Säkerhet och effekt på smärta och funktion enligt RAPID-3 av IHL-675A hos patienter med reumatoid artrit (CHAPPII)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner kommer att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke, innan några studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå den fullständiga karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter
2. Har diagnostiserats med RA och på stabil behandling för RA i minst 3 månader före screeningbesöket
3. Försökspersonen har en RAPID-3-poäng på >4,5 vid screening
4. Man eller kvinna, 18 år eller äldre inklusive vid screeningbesöket
5. Body mass index (BMI) på 18 till 32 kg/m2, inklusive, vid screening
6. Har minst två svullna eller ömma leder på JC 66/68 vid screening

7. Försökspersonen är i övrigt medicinskt frisk (enligt utredarens åsikt), som fastställts av medicinsk historia före studien och utan kliniskt signifikanta avvikelser inklusive:

   1. Fysisk undersökning vid screening utan några ytterligare kliniskt relevanta fynd förutom de som överensstämmer med RA enligt utredarens uppfattning.
   2. Systoliskt blodtryck vid screening i intervallet 90 till 160 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 50 till 95 mmHg efter 5 minuter i liggande eller halvt liggande läge.
   3. Pulsfrekvens vid screening i intervallet 45 till 100 slag/minut efter 5 minuters vila i rygg eller halvt liggande läge.
   4. Kroppstemperatur (tympanisk) vid screening mellan 35,5°C och 37,5°C.
   5. Elektrokardiogram (EKG) vid screening utan kliniskt signifikanta onormala fynd inklusive QT-intervall korrigerat för Fredericia (QTcF) ≤470 msek för kvinnor och ≤450 msek för män.
8. Fysiskt bra, enligt utredarens åsikt, utan allvarliga psykiatriska, hjärt-, njur-, endokrina, gastrointestinala, blödningar, sköldkörtel-, kolesterol- eller hypertonisjukdomar

9. Manliga ämnen måste:

   1. Gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för undertecknandet av samtycke till minst 340 dagar (t1/2 *5 +90 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet
   2. Om man deltar i samlag med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste man gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierat som användning av kondom plus en mycket effektiv preventivmetod (bilaga 10) från tidpunkten för undertecknandet av samtycke till minst 340 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
   3. Om man deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som inte är i fertil ålder eller en samkönad partner, måste man gå med på att använda kondom från tidpunkten för undertecknandet av samtycke till minst 340 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder, dvs kirurgiskt steriliserade (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 veckor före screening) eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en follikel- nivån av stimulerande hormon (FSH) förenlig med postmenopausal status, enligt lokala laboratorieriktlinjer), eller, om de är i fertil ålder (kvinnor som har steriliserats kirurgiskt genom tubal ligering får delta, om de går med på att använda ytterligare en barriärpreventivmetod från en månad före den första dosen av studieläkemedlet, till minst 280 dagar (t1/2 * 5 +30 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet.):

    1. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Obs: försökspersoner måste också ha ett negativt uringraviditetstest vid varje klinikbesök.
    2. Måste gå med på att inte donera ägg eller försöka bli gravid från tidpunkten för undertecknandet av samtycke till minst 280 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    3. Om inte enbart i ett samkönat förhållande, måste man gå med på att använda adekvat preventivmedel (vilket definieras som användning av kondom av den manliga partnern i kombination med användning av en mycket effektiv preventivmetod (bilaga 10) från en månad före den första dosen av studieläkemedlet till minst 280 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
11. Kan undvika ansträngande träning från 72 timmar före varje besök på den kliniska enheten
12. Behärskar engelska i tal och skrift
13. Villig och kapabel att följa alla uppgifter som krävs av studien, inklusive att fylla i frågeformulär, och att följa studieschemat och begränsningarna, enligt instruktionerna i protokollet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om det finns bevis för något av följande vid screening.

Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om det finns bevis för något av följande vid screening.

1. Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlets ingredienser (cannabisprodukter, sesamolja, hydroxiklorokin eller klorokin)
2. Anamnes på någon kliniskt signifikant (enligt utredarens åsikt) störning under de senaste 3 månaderna, inklusive kardiovaskulära (hjärtsjukdomar eller arytmier), hematologiska, lung-, lever-, njur- eller gastrointestinala (såsom kolecystit, Gilberts syndrom) eller bindemedel. vävnad, okontrollerad endokrin/metabolisk, onkologisk (inom de senaste 5 åren), neurologisk eller någon störning inom de senaste 3 månaderna som kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien eller påverka studiens absorption, distribution, metabolism, utsöndring eller verkan drog (enligt utredarens uppfattning). Notera: en historia av fullt löst barndomastma är inte uteslutande; en historia av kolecystektomi är inte uteslutande
3. Familjehistoria av QT-problem
4. För närvarande tar eller har tagit hydroxiklorokin, klorokin eller andra läkemedel som innehåller HCQ eller klorokin inom 3 månader efter screening
5. Tar mer än 10 mg prednison per dag
6. Gravid, ammande, planerar att bli gravid
7. Känt missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd eller betydande psykiatrisk sjukdom (definierad som sjukhusvistelse), självmordstankar eller självmordsförsök som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonernas inkludering i den kliniska studien eller utvärderingen av kliniska studieresultat
8. Regelbunden konsumtion av >10 standard alkoholhaltiga drycker/vecka där 1 standarddryck är 10 g ren alkohol och motsvarar 285 mL öl [4,9% Alc/Vol], 100 mL vin [12% Alc/Vol], 30 mL sprit [ 40% Alc/Vol])
9. Positivt urinprov för illegal drog vid screening
10. C-SSRS-poäng ≥4 ELLER rapporterat självmordsbeteende under de senaste 3 månaderna
11. Nedsatt lever- eller njurfunktion eller sjukdom definierad som aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x övre normalgräns (ULN), uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 vid screening
12. Försökspersonen har retinopati eller anamnes därav (som fastställts av OCT-ögonundersökningen vid screening)
13. Ett positivt testresultat för aktivt humant immunbristvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatit B-antigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid screeningbesöket.
14. Historik med gastrointestinala störningar som kan påverka absorption, distribution, metabolism och/eller utsöndring av IP (såsom kolecystit, kolecystektomi, Gilberts syndrom)
15. Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst) före screening
16. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt utredarens (eller delegatens) åsikt skulle göra försökspersonen olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för bristande efterlevnad av några studiekrav.

Inklusionskriterier för MRT-delstudie:

Försökspersoner kan också delta i MRT-delstudien baserat på nedanstående inklusionskriterier.

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke för att delta i MRT-delstudien
2. Kan och vill genomgå en MRT
3. Ha minst 1 svullen och/eller öm led i vänster eller höger handled eller hand
4. Ha en RAMRIS synovitpoäng på minst 1