Sicherheit und Wirkung auf Schmerzen und Funktion gemäß RAPID-3 von IHL-675A bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (CHAPPII)

Einschlusskriterien:

Probanden werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden, und Sie müssen in der Lage sein, die volle Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, zu verstehen
2. Bei ihm wurde RA diagnostiziert und er befindet sich seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch in einer stabilen RA-Behandlung
3. Der Proband hat beim Screening einen RAPID-3-Score von >4,5
4. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre beim Screening-Besuch
5. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 32 kg/m2 beim Screening
6. Hat beim Screening mindestens zwei geschwollene oder empfindliche Gelenke am JC 66/68

7. Der Proband ist ansonsten (nach Meinung des Prüfers) medizinisch gesund, wie anhand der Krankengeschichte vor der Studie festgestellt wurde, und weist keine klinisch signifikanten Anomalien auf, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung beim Screening ohne weitere klinisch relevante Befunde außer denen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit RA vereinbar sind.
   2. Systolischer Blutdruck beim Screening im Bereich von 90 bis 160 mmHg und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg nach 5 Minuten in Rücken- oder Halbrückenlage.
   3. Pulsfrequenz beim Screening im Bereich von 45 bis 100 Schlägen/Minute nach 5 Minuten Ruhe in Rücken- oder Halbrückenlage.
   4. Körpertemperatur (Paukenfell) beim Screening zwischen 35,5 °C und 37,5 °C.
   5. Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening ohne klinisch signifikante abnormale Befunde, einschließlich QT-Intervall korrigiert nach Fredericia (QTcF) ≤470 ms für Frauen und ≤450 ms für Männer.
8. Körperlich gesund, nach Meinung des Prüfarztes, ohne schwere psychiatrische, kardiale, renale, endokrine, gastrointestinale, Blutungs-, Schilddrüsen-, Cholesterin- oder Bluthochdruckstörungen

9. Männliche Probanden müssen:

   1. Stimmen Sie zu, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 340 Tage (t1/2 *5 +90 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
   2. Wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, müssen Sie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 340 Tage danach einer angemessenen Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms plus einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Anhang 10)) zustimmen die letzte Dosis des Studienmedikaments).
   3. Wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer nicht gebärfähigen Partnerin oder einem gleichgeschlechtlichen Partner haben, müssen Sie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 340 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Verwendung eines Kondoms zustimmen.

10. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening) oder postmenopausal sein (wobei postmenopausal definiert ist als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und eine Follikel-Sterilisation). stimulierender Hormonspiegel (FSH), der mit dem postmenopausalen Status gemäß den örtlichen Laborrichtlinien übereinstimmt) oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind (Frauen, die chirurgisch durch Tubenligatur sterilisiert wurden, dürfen teilnehmen, wenn sie der Anwendung einer zusätzlichen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen). einen Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, bis mindestens 280 Tage (t1/2 * 5 +30 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.):

    1. Vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments muss ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Hinweis: Bei jedem Klinikbesuch muss auch ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
    2. Muss zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 280 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden oder zu versuchen, schwanger zu werden.
    3. Wenn Sie nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung leben, müssen Sie ab einem Monat vor der ersten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Anhang 10)) zustimmen des Studienmedikaments bis mindestens 280 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
11. In der Lage, ab 72 Stunden vor jedem Besuch in der Klinik anstrengende Übungen zu vermeiden
12. Fließende Englischkenntnisse in Wort und Schrift
13. Bereit und in der Lage, alle für die Studie erforderlichen Aufgaben zu erfüllen, einschließlich des Ausfüllens von Fragebögen, und sich an den Studienplan und die Einschränkungen zu halten, wie im Protokoll angegeben.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening Hinweise auf einen der folgenden Punkte vorliegen.

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening Hinweise auf einen der folgenden Punkte vorliegen.

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments (Cannabisprodukte, Sesamöl, Hydroxychloroquin oder Chloroquin)
2. Anamnese einer klinisch bedeutsamen (nach Meinung des Prüfers) Störung innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzerkrankungen oder Herzrhythmusstörungen), hämatologischer, pulmonaler, hepatischer, renaler oder gastrointestinaler Erkrankungen (wie Cholezystitis, Gilbert-Syndrom) oder Bindegewebserkrankungen Gewebe, unkontrollierte endokrine/metabolische, onkologische (innerhalb der letzten 5 Jahre), neurologische oder jede Störung innerhalb der letzten 3 Monate, die den erfolgreichen Abschluss der Studie verhindern oder die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung oder die Wirkung der Studie beeinflussen können Droge (nach Meinung des Prüfers). Hinweis: Eine Vorgeschichte von vollständig abgeklungenem Asthma im Kindesalter ist kein Ausschlusskriterium. Eine Cholezystektomie in der Vorgeschichte ist kein Ausschlusskriterium
3. Familiengeschichte von QT-Problemen
4. Nehmen Sie derzeit Hydroxychloroquin, Chloroquin oder andere Arzneimittel, die HCQ oder Chloroquin enthalten, ein oder haben Sie diese innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eingenommen
5. Einnahme von mehr als 10 mg Prednison pro Tag
6. Schwanger, stillend, planen schwanger zu werden
7. Bekannter Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Erkrankungen oder schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen (definiert als Krankenhausaufenthalt), Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einbeziehung der Probanden in die klinische Studie oder die Bewertung beeinträchtigen können Ergebnisse klinischer Studien
8. Regelmäßiger Konsum von >10 alkoholischen Standardgetränken pro Woche, wobei 1 Standardgetränk 10 g reinen Alkohol enthält und 285 ml Bier [4,9 % Alkohol/Vol.], 100 ml Wein [12 % Alkohol/Vol.], 30 ml Spiritus entspricht [ 40 % Alc/Vol.])
9. Positiver Urintest auf illegale Drogen beim Screening
10. C-SSRS-Score ≥4 ODER gemeldetes suizidales Verhalten innerhalb der letzten 3 Monate
11. Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder Erkrankung, definiert als Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 beim Screening
12. Das Subjekt hat eine Retinopathie oder eine entsprechende Vorgeschichte (wie durch die OCT-Augenuntersuchung beim Screening festgestellt)
13. Ein positives Testergebnis auf aktive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1 oder HIV-2), das Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch.
14. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die sich auf die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des IP auswirken können (z. B. Cholezystitis, Cholezystektomie, Gilbert-Syndrom)
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening
16. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes (oder Delegierten) dazu führen würde, dass der Proband für diese Studie ungeeignet wäre, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zusammenzuarbeiten, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.

Einschlusskriterien für die MRT-Teilstudie:

Die Probanden können auch an der MRT-Teilstudie teilnehmen, basierend auf den unten aufgeführten Einschlusskriterien.

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der MRT-Teilstudie abgegeben haben
2. In der Lage und bereit, sich einer MRT zu unterziehen
3. Sie haben mindestens ein geschwollenes und/oder empfindliches Gelenk im linken oder rechten Handgelenk oder der rechten Hand
4. Sie haben einen RAMRIS-Synovitis-Score von mindestens 1