escore EQ-5D-5L
Prazo: Durante 180 dias de intervenção do estudo
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A qualidade de vida relacionada à saúde será coletada durante o piloto, mas não será analisada até o teste completo.
A qualidade de vida relacionada à saúde será avaliada por meio do questionário EQ-5D-5L.
EQ-5D-5L contém duas pontuações: O VAS varia de 0 a 100 e representa a percepção do paciente sobre sua saúde geral.
Pontuações VAS mais altas representam um melhor resultado.
A segunda medida é o índice EQ-5D-5L que varia de 0-1 (as pontuações são relatadas com três casas decimais) e mostra a qualidade de vida ao longo de 5 dimensões que são ponderadas com base em valores regionais na pontuação final do índice.
Pontuações de índice mais altas representam um melhor resultado
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Durante 180 dias de intervenção do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC, Ottawa Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias urogenitais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- PGU2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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