Sicurezza ed effetto sul dolore e sulla funzione secondo RAPID-3 di IHL-675A in pazienti con artrite reumatoide (CHAPPII)

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto, prima che qualsiasi attività correlata allo studio venga svolta e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi e gli effetti avversi
2. È stata diagnosticata l'AR e in trattamento stabile per l'AR per almeno 3 mesi prima della visita di screening
3. Il soggetto ha un punteggio RAPID-3 >4,5 allo screening
4. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni inclusi alla visita di screening
5. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m2, inclusi, allo screening
6. Ha almeno due articolazioni gonfie o dolenti sul JC 66/68 allo screening

7. Il soggetto è altrimenti clinicamente sano (secondo l'opinione dello sperimentatore), come determinato dall'anamnesi pre-studio e senza anomalie clinicamente significative, tra cui:

   1. Esame fisico allo screening senza ulteriori risultati clinicamente rilevanti oltre a quelli coerenti con l'AR secondo l'opinione dello sperimentatore.
   2. Pressione arteriosa sistolica allo screening nell'intervallo da 90 a 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica nell'intervallo da 50 a 95 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina o semi-supina.
   3. Frequenza del polso allo screening compresa tra 45 e 100 battiti/minuto dopo 5 minuti di riposo in posizione supina o semi-supina.
   4. Temperatura corporea (timpanica) allo screening tra 35,5°C e 37,5°C.
   5. Elettrocardiogramma (ECG) allo screening senza risultati anomali clinicamente significativi, compreso l'intervallo QT corretto per Fredericia (QTcF) ≤470 msec per le femmine e ≤450 msec per i maschi.
8. Fisicamente bene, secondo l'opinione dello sperimentatore, senza gravi disturbi psichiatrici, cardiaci, renali, endocrini, gastrointestinali, emorragici, tiroidei, del colesterolo o dell'ipertensione

9. I soggetti maschi devono:

   1. Accetta di non donare lo sperma dal momento della firma del consenso fino ad almeno 340 giorni (t1/2 *5 +90 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
   2. Se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (definita come l'uso di un preservativo più un metodo contraccettivo altamente efficace (Appendice 10) dal momento della firma del consenso fino ad almeno 340 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio).
   3. Se si intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che non è in età fertile o con un partner dello stesso sesso, è necessario accettare di utilizzare un preservativo dal momento della firma del consenso fino ad almeno 340 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

10. I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili, cioè sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un follicolo- livello di ormone stimolante (FSH) coerente con lo stato postmenopausale, secondo le linee guida del laboratorio locale), o, se in età fertile (le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente attraverso la legatura delle tube sono autorizzate a partecipare, se accettano di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo da un mese prima della prima dose del farmaco in studio, fino ad almeno 280 giorni (t1/2 * 5 +30 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.):

    1. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: i soggetti devono anche avere un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni visita clinica.
    2. Deve accettare di non donare ovuli o tentare una gravidanza dal momento della firma del consenso fino ad almeno 280 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
    3. Se non esclusivamente in una relazione omosessuale, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (che è definita come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (Appendice 10) da un mese prima della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 280 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
11. In grado di evitare un intenso esercizio fisico da 72 ore prima di ogni visita all'unità clinica
12. Fluente in inglese scritto e parlato
13. Disponibilità e capacità di rispettare tutti i compiti richiesti dallo studio, incluso il completamento dei questionari, e di aderire al programma e alle restrizioni dello studio, come indicato dal protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se vi è evidenza di uno dei seguenti allo screening.

I soggetti saranno esclusi dallo studio se vi è evidenza di uno dei seguenti allo screening.

1. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio (prodotti a base di cannabis, olio di sesamo, idrossiclorochina o clorochina)
2. Anamnesi di qualsiasi disturbo clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore) negli ultimi 3 mesi, inclusi disturbi cardiovascolari (malattie cardiache o aritmie), ematologici, polmonari, epatici, renali o gastrointestinali (come colecistite, sindrome di Gilbert) o connettivi tessuto, endocrino/metabolico non controllato, oncologico (negli ultimi 5 anni), neurologico o qualsiasi disturbo negli ultimi 3 mesi che possa impedire il completamento con successo dello studio o influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione o l'azione dello studio droga (a parere del ricercatore). Nota: una storia di asma infantile completamente risolta non è esclusa; una storia di colecistectomia non è esclusa
3. Storia familiare di problemi di QT
4. Attualmente sta assumendo o ha assunto idrossiclorochina, clorochina o altri farmaci contenenti HCQ o clorochina entro 3 mesi dallo screening
5. Prendendo più di 10 mg di prednisone al giorno
6. Incinta, allattamento, intenzione di rimanere incinta
7. Abuso di sostanze note o condizioni mediche, psicologiche o sociali o malattia psichiatrica significativa (definita come ricovero in ospedale), ideazione suicidaria o tentativi di suicidio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con l'inclusione dei soggetti nello studio clinico o la valutazione del risultati dello studio clinico
8. Consumo regolare di >10 bevande alcoliche standard/settimana dove 1 bevanda standard corrisponde a 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4,9% Alc/Vol], 100 ml di vino [12% Alc/Vol], 30 ml di superalcolico [ 40% Alc/Vol])
9. Test di droga illecito nelle urine positivo allo screening
10. Punteggio C-SSRS ≥4 O riportato comportamento suicidario negli ultimi 3 mesi
11. Insufficienza epatica o renale o malattia definita come aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 x limite superiore della norma (ULN), velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 allo screening
12. Il soggetto ha una retinopatia o una sua storia (come determinato dall'esame oculistico OCT allo screening)
13. Un risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV-1 o HIV-2), dell'antigene dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
14. Storia di disturbi gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione dell'IP (come colecistite, colecistectomia, sindrome di Gilbert)
15. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima dello screening
16. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del delegato), renderebbe il soggetto inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con qualsiasi requisito dello studio.

Criteri di inclusione del sottostudio MRI:

I soggetti possono anche partecipare al sottostudio MRI sulla base dei seguenti criteri di inclusione.

1. Deve aver dato il consenso informato scritto per partecipare al sottostudio MRI
2. In grado e disposto a sottoporsi a una risonanza magnetica
3. Avere almeno 1 articolazione gonfia e/o dolente nel polso o nella mano sinistra o destra
4. Avere un punteggio di sinovite RAMRIS di almeno 1