Segurança e efeito na dor e na função de acordo com o RAPID-3 do IHL-675A em pacientes com artrite reumatoide (CHAPPII)

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão incluídos no estudo se satisfizerem todos os seguintes critérios:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos
2. Foi diagnosticado com AR e em tratamento estável para AR por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem
3. O sujeito tem uma pontuação RAPID-3 de >4,5 na triagem
4. Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos, inclusive na consulta de triagem
5. Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive, na triagem
6. Tem pelo menos duas articulações inchadas ou sensíveis no JC 66/68 na triagem

7. O sujeito é clinicamente saudável (na opinião do investigador), conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo e sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo:

   1. Exame físico na triagem sem quaisquer achados clinicamente relevantes além daqueles consistentes com AR na opinião do investigador.
   2. Pressão arterial sistólica na triagem na faixa de 90 a 160 mmHg e pressão arterial diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg após 5 minutos em posição supina ou semi-supina.
   3. Frequência de pulso na triagem na faixa de 45 a 100 batimentos/minuto após 5 minutos de repouso em posição supina ou semi-supina.
   4. Temperatura corporal (timpânica) na triagem entre 35,5°C e 37,5°C.
   5. Eletrocardiograma (ECG) na triagem sem achados anormais clinicamente significativos, incluindo intervalo QT corrigido para Fredericia (QTcF) ≤470ms para mulheres e ≤450ms para homens.
8. Fisicamente bem, na opinião do investigador, sem distúrbios psiquiátricos, cardíacos, renais, endócrinos, gastrointestinais, hemorrágicos, tireoidianos, colesterol ou hipertensão graves

9. Sujeitos do sexo masculino devem:

   1. Concordar em não doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 340 dias (t1/2 *5 +90 dias) após a última dose do medicamento do estudo
   2. Se tiver relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, deve concordar em usar contracepção adequada (definida como o uso de preservativo mais um método contraceptivo altamente eficaz (Apêndice 10) desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 340 dias após a última dose do medicamento do estudo).
   3. Se tiver relações sexuais com uma parceira que não tenha potencial para engravidar ou com um parceiro do mesmo sexo, deve concordar em usar um preservativo desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 340 dias após a última dose do medicamento do estudo.

10. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, ou seja, esterilizados cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e um folículo- nível de hormônio estimulante (FSH) consistente com o status pós-menopausa, de acordo com as diretrizes laboratoriais locais) ou, se houver potencial para engravidar (mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente por meio de laqueadura podem participar, se concordarem em usar um método contraceptivo de barreira adicional de um mês antes da primeira dose do medicamento em estudo, até pelo menos 280 dias (t1/2 * 5 +30 dias) após a última dose do medicamento em estudo.):

    1. Deve ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: os indivíduos também devem ter um teste de gravidez de urina negativo em cada visita clínica.
    2. Deve concordar em não doar óvulos ou tentar engravidar desde o momento da assinatura do consentimento até pelo menos 280 dias após a última dose do medicamento do estudo.
    3. Se não estiver exclusivamente em um relacionamento do mesmo sexo, deve concordar em usar contracepção adequada (que é definida como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz (Apêndice 10) um mês antes da primeira dose da droga do estudo até pelo menos 280 dias após a última dose da droga do estudo).
11. Capaz de evitar exercícios extenuantes desde 72 horas antes de cada visita à unidade clínica
12. Fluente em inglês escrito e falado
13. Disposto e capaz de cumprir todas as tarefas exigidas pelo estudo, incluindo o preenchimento de questionários, e aderir ao cronograma e restrições do estudo, conforme instruído pelo protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na triagem.

Os indivíduos serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na triagem.

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo (produtos de cannabis, óleo de gergelim, hidroxicloroquina ou cloroquina)
2. Histórico de qualquer distúrbio clinicamente significativo (na opinião do investigador) nos últimos 3 meses, incluindo distúrbios cardiovasculares (doença cardíaca ou arritmias), hematológicos, pulmonares, hepáticos, renais ou gastrointestinais (como colecistite, síndrome de Gilbert) ou conectivos tecido, endócrino/metabólico descontrolado, oncológico (nos últimos 5 anos), neurológico ou qualquer distúrbio nos últimos 3 meses que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo ou influenciar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção ou ação do estudo droga (na opinião do investigador). Observação: uma história de asma infantil totalmente resolvida não é excludente; uma história de colecistectomia não é excludente
3. Histórico familiar de problemas de QT
4. Atualmente tomando ou tomou hidroxicloroquina, cloroquina ou qualquer medicamento contendo HCQ ou cloroquina dentro de 3 meses após a triagem
5. Tomar mais de 10 mg de prednisona por dia
6. Grávida, lactante, planejando engravidar
7. Abuso conhecido de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais ou doença psiquiátrica significativa (definida como hospitalização), ideação suicida ou tentativas de suicídio que, na opinião do investigador, podem interferir na inclusão dos sujeitos no estudo clínico ou na avaliação do resultados de estudos clínicos
8. Consumo regular de > 10 bebidas alcoólicas padrão/semana, onde 1 bebida padrão é de 10 g de álcool puro e é equivalente a 285 mL de cerveja [4,9% Alc/Vol], 100 mL de vinho [12% Alc/Vol], 30 mL de destilado [ 40% Alc/Vol])
9. Teste de drogas ilícitas na urina positivo na triagem
10. Pontuação C-SSRS ≥4 OU relatou comportamento suicida nos últimos 3 meses
11. Insuficiência hepática ou renal ou doença definida como aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN), taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 na triagem
12. O sujeito tem retinopatia ou histórico da mesma (conforme determinado pelo exame oftalmológico de OCT na triagem)
13. Um resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV-1 ou HIV-2), antígeno da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
14. História de distúrbios gastrointestinais que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção do IP (como colecistite, colecistectomia, síndrome de Gilbert)
15. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da triagem
16. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador (ou delegado), torne o sujeito inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.

Critérios de inclusão do subestudo de ressonância magnética:

Os indivíduos também podem participar do subestudo MRI com base nos critérios de inclusão abaixo.

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito para participar do subestudo de ressonância magnética
2. Capaz e disposto a se submeter a uma ressonância magnética
3. Ter pelo menos 1 articulação inchada e/ou sensível no pulso ou mão esquerda ou direita
4. Ter uma pontuação de sinovite RAMRIS de pelo menos 1