Bezpečnost a účinek na bolest a funkci podle RAPID-3 IHL-675A u pacientů s revmatoidní artritidou (CHAPPII)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou zařazeny do studie, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět celé povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nežádoucích účinků
2. Byl diagnostikován s RA a je na stabilní léčbě RA po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou
3. Subjekt má při screeningu skóre RAPID-3 >4,5
4. Muž nebo žena ve věku 18 a více let včetně při screeningové návštěvě
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2 včetně, při screeningu
6. Má alespoň dva oteklé nebo citlivé klouby na JC 66/68 při screeningu

7. Subjekt je jinak lékařsky zdravý (podle názoru zkoušejícího), jak bylo stanoveno lékařskou anamnézou před studií a bez klinicky významných abnormalit, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření při screeningu bez jakýchkoli dalších klinicky relevantních nálezů kromě těch, které jsou v souladu s RA podle názoru zkoušejícího.
   2. Systolický krevní tlak při screeningu v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolický krevní tlak v rozmezí 50 až 95 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech nebo v pololeže.
   3. Tepová frekvence při screeningu v rozmezí 45 až 100 tepů/minutu po 5 minutách klidu v poloze na zádech nebo v pololeže.
   4. Tělesná teplota (tympanická) při screeningu mezi 35,5 °C a 37,5 °C.
   5. Elektrokardiogram (EKG) při screeningu bez klinicky významných abnormálních nálezů včetně QT intervalu korigovaného na Fredericiu (QTcF) ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže.
8. Fyzicky v pořádku, podle názoru zkoušejícího, bez závažných psychiatrických, kardiálních, renálních, endokrinních, gastrointestinálních, krvácivých, štítných, cholesterolových nebo hypertenzních poruch

9. Muži musí:

   1. Souhlasíte s tím, že od okamžiku podpisu souhlasu nebudete darovat sperma, dokud alespoň 340 dní (t1/2 *5 +90 dní) po poslední dávce studovaného léku
   2. Pokud dojde k pohlavnímu styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako používání kondomu a vysoce účinné metody antikoncepce (příloha 10) od okamžiku podpisu souhlasu až po dobu nejméně 340 dnů po poslední dávka studovaného léku).
   3. Pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která není v plodném věku, nebo partnerkou stejného pohlaví, musí souhlasit s používáním kondomu od okamžiku podpisu souhlasu do alespoň 340 dnů po poslední dávce studovaného léku.

10. Ženy musí být potenciálně neplodné, tj. chirurgicky sterilizované (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a folikuly). hladina stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle místních laboratorních směrnic), nebo, pokud jsou v plodném věku (ženy, které byly chirurgicky sterilizovány podvázáním vejcovodů, se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s použitím další bariérové ​​metody antikoncepce od jeden měsíc před první dávkou studovaného léčiva, až do alespoň 280 dnů (t1/2 * 5 + 30 dnů) po poslední dávce studovaného léčiva.):

    1. Musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku. Poznámka: subjekty musí mít také negativní těhotenský test z moči při každé návštěvě kliniky.
    2. Musí souhlasit s tím, že nedaruje vajíčka ani se nepokusí otěhotnět od okamžiku podpisu souhlasu do alespoň 280 dnů po poslední dávce studovaného léku.
    3. Pokud se nejedná výlučně o vztah osob stejného pohlaví, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (která je definována jako používání kondomu mužským partnerem v kombinaci s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (příloha 10) jeden měsíc před první dávkou studovaného léčiva alespoň do 280 dnů po poslední dávce studovaného léčiva).
11. Schopnost vyhnout se namáhavému cvičení od 72 hodin před každou návštěvou klinické jednotky
12. Plynulá mluvená i psaná angličtina
13. Ochota a schopnost plnit všechny úkoly požadované studiem, včetně vyplňování dotazníků, a dodržovat harmonogram a omezení studie podle pokynů protokolu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud při screeningu existuje důkaz o kterémkoli z následujících.

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud při screeningu existuje důkaz o kterémkoli z následujících.

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (konopné produkty, sezamový olej, hydroxychlorochin nebo chlorochin)
2. Anamnéza jakékoli klinicky významné (podle názoru zkoušejícího) poruchy během posledních 3 měsíců, včetně kardiovaskulárních (kardiální onemocnění nebo arytmie), hematologických, plicních, jaterních, ledvinových nebo gastrointestinálních poruch (jako je cholecystitida, Gilbertův syndrom) nebo pojivových tkáňová, nekontrolovaná endokrinní/metabolická, onkologická (během posledních 5 let), neurologická nebo jakákoliv porucha během posledních 3 měsíců, která může bránit úspěšnému dokončení studie nebo ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování nebo působení studie droga (podle názoru zkoušejícího). Poznámka: anamnéza plně vyléčeného dětského astmatu není vylučující; anamnéza cholecystektomie není vylučující
3. Rodinná anamnéza problémů QT
4. V současné době užíváte nebo jste užívali hydroxychlorochin, chlorochin nebo jakékoli léky obsahující HCQ nebo chlorochin během 3 měsíců od screeningu
5. Užívání více než 10 mg prednisonu denně
6. Těhotné, kojící, plánující těhotenství
7. Známé zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální stavy nebo závažné psychiatrické onemocnění (definované jako hospitalizace), sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné pokusy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit zařazení subjektů do klinické studie nebo hodnocení výsledky klinické studie
8. Pravidelná konzumace > 10 standardních alkoholických nápojů/týden, kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc/Vol], 100 ml vína [12 % Alc/Vol], 30 ml lihu [ 40 % Alc/obj.])
9. Pozitivní test moči na nelegální drogy při screeningu
10. C-SSRS skóre ≥4 NEBO hlášené sebevražedné chování během posledních 3 měsíců
11. Poškození jater nebo ledvin nebo onemocnění definované jako aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x horní hranice normy (ULN), odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 při screeningu
12. Subjekt má retinopatii nebo její anamnézu (jak bylo stanoveno OCT očním vyšetřením při screeningu)
13. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti aktivnímu viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
14. Anamnéza gastrointestinálních poruch, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování IP (jako je cholecystitida, cholecystektomie, Gilbertův syndrom)
15. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před screeningem
16. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího (nebo pověřeného pracovníka) způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti neshody s jakýmikoli požadavky studie.

Kritéria pro zařazení do dílčí studie MRI:

Subjekty se mohou také účastnit dílčí studie MRI na základě níže uvedených kritérií pro zařazení.

1. K účasti v dílčí studii MRI musí dát písemný informovaný souhlas
2. Schopný a ochotný podstoupit MRI
3. Mít alespoň 1 oteklý a/nebo citlivý kloub na levém nebo pravém zápěstí nebo ruce
4. Mít skóre RAMRIS synovitidy alespoň 1