TES хлорохина для Pv на Филиппинах в 2016 г. (TES)

В 2002 году Филиппины изменили свою политику в отношении противомалярийных препаратов на комбинированное лечение, CQ+SP в качестве лечения 1-й линии и артеметер-лумефантрин в качестве терапии 2-й линии. Министерство здравоохранения предписало использование комбинации артеметер-люмефантрин (AL) в качестве препарата второй линии, ограничив ее использование только при лечении подтвержденного Plasmodium falciparum, до тех пор, пока не было проведено дальнейшее исследование ее эффективности, прежде чем сделать ее препаратом первой линии. . Следовательно, AL стал препаратом первого ряда для лечения малярии falciparum в пересмотренной лекарственной политике 2009 года. Министерство здравоохранения за последние 6 лет (2002–2007 гг.) приняло использование AL в высокоэндемичных районах страны и провело исследования терапевтической эффективности (TES) в 3 контрольных точках: Калинга-Исабела, Палаван и несколько провинций Минданао, показав 97 -100% эффективность. В то время как CQ+SP показал изменчивость и снижение эффективности, результаты варьировались от 70% до 95% (регион CARAGA). В провинции Султан-Кударат результаты за 2006-2007 гг. показали 90-процентную эффективность CQ+SP и 96-процентную эффективность AL при малярии, вызванной falciparum.

Согласно лекарственной политике 2009 г. хлорохин (CQ) остается основным средством лечения малярии, вызванной P. vivax, а примахин используется в качестве противорецидивного препарата. Предыдущие исследования (1999-2005 гг.) в других странах страны показали 100% эффективность CQ или комбинации CQ+PQ. Кроме того, в исследовании 2013-2014 гг. рецидив паразитемии наблюдался у двух из 75 включенных в исследование пациентов на Палаване. Это исследование обновляет эффективность лекарств от малярии, вызванной P. vivax, в стране.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая цель этого исследования — оценить терапевтическую эффективность и безопасность хлорохина для лечения инфекций, вызванных P. vivax, в провинции Палаван, Филиппины, в 2016 г.

Конкретные цели:

1. Измерить клиническую и паразитологическую эффективность хлорохина среди пациентов в возрасте от > 6 месяцев до 59 лет, страдающих малярией vivax, путем определения доли пациентов с ранней неудачей лечения (ETF), поздней клинической неудачей (LTF), поздней паразитологической неудачей ( LPF) или с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR) в качестве показателей эффективности;
2. Для оценки частоты нежелательных явлений;
3. Сформулировать рекомендации, позволяющие Министерству здравоохранения принимать обоснованные решения о возможной необходимости обновления действующих национальных руководств по противомалярийному лечению.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Дизайн этого надзорного исследования представляет собой одностороннюю проспективную оценку клинического и паразитологического ответа на непосредственно наблюдаемое лечение малярии vivax. Индивидуумов с малярией vivax, которые соответствовали критериям включения в исследование, включали, лечили CQ+PQ на месте и наблюдали в течение 28 дней. Последующее наблюдение состояло из фиксированного графика контрольных визитов и соответствующих клинических и лабораторных исследований. Пациенты исследования были классифицированы как терапевтические неудачи (ранние или поздние) или адекватно ответившие на основании результатов этих оценок. Доля пациентов, у которых в течение периода наблюдения наблюдалась терапевтическая неудача, использовалась для оценки эффективности исследуемого препарата (препаратов). Анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) также поможет отличить истинное обострение из-за неэффективности лечения от эпизодов повторного заражения.

Барангайские медицинские работники и барангайские микроскописты малярии были мобилизованы для набора лихорадящих пациентов (пациентов с температурой тела ≥37,5 °C). Прошедшие скрининг лица были повторно обследованы в главном медицинском центре на наличие симптомов малярии, температуры тела и веса. Все лабораторные процедуры и тесты проводились обученным персоналом.

ОБЛАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ / НАСТРОЙКИ. Исследование проводилось в сельских медицинских пунктах (RHU) Ризала, Батаразы и Брукс-Пойнт. На выбор участков повлияло несколько факторов: (а) достаточное количество пациентов с симптомами P. vivax; (б) готовность и доступность отобранного персонала медицинского учреждения для участия в исследовании и поддержки работы с лабораторными помещениями; (c) доступ пациентов в медицинское учреждение для еженедельного наблюдения; и (d) готовность муниципального санитарного врача (MHO), медсестры и обученного медицинского технолога взять на себя ответственность за проведение испытания и обеспечение безопасности.

УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исследуемая популяция состояла из пациентов в возрасте от > 6 месяцев до 59 лет с диагнозом неосложненной малярии vivax, которые посещали исследовательскую клинику и дали или чьи родители или законные опекуны дали информированное согласие на включение в исследование и согласие на детей, в зависимости от ситуации.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА. Неэффективность лечения CQ в области 0-5%, 5% выбрано в качестве расчетной частоты терапевтической неудачи препарата. При доверительном уровне 95% и точности около 10% потребуется 18 пациентов. С увеличением на 20%, чтобы позволить потери для последующего наблюдения и исключения в течение 28-дневного периода наблюдения, необходимо включить 22 пациента. Но для того, чтобы выборка была репрезентативной, необходимо включить минимум 50 пациентов с P. vivax и максимум 75 Plasmodium vivax.

МЕТОД ОТБОРА ПРОБ. Все лица, обратившиеся за консультацией в выбранные сельские врачебные пункты, соответствовали критериям включения и не имели ни одного из критериев исключения, включенных в исследование.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ. Главный исследователь гарантировал строгое соблюдение протокола исследования, а также то, что все данные правильно собираются и записываются в ИРК. Лабораторные и клинические данные ежедневно записывались в CRF, предназначенную для исследования. Данные, полученные из первичных документов, согласуются с первичными документами или расхождения были объяснены. Любые изменения или исправления в ИРК были датированы и объяснены и не заслоняли первоначальную запись. Все CRF были проверены на полноту. После завершения исследования данные вносились в базу данных методом двойного независимого ввода данных. Данные хранились в компьютерной базе данных с соблюдением конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством о данных.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ. Участники были набраны после того, как исследование получило положительное одобрение протокола, информационного листа участника и письменной формы информированного согласия от Институционального наблюдательного совета (IRB) RITM. Использовались версии документов исследования, получившие письменное одобрение IRB. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации (версия 2008 г.), применимыми принципами ICH-GCP (E6); и применимые правила Министерства здравоохранения Манилы. Письменное информированное согласие участника было получено до регистрации и до начала процедур, характерных для этого исследования. Для потенциальных участников младше 18 лет это согласие было получено от одного из родителей или законного опекуна. Независимый свидетель присутствовал в процессе получения информированного согласия от неграмотного участника или родителей/законного опекуна.