Sikkerhed og effekt på smerter og funktion i henhold til RAPID-3 af IHL-675A hos patienter med reumatoid arthritis (CHAPPII)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger
2. Har været diagnosticeret med RA og i stabil behandling for RA i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget
3. Forsøgspersonen har en RAPID-3-score på >4,5 ved screening
4. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre inklusive ved screeningsbesøget
5. Body mass index (BMI) på 18 til 32 kg/m2, inklusive, ved screening
6. Har mindst to hævede eller ømme led på JC 66/68 ved screening

7. Forsøgspersonen er i øvrigt medicinsk sund (efter investigatorens mening), som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen og uden klinisk signifikante abnormiteter, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse ved screening uden yderligere klinisk relevante fund ud over dem, der er i overensstemmelse med RA efter investigators mening.
   2. Systolisk blodtryk ved screening i intervallet 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtryk i intervallet 50 til 95 mmHg efter 5 minutter i liggende eller semi-liggende stilling.
   3. Puls ved screening i intervallet 45 til 100 slag/minut efter 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling.
   4. Kropstemperatur (trommehinde) ved screening mellem 35,5°C og 37,5°C.
   5. Elektrokardiogram (EKG) ved screening uden klinisk signifikante abnorme fund, inklusive QT-interval korrigeret for Fredericia (QTcF) ≤470msec for kvinder og ≤450msec for mænd.
8. Fysisk godt, efter efterforskerens mening, uden alvorlige psykiatriske, hjerte-, nyre-, endokrine, gastrointestinale, blødninger, skjoldbruskkirtel, kolesterol eller hypertensionsforstyrrelser

9. Mandlige emner skal:

   1. Aftal ikke at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke indtil mindst 340 dage (t1/2 *5 +90 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
   2. Hvis man deltager i samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, skal man acceptere at bruge passende prævention (defineret som brug af kondom plus en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 10) fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke indtil mindst 340 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
   3. Hvis du deltager i samleje med en kvindelig partner, der ikke er i den fødedygtige alder eller en partner af samme køn, skal du acceptere at bruge kondom fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket indtil mindst 340 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliserede (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screening) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en follikel- stimulerende hormon (FSH) niveau i overensstemmelse med postmenopausal status, i henhold til lokale laboratorieretningslinjer), eller, hvis de er i den fødedygtige alder (kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret gennem tubal ligering, har tilladelse til at deltage, hvis de accepterer at bruge en yderligere barrieremetode til prævention fra en måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil mindst 280 dage (t1/2 * 5 +30 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.):

    1. Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: forsøgspersoner skal også have en negativ uringraviditetstest ved hvert klinikbesøg.
    2. Skal acceptere ikke at donere æg eller forsøge at blive gravid fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke indtil mindst 280 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    3. Hvis ikke udelukkende i et forhold af samme køn, skal man acceptere at bruge passende prævention (som defineres som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 10) fra en måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 280 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
11. I stand til at undgå anstrengende træning fra 72 timer før hvert besøg på den kliniske enhed
12. Flydende i skriftlig og mundtlig engelsk
13. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrævede opgaver, herunder udfyldelse af spørgeskemaer, og til at overholde undersøgelsesplanen og begrænsningerne, som instrueret af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er tegn på noget af følgende ved screeningen.

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er tegn på noget af følgende ved screeningen.

1. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser (cannabisprodukter, sesamolie, hydroxychloroquin eller chloroquin)
2. Anamnese med enhver klinisk signifikant (efter investigators mening) lidelse inden for de sidste 3 måneder, herunder kardiovaskulære (hjertesygdomme eller arytmier), hæmatologiske, lunge-, lever-, nyre- eller gastrointestinale (såsom kolecystitis, Gilberts syndrom) lidelser eller bindesygdomme væv, ukontrolleret endokrin/metabolisk, onkologisk (inden for de sidste 5 år), neurologisk eller enhver lidelse inden for de sidste 3 måneder, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen eller påvirke absorption, distribution, metabolisme, udskillelse eller virkning af undersøgelsen stof (efter efterforskerens mening). Bemærk: en historie med fuldt løst astma hos børn er ikke udelukkende; en historie med kolecystektomi er ikke udelukkende
3. Familiehistorie med QT-problemer
4. Tager eller har taget hydroxychloroquin, chloroquin eller andre lægemidler, der indeholder HCQ eller chloroquin inden for 3 måneder efter screening
5. Tager mere end 10 mg prednison om dagen
6. Gravid, ammende, planlægger at blive gravid
7. Kendt stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale tilstande eller betydelig psykiatrisk sygdom (defineret som hospitalsindlæggelse), selvmordstanker eller selvmordsforsøg, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonernes inddragelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af kliniske undersøgelsesresultater
8. Regelmæssigt forbrug af >10 standard alkoholholdige drikkevarer/uge, hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 mL øl [4,9% Alc/Vol], 100 mL vin [12% Alc/Vol], 30 mL spiritus [ 40% Alc/Vol])
9. Positiv urin ulovlig stoftest ved screening
10. C-SSRS-score ≥4 ELLER rapporteret selvmordsadfærd inden for de seneste 3 måneder
11. Nedsat lever- eller nyrefunktion eller sygdom defineret som aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ved screening
12. Forsøgsperson har retinopati eller historie herom (som bestemt ved OCT-øjenundersøgelsen ved screening)
13. Et positivt testresultat for aktivt humant immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitis B-antigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
14. Anamnese med gastrointestinale lidelser, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse af IP (såsom kolecystitis, kolecystektomi, Gilberts syndrom)
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening
16. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens (eller delegeredes) mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav.

Inklusionskriterier for MR-delstudie:

Forsøgspersoner kan også deltage i MRI-delstudiet baseret på nedenstående inklusionskriterier.

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i MR-delundersøgelsen
2. Kan og har lyst til at gennemgå en MR
3. Har mindst 1 hævet og/eller ømt led i venstre eller højre håndled eller hånd
4. Har en RAMRIS synovitis-score på mindst 1