TES chlorochinu pro Pv na Filipínách v roce 2016 (TES)

V roce 2002 změnily Filipíny svou antimalarickou drogovou politiku na kombinovanou léčbu, CQ+SP jako léčbu 1. linie a artemether-lumefantrin jako léčbu 2. linie. DOH předepsalo použití kombinace artemether-lumefantrin (AL) jako léku druhé volby, což omezilo jeho použití pouze při léčbě potvrzeného Plasmodium falciparum, dokud nebyla provedena další studie o jeho účinnosti, než se z něj stala léčba první volby. . V důsledku toho se AL stal lékem první volby na malárii falciparum v revidované protidrogové politice z roku 2009. DOH v posledních 6 letech (2002-2007) přijalo použití AL ve vysoce endemických oblastech země a provedlo studie terapeutické účinnosti (TES) na 3 kontrolních místech: Kalinga-Isabela, Palawan a několik provincií Mindanao, které ukazují 97 -100% účinnost. Zatímco CQ+SP vykazovaly variabilitu a klesající účinnost, výsledky se pohybovaly v rozmezí 70 % - 95 % (oblast CARAGA). V provincii Sultan Kudarat ukázaly výsledky v letech 2006-2007 90% účinnost CQ+SP a 96% účinnost AL na malárii falciparum.

V protidrogové politice z roku 2009 zůstává primární léčbou malárie P. vivax chlorochin (CQ), přičemž primachin je lékem proti relapsu. Předchozí studie (1999-2005) jinde v zemi prokázaly 100% účinnost CQ nebo kombinace CQ+PQ. Kromě toho byla ve studii z let 2013–2014 pozorována recidiva parazitémie u dvou ze 75 zařazených pacientů na Palawanu. Tato studie aktualizuje účinnost léku na malárii P. vivax v zemi.

CÍLE STUDIE Obecným cílem této studie je posoudit terapeutickou účinnost a bezpečnost chlorochinu pro léčbu infekcí P. vivax v provincii Palawan na Filipínách v roce 2016.

Konkrétní cíle jsou:

1. Změřit klinickou a parazitologickou účinnost chlorochinu u pacientů ve věku od 6 měsíců do 59 let trpících vivaxovou malárií stanovením podílu pacientů se selháním časné léčby (ETF), pozdním klinickým selháním (LTF), pozdním parazitologickým selháním ( LPF), nebo s Adekvátní klinickou a parazitologickou odezvou (ACPR) jako indikátory účinnosti;
2. Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků;
3. Formulovat doporučení, která umožní ministerstvu zdravotnictví činit informovaná rozhodnutí o možné potřebě aktualizace současných národních doporučení pro antimalarickou léčbu.

MATERIÁLY A METODY. Návrh této sledovací studie je jednoramenné, prospektivní hodnocení klinické a parazitologické odpovědi na přímo pozorovanou léčbu malárie vivax. Jedinci s vivaxovou malárií, kteří splnili kritéria pro zařazení do studie, byli zařazeni, léčeni na místě pomocí CQ+PQ a monitorováni po dobu 28 dnů. Sledování sestávalo z pevného harmonogramu kontrolních návštěv a odpovídajících klinických a laboratorních vyšetření. Pacienti ve studii byli na základě výsledků těchto hodnocení klasifikováni jako pacienti se selháním léčby (brzké nebo pozdní) nebo adekvátně reagující. Podíl pacientů, u kterých došlo k terapeutickému selhání během období sledování, byl použit k odhadu účinnosti studovaného léku (léků). Analýza polymerázové řetězové reakce (PCR) také pomůže rozlišit mezi skutečnou recrudescencí v důsledku selhání léčby a epizodami opětovné infekce.

Barangay Health Workers a Barangay Malaria Microscopists byli mobilizováni k náboru febrilních pacientů (pacienti s tělesnou teplotou ≥37,5 °C). Vyšetření jedinci byli v hlavním zdravotním středisku znovu vyšetřeni na příznaky malárie, tělesnou teplotu a hmotnost. Všechny laboratorní postupy a testy byly prováděny vyškoleným personálem.

STUDIJNÍ OBLAST / NASTAVENÍ. Studie byla provedena na venkovských zdravotních jednotkách (RHU) v Rizal, Bataraza a Brookes Point. Výběr lokalit ovlivnilo několik faktorů: (a) dostatečný počet pacientů se symptomatickou P. vivax; b) ochotu a dostupnost vybraného personálu zdravotnického zařízení účastnit se hodnocení a podporovat práci s laboratorním prostorem; c) přístup pacientů do zdravotnického zařízení za účelem týdenních následných kontrol; a (d) ochota hygienika magistrátu (MHO), zdravotní sestry a vyškoleného lékařského technologa převzít odpovědnost za provedení zkoušky a bezpečnost.

ÚČASTNÍCI STUDIE. Zájmovou populaci tvořili pacienti ve věku od > 6 měsíců do 59 let s diagnostikovanou nekomplikovanou vivaxovou malárií, kteří navštěvovali studijní zdravotní kliniku a kteří podávali, nebo jejichž rodiče nebo zákonní zástupci dali informovaný souhlas se zařazením do studie a souhlas u dětí podle potřeby.

VELIKOST VZORKU. Selhání léčby CQ v oblasti 0-5 %, 5 % bylo zvoleno jako odhadovaná míra terapeutického selhání léku. Při hladině spolehlivosti 95 % as přesností kolem odhadu 10 % bude zapotřebí 18 pacientů. S 20% nárůstem umožňujícím ztráty na sledování a vysazení během 28denního období sledování je třeba zahrnout 22 pacientů. Ale aby byl vzorek reprezentativní, je třeba zahrnout minimálně 50 pacientů s P. vivax a maximálně 75 Plasmodium vivax.

TECHNIKA ODBĚRU VZORKŮ. Všichni jednotlivci, kteří konzultovali ve vybraných venkovských zdravotnických jednotkách, splnili kritéria pro zařazení a do studie nezahrnuli žádné z kritérií vyloučení.

SPRÁVA DAT. Hlavní zkoušející zajistil, že protokol studie je přísně dodržován po celou dobu a že všechna data jsou shromažďována a správně zaznamenána do CRF. Laboratorní a klinická data byla denně zaznamenávána do CRF navrženého pro studii. Data, která jsou odvozena ze zdrojových dokumentů, jsou v souladu se zdrojovými dokumenty nebo byly vysvětleny nesrovnalosti. Jakékoli změny nebo opravy CRF byly datovány a vysvětleny a nezakrývaly původní záznam. Všechny CRF byly zkontrolovány na úplnost. Po dokončení studie byla data vložena do databáze pomocí dvojitého nezávislého zadávání dat. Údaje byly uloženy v počítačové databázi se zachováním důvěrnosti v souladu s vnitrostátními právními předpisy o údajích.

ETICKÉ ÚVAHY. Účastníci byli přijati poté, co studie obdržela příznivé schválení protokolu, informačního listu pro účastníky a písemného informovaného souhlasu od RITM Institutional Review Board (IRB). Byly použity verze studijních dokumentů, které byly písemně schváleny IRB. Studie byla provedena v souladu s etickými pokyny v Helsinské deklaraci (verze 2008), platnými pokyny ICH-GCP (E6); a platnými předpisy Ministerstva zdravotnictví, Manila. Před zařazením do studie a před zahájením postupů specifických pro tuto studii byl zajištěn písemný informovaný souhlas účastníka. Pro potenciální účastníky mladší 18 let byl tento souhlas získán od rodiče nebo zákonně uznaného opatrovníka. Procesu získávání informovaného souhlasu od účastníka nebo rodičů/zákonného zástupce, který byl negramotný, byl přítomen nezávislý svědek.