関節リウマチ患者における IHL-675A の RAPID-3 による安全性と痛みおよび機能への影響 (CHAPPII)

包含基準:

被験者は、以下の基準をすべて満たす場合に研究に含まれます。

1. 研究関連の活動を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントが得られている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含む、試験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
2. -関節リウマチと診断されており、スクリーニング来院前の少なくとも3か月間、関節リウマチの安定した治療を受けている
3. 被験者はスクリーニング時にRAPID-3スコアが4.5以上である
4. 男性または女性、スクリーニング訪問時に18歳以上を含む
5. スクリーニング時の体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む)
6. スクリーニング時に JC 66/68 に少なくとも 2 つの関節の腫れまたは圧痛がある

7. 研究前の病歴によって判断され、以下のような臨床的に重大な異常がないことが、対象者以外の点では医学的に健康である（治験責任医師の意見による）。

   1. スクリーニング時の身体検査では、治験責任医師の意見によるRAと一致するもの以外に臨床的に関連する追加の所見は認められなかった。
   2. スクリーニング時の収縮期血圧は90～160mmHgの範囲であり、仰臥位または半仰臥位で5分後の拡張期血圧は50～95mmHgの範囲である。
   3. 仰臥位または半仰臥位で 5 分間安静にした後のスクリーニング時の脈拍数は 45 ～ 100 拍/分の範囲です。
   4. スクリーニング時の体温（鼓膜）は35.5℃～37.5℃。
   5. スクリーニング時の心電図（ECG）にフレデリシア補正QT間隔（QTcF）を含む臨床的に重大な異常所見がないこと。女性では470ミリ秒以下、男性では450ミリ秒以下。
8. 研究者の意見では、身体的には良好で、重度の精神疾患、心臓疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、胃腸疾患、出血疾患、甲状腺疾患、コレステロール疾患、または高血圧疾患はない。

9. 男性被験者は次のことを行う必要があります。

   1. 同意書に署名した時点から治験薬の最後の投与後少なくとも340日（t1/2 * 5 + 90日）までは精子を提供しないことに同意する
   2. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する場合は、同意書に署名した時から少なくとも340日後まで、適切な避妊法（コンドームの使用と非常に効果的な避妊方法（付録10）の使用と定義）を行うことに同意しなければなりません。研究薬の最後の用量）。
   3. 妊娠の可能性のない女性パートナーまたは同性パートナーと性交する場合は、同意書に署名した時から治験薬の最後の投与後少なくとも340日までコンドームを使用することに同意しなければなりません。

10. 女性被験者は妊娠の可能性がない、すなわち外科的に不妊手術を受けている（スクリーニングの少なくとも6週間前に子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または閉経後（閉経後とは、別の医学的原因がなく卵胞が存在しないまま12か月間月経がないことと定義されます）でなければなりません。地域の検査機関のガイドラインに従って、閉経後の状態と一致する刺激ホルモン（FSH）レベル）、または妊娠の可能性がある場合（卵管結紮により外科的に不妊手術を受けた女性は、追加のバリア避妊法を使用することに同意する場合、参加が許可されます）治験薬の最初の投与の1か月前から、治験薬の最後の投与後少なくとも280日（t1/2 * 5 + 30日）まで。）：

    1. スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与前に尿妊娠検査が陰性でなければならない。 注: 被験者は各診療所を訪れるたびに尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
    2. 同意書に署名した時から治験薬の最後の投与後少なくとも280日後まで、卵子を提供したり妊娠を試みたりしないことに同意しなければならない。
    3. 同性関係に限定されない場合は、適切な避妊法（男性パートナーによるコンドームの使用と、初回投与の 1 か月前から非常に効果的な避妊方法（付録 10）の併用と定義されます）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最後の投与後少なくとも 280 日まで治験薬を投与してください）。
11. 各診療科への訪問の72時間前から激しい運動を避けることができる
12. 流暢な英語の書き言葉と話し言葉に堪能であること
13. アンケートへの回答を含む、研究に必要なすべての作業を喜んで遵守し、プロトコールの指示に従って研究スケジュールと制限を遵守することができる。

除外基準:

スクリーニング時に以下のいずれかの証拠がある場合、被験者は研究から除外されます。

スクリーニング時に以下のいずれかの証拠がある場合、被験者は研究から除外されます。

1. -治験薬の成分（大麻製品、ゴマ油、ヒドロキシクロロキンまたはクロロキン）のいずれかに対する既知の過敏症
2. -過去3か月以内の心血管疾患（心疾患または不整脈）、血液疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患（胆嚢炎、ギルバート症候群など）、または結合性疾患を含む臨床的に重要な（研究者の意見による）疾患の病歴。組織、制御されていない内分泌/代謝、腫瘍（過去5年以内）、神経疾患、または研究の正常な完了を妨げる可能性がある、または研究の吸収、分布、代謝、排泄または作用に影響を与える可能性のある過去3か月以内の疾患（研究者の意見では）薬物。 注: 完全に解決した小児喘息の病歴は除外されるものではありません。胆嚢摘出術の既往は除外されない
3. QT 問題の家族歴
4. スクリーニングから3か月以内にヒドロキシクロロキン、クロロキン、またはHCQまたはクロロキンを含む薬剤を現在服用している、または服用していた
5. 1日あたり10mg以上のプレドニンを摂取している
6. 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している方
7. 既知の薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態、または重大な精神疾患（入院と定義される）、自殺念慮、または自殺未遂があり、研究者の意見では、臨床研究または評価への被験者の参加を妨げる可能性があります。臨床研究結果
8. 標準アルコール飲料を週に 10 杯以上定期的に摂取している場合、標準アルコール 1 杯は純アルコール 10 g で、ビール 285 mL [Alc 4.9%/Vol]、ワイン 100 mL [Alc 12%/Vol]、蒸留酒 30 mL に相当します。 40% Alc/Vol])
9. スクリーニング時の尿違法薬物検査で陽性反応が出た
10. C-SSRSスコア≧4、または過去3か月以内に自殺行動を報告した
11. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>1.5×正常上限（ULN）、スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）<60として定義される肝臓または腎臓の障害または疾患
12. 被験者は網膜症またはその病歴を患っている（スクリーニング時のOCT眼検査によって判定）
13. スクリーニング訪問時の活性型ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1 または HIV-2)、B 型肝炎抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の検査結果が陽性。
14. IPの吸収、分布、代謝および/または排泄に影響を与える可能性のある胃腸障害の病歴（胆嚢炎、胆嚢摘出術、ギルバート症候群など）
15. -スクリーニング前の30日以内または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の別の臨床試験に参加している。
16. 治験責任医師（または代表者）が被験者をこの研究に不適当と判断するその他の症状または以前の治療（研究計画の要件に完全に協力できないこと、または研究要件を遵守しない可能性を含む）。

MRI サブ研究の包含基準:

被験者は、以下の参加基準に基づいて MRI サブスタディに参加することもできます。

1. MRI サブスタディに参加するには書面によるインフォームドコンセントが必要です
2. MRI検査を受けることができ、受ける意思のある方
3. 左右の手首または手に少なくとも 1 つの関節の腫れおよび/または圧痛がある
4. RAMRIS滑膜炎スコアが少なくとも1である