Seguridad y efecto sobre el dolor y la función según RAPID-3 de IHL-675A en pacientes con artritis reumatoide (CHAPPII)

Criterios de inclusión:

Los sujetos se incluirán en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Haber sido diagnosticado con AR y en tratamiento estable para AR durante al menos 3 meses antes de la visita de selección
3. El sujeto tiene una puntuación RAPID-3 de >4,5 en la selección
4. Hombre o mujer, de 18 años o más inclusive en la visita de selección
5. Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive, en la selección
6. Tiene al menos dos articulaciones hinchadas o sensibles en el JC 66/68 en la selección

7. Por lo demás, el sujeto está médicamente sano (en opinión del investigador), según lo determinado por el historial médico previo al estudio y sin anomalías clínicamente significativas que incluyen:

   1. Exploración física en la selección sin ningún hallazgo adicional clínicamente relevante aparte de los compatibles con AR en opinión del investigador.
   2. Presión arterial sistólica en el momento de la selección en el rango de 90 a 160 mmHg y presión arterial diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg después de 5 minutos en posición supina o semisupina.
   3. Pulso en el momento de la selección en el rango de 45 a 100 latidos/minuto después de 5 minutos de descanso en posición supina o semisupina.
   4. Temperatura corporal (timpánica) en la selección entre 35,5 °C y 37,5 °C.
   5. Electrocardiograma (ECG) en la selección sin hallazgos anormales clínicamente significativos, incluido el intervalo QT corregido para Fredericia (QTcF) ≤470mseg para mujeres y ≤450mseg para hombres.
8. Físicamente bien, en opinión del investigador, sin trastornos psiquiátricos, cardíacos, renales, endocrinos, gastrointestinales, hemorrágicos, tiroideos, colesterol o hipertensión graves.

9. Los sujetos masculinos deben:

   1. Aceptar no donar esperma desde el momento de la firma del consentimiento hasta al menos 340 días (t1/2 *5 +90 días) después de la última dosis del fármaco del estudio
   2. Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (definido como el uso de un condón más un método anticonceptivo altamente efectivo (Apéndice 10) desde el momento de firmar el consentimiento hasta por lo menos 340 días después la última dosis del fármaco del estudio).
   3. Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que no está en edad fértil o una pareja del mismo sexo, debe aceptar usar un condón desde el momento de la firma del consentimiento hasta al menos 340 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. Las mujeres deben estar en edad fértil, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la selección) o posmenopáusicas (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y un folículo). nivel de hormona estimulante (FSH, por sus siglas en inglés) consistente con el estado posmenopáusico, según las pautas del laboratorio local), o, si está en edad fértil (las mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente a través de la ligadura de trompas pueden participar, si aceptan usar un método anticonceptivo de barrera adicional desde un mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio, hasta al menos 280 días (t1/2 * 5 +30 días) después de la última dosis del fármaco del estudio):

    1. Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: los sujetos también deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en cada visita a la clínica.
    2. Debe aceptar no donar óvulos ni intentar quedar embarazada desde el momento de la firma del consentimiento hasta al menos 280 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
    3. Si no es exclusivamente en una relación del mismo sexo, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (que se define como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo (Apéndice 10) desde un mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 280 días después de la última dosis del fármaco del estudio).
11. Capaz de evitar el ejercicio extenuante desde 72 horas antes de cada visita a la unidad clínica
12. Fluidez en inglés escrito y hablado.
13. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las tareas requeridas del estudio, incluida la finalización de cuestionarios, y cumplir con el cronograma y las restricciones del estudio, según las instrucciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes en la selección.

Los sujetos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes en la selección.

1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio (productos de cannabis, aceite de sésamo, hidroxicloroquina o cloroquina)
2. Antecedentes de cualquier trastorno clínicamente significativo (en opinión del investigador) en los últimos 3 meses, incluidos trastornos cardiovasculares (enfermedad cardíaca o arritmias), hematológicos, pulmonares, hepáticos, renales o gastrointestinales (como colecistitis, síndrome de Gilbert) o trastornos conectivos. tisular, endocrino/metabólico no controlado, oncológico (en los últimos 5 años), neurológico o cualquier trastorno en los últimos 3 meses que pueda impedir la finalización exitosa del estudio o influir en la absorción, distribución, metabolismo, excreción o acción del estudio fármaco (en opinión del investigador). Nota: un historial de asma infantil completamente resuelta no es excluyente; una historia de colecistectomía no es excluyente
3. Antecedentes familiares de problemas de QT
4. Actualmente toma o ha tomado hidroxicloroquina, cloroquina o cualquier medicamento que contenga HCQ o cloroquina dentro de los 3 meses posteriores a la selección
5. Tomar más de 10 mg de prednisona al día
6. Embarazada, lactante, planeando quedar embarazada
7. Abuso de sustancias conocido o condiciones médicas, psicológicas o sociales o enfermedad psiquiátrica significativa (definida como hospitalización), ideación suicida o intentos de suicidio que, en opinión del investigador, pueden interferir con la inclusión de los sujetos en el estudio clínico o la evaluación del resultados de estudios clínicos
8. Consumo habitual de >10 bebidas alcohólicas estándar/semana, donde 1 bebida estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 ml de cerveza [4,9 % Alc/Vol], 100 ml de vino [12 % Alc/Vol], 30 ml de licor [ 40% Alc./Vol.])
9. Prueba de drogas ilícitas en orina positiva en la selección
10. Puntaje C-SSRS ≥4 O comportamiento suicida informado en los últimos 3 meses
11. Insuficiencia o enfermedad hepática o renal definida como aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (ULN), tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 en la selección
12. El sujeto tiene retinopatía o antecedentes de la misma (según lo determinado por el examen ocular OCT en la selección)
13. Un resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH-1 o VIH-2), antígeno de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
14. Antecedentes de trastornos gastrointestinales que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción de la IP (como colecistitis, colecistectomía, síndrome de Gilbert)
15. Participación en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la selección
16. Cualquier otra afección o tratamiento previo que, en opinión del investigador (o delegado), haría que el sujeto no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de los requisitos del estudio.

Criterios de inclusión del subestudio de resonancia magnética:

Los sujetos también pueden participar en el subestudio de IRM en función de los criterios de inclusión que se indican a continuación.

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el subestudio de resonancia magnética
2. Capaz y dispuesto a someterse a una resonancia magnética
3. Tener al menos 1 articulación hinchada y/o sensible en la muñeca o la mano izquierda o derecha
4. Tener una puntuación de sinovitis RAMRIS de al menos 1