Prevención de TEV con rivaroxabán en pacientes con cáncer genitourinario que reciben terapia sistémica (PREVENT-GU)
Prevención de tromboembolismo con rivaroxabán en pacientes con cáncer genitourinario que reciben terapia sistémica: un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes e importancia: Los pacientes con cáncer que reciben terapia sistémica tienen un alto riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). La tromboprofilaxis con anticoagulantes reduce los TEV durante la quimioterapia en un 60 %. A pesar de esto, la tromboprofilaxis no se usa de forma rutinaria en Canadá para pacientes con neoplasias genitourinarias (GU) (vejiga, testículo, riñón). Las razones por las que no se usa la profilaxis son que se incluyeron muy pocos pacientes con GU en los ensayos históricos que evaluaron los ACOD y porque los pacientes con GU pueden tener un mayor riesgo de hemorragia en comparación con los pacientes con cáncer sin GU. La omisión de los pacientes GU de los ensayos anteriores ha creado una brecha importante en el conocimiento porque estos pacientes tienen uno de los riesgos más altos de TEV de todos los pacientes con cáncer. Estudios anteriores informaron tasas de TEV durante la quimioterapia para el cáncer de vejiga y testículo en el rango de 10 a 15 %, muy por encima de los umbrales en los que las pautas generalmente recomiendan la tromboprofilaxis.
Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que la tromboprofilaxis con un anticoagulante oral directo (DOAC) durante la terapia sistémica para las neoplasias malignas de GU reducirá el riesgo de TEV con un riesgo aceptable de hemorragia mayor. En segundo lugar, los investigadores plantean la hipótesis de que un ensayo aleatorizado de tromboprofilaxis versus placebo en pacientes con GU es factible y necesario para cambiar la atención en Canadá.
Objetivos de la investigación: El objetivo de este estudio piloto es determinar si es factible un ensayo controlado aleatorizado de tromboprofilaxis con rivaroxabán versus placebo en pacientes GU que reciben terapia sistémica.
Métodos: este estudio de viabilidad piloto interno aleatorizará a los pacientes con tumores malignos GU que reciben terapia sistémica (pacientes) a rivaroxabán 10 mg diarios (intervención) versus placebo (control). El resultado principal de este estudio piloto interno será la viabilidad de la acumulación de pacientes. La factibilidad se informará como el número promedio de pacientes inscritos por mes. Los resultados secundarios serán el tiempo hasta el inicio del ensayo, el número de pacientes inscritos por sitio y la proporción de pacientes que completan la intervención. Si se confirma la viabilidad, los pacientes inscritos en el piloto se incluirán en el ensayo completo utilizando un diseño de vanguardia.
Los resultados primarios del ensayo completo serán TEV (resultado de eficacia) y sangrado mayor (resultado de seguridad) durante la intervención. También se registrarán los resultados informados por los pacientes, incluida la calidad de vida.
Resultados esperados: si bien la tromboprofilaxis es efectiva en pacientes con cáncer, las pautas médicas solo recomiendan la profilaxis para algunos pacientes debido a la evidencia limitada en subgrupos específicos de enfermedades. Es importante destacar que las preocupaciones de seguridad en pacientes GU son una preocupación particular que requiere un estudio más profundo de esta población. Los investigadores esperan que los resultados de este estudio piloto interno demuestren la viabilidad de un ensayo completo. El ensayo completo determinará los beneficios/daños netos de la profilaxis en pacientes con GU y cambiará la práctica en todo el mundo, independientemente de los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC
- Número de teléfono: 71393 613-737-8899
- Correo electrónico: lulavallee@toh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: David J Yachnin, MSc
- Número de teléfono: 74639 613-798-5555
- Correo electrónico: dyachnin@toh.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que inician tratamiento sistémico para cáncer GU activo (vejiga, testículo, uréter/pelvis renal, riñón, uretra, pene) excepto cáncer de próstata.
- Edad ≥ 18
- Las terapias sistémicas elegibles incluyen quimioterapia, terapias dirigidas (inhibidores de la tirosina quinasa y terapia antiangiogénica) e inmunoterapias.
- Los pacientes deben iniciar la terapia sistémica con una duración mínima planificada del tratamiento de 8 semanas.
Criterio de exclusión:
- Se requiere anticoagulación (dosis profiláctica o terapéutica) para otra indicación durante toda la duración del estudio
- Alergias conocidas a rivaroxabán
- Uso concomitante de terapia antiplaquetaria dual (dos medicamentos antiplaquetarios simultáneamente)
- Sangrado refractario en curso que puede ser exacerbado por rivaroxabán.
- Uso concomitante de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 o glicoproteína-P (interacción conocida con rivaroxabán).
- Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min (definida por Cockcroft-Gault))
- Enfermedad hepática grave (p. hepatitis clínica aguda, hepatitis crónica activa, cirrosis)
- Trombocitopenia < 50 x 109/L
- Esperanza de vida inferior a 6 meses.
- Embarazo (si la edad fértil es menor de 50 años y es sexualmente activa, se requiere documentación del uso de anticonceptivos efectivos o B-HCG negativa)
- El paciente está amamantando o lactando
- Historial de afección con mayor riesgo de sangrado que incluye, entre otros:
infarto cerebral (hemorrágico o isquémico), enfermedad ulcerosa péptica activa con sangrado reciente, deterioro espontáneo o adquirido de la hemostasia en las 4 semanas previas.
- Trastorno hemorrágico crónico
- Incapacidad para adherirse al protocolo u obtener el consentimiento.
- Los pacientes pueden ser excluidos del estudio por otras razones, a discreción del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rivaroxabán
Participantes que recibieron el fármaco del estudio (rivaroxabán)
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La intervención en el brazo experimental será rivaroxabán, 10 mg VO una vez al día (dosis profiláctica) durante 180 días después del inicio de la terapia sistémica o hasta que ocurra uno de los resultados primarios del estudio (TEV o hemorragia mayor).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control
Participantes que recibieron placebo emparejado
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Idéntica a la intervención de Rivaroxabán, excepto que los participantes recibirán un placebo equivalente en lugar del fármaco del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad de inscripción, evaluada por el número de pacientes acumulados por mes
Periodo de tiempo: Inscripción
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El resultado principal de este ensayo piloto es la viabilidad de la inscripción.
La factibilidad se medirá por el número promedio de pacientes acumulados por mes.
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Inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de contratación
Periodo de tiempo: Inscripción
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Número de participantes reclutados por mes en cada sitio de estudio
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Inscripción
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Incidencia de TEV
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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El TEV se registrará y adjudicará de manera similar al juicio completo.
Los resultados se examinarán en conjunto para determinar una estimación del riesgo inicial para los pacientes del ensayo.
Los resultados de TEV NO se examinarán ni se informarán por grupo de asignación en el piloto, por lo que todos los pacientes pueden incluirse en los análisis del ensayo completo (diseño piloto interno).
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Incidencia de sangrado
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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Los resultados de sangrado (mayor y menor) se registrarán y adjudicarán de manera similar al ensayo completo.
Los resultados se examinarán en conjunto para determinar una estimación del riesgo inicial para los pacientes del ensayo.
Los resultados de sangrado NO serán examinados ni informados por grupo de asignación en el Piloto, por lo que todos los pacientes pueden incluirse en los análisis del Ensayo completo (diseño piloto interno).
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Adherencia a la intervención del estudio, evaluada como la proporción de pacientes que toman el medicamento del estudio > 80 % de los días tomados durante el período del estudio,
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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Este resultado medirá la adherencia del paciente a la intervención del estudio (definida como >80 % de la medicación tomada durante el período de intervención del estudio).
Esto se evaluará mediante el recuento de pastillas durante los seguimientos del estudio.
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte relacionada con TEV
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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Las muertes relacionadas con TEV se recopilarán durante el piloto, pero no se analizarán hasta el ensayo completo.
La muerte relacionada con TEV evaluará la frecuencia de las muertes entre los participantes directamente relacionadas con un evento de TEV.
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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La supervivencia general se recopilará durante la prueba piloto, pero no se analizará hasta la prueba completa.
La supervivencia global evaluará la frecuencia con la que mueren los participantes por cualquier causa durante la intervención.
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Relación costo-efectividad incremental
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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La relación costo-efectividad incremental se recopilará durante la prueba piloto, pero no se analizará hasta la prueba completa.
La relación costo-efectividad incremental tomará la forma de un análisis de costo-utilidad con el resultado expresado como costo incremental por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado.
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante la puntuación EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Durante 180 días de intervención del estudio
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La calidad de vida relacionada con la salud se recopilará durante el piloto, pero no se analizará hasta el ensayo completo.
La Calidad de Vida relacionada con la salud se evaluará mediante el cuestionario EQ-5D-5L.
EQ-5D-5L contiene dos puntajes: el VAS varía de 0 a 100 y representa el sentido de salud general del paciente.
Las puntuaciones VAS más altas representan un mejor resultado.
La segunda medida es el índice EQ-5D-5L que varía de 0 a 1 (las puntuaciones se notifican con tres puntos decimales) y muestra la calidad de vida en 5 dimensiones que se ponderan según los valores regionales en la puntuación final del índice.
Las puntuaciones de índice más altas representan un mejor resultado
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Durante 180 días de intervención del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luke T Lavallee, MDCM MSc FRCSC, Ottawa Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Neoplasias por sitio
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- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
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- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Rivaroxabán
Otros números de identificación del estudio
- PGU2023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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