TES de Chloroquine pour Pv aux Philippines en 2016 (TES)

En 2002, les Philippines ont changé leur politique de médicaments antipaludiques en un traitement combiné, CQ + SP comme traitement de 1ère ligne et artéméther-luméfantrine comme traitement de 2ème ligne. Le DOH a prescrit l'utilisation d'une combinaison artéméther-luméfantrine (AL) comme médicament de deuxième intention, limitant son utilisation uniquement dans le traitement du Plasmodium falciparum confirmé, jusqu'à ce qu'une étude plus approfondie sur son efficacité soit réalisée avant d'en faire le traitement de première intention. . Par conséquent, AL est devenu le médicament de première intention pour le paludisme à falciparum dans la politique pharmaceutique révisée de 2009. Le DOH au cours des 6 dernières années (2002-2007) a adopté l'utilisation de l'AL dans les zones fortement endémiques du pays et a mené des études d'efficacité thérapeutique (TES) dans 3 sites sentinelles : Kalinga-Isabela, Palawan et plusieurs provinces de Mindanao, montrant 97 -100% d'efficacité. Alors que CQ + SP a montré une variabilité et une efficacité en baisse, les résultats variaient de 70% à 95% (région CARAGA). Dans la province de Sultan Kudarat, les résultats en 2006-2007 ont montré une efficacité de 90 % du CQ+SP et de 96 % de l'AL pour le paludisme à falciparum.

Dans la politique pharmaceutique de 2009, la chloroquine (CQ) reste le principal traitement du paludisme à P. vivax, la primaquine étant un médicament anti-rechute. Des études antérieures (1999-2005) ailleurs dans le pays ont montré une efficacité de 100 % de la CQ ou de la combinaison CQ+PQ. De plus, dans l'étude de 2013-2014, une récidive de la parasitémie a été observée chez deux des 75 patients inscrits à Palawan. Cette étude met à jour l'efficacité des médicaments contre le paludisme à P. vivax dans le pays.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE L'objectif général de cette étude est d'évaluer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité de la chloroquine pour le traitement des infections à P. vivax dans la province de Palawan, aux Philippines en 2016.

Les objectifs spécifiques sont :

1. Mesurer l'efficacité clinique et parasitologique de la chloroquine chez les patients âgés de > 6 mois à 59 ans atteints de paludisme à vivax, en déterminant la proportion de patients présentant un échec thérapeutique précoce (ETF), un échec clinique tardif (LTF), un échec parasitologique tardif ( LPF), ou avec une Réponse Clinique et Parasitologique Adéquate (RCAP) comme indicateurs d'efficacité ;
2. Évaluer l'incidence des événements indésirables ;
3. Formuler des recommandations pour permettre au ministère de la Santé de prendre des décisions éclairées sur la nécessité éventuelle de mettre à jour les directives nationales actuelles sur le traitement antipaludique.

MATÉRIELS ET MÉTHODES. La conception de cette étude de surveillance est une évaluation prospective à un bras de la réponse clinique et parasitologique au traitement directement observé du paludisme à vivax. Les personnes atteintes de paludisme à vivax qui répondaient aux critères d'inclusion de l'étude ont été inscrites, traitées sur place avec CQ+PQ et suivies pendant une période de 28 jours. Le suivi consistait en un programme fixe de visites de contrôle et d'examens cliniques et de laboratoire correspondants. Les patients de l'étude avaient été classés comme échecs thérapeutiques (précoces ou tardifs) ou répondeurs adéquats sur la base des résultats de ces évaluations. La proportion de patients connaissant un échec thérapeutique au cours de la période de suivi a été utilisée pour estimer l'efficacité du ou des médicaments à l'étude. L'analyse de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) aidera également à faire la distinction entre une véritable recrudescence due à un échec du traitement et des épisodes de réinfection.

Les agents de santé de Barangay et les microscopistes du paludisme de Barangay ont été mobilisés pour recruter des patients fébriles (patients avec une température corporelle ≥37,5 °C). Les individus dépistés ont été réexaminés au centre de santé principal pour les symptômes du paludisme, la température corporelle et le poids. Toutes les procédures et tous les tests de laboratoire ont été effectués par du personnel qualifié.

ZONE D'ÉTUDE / PARAMÈTRES. L'étude a été menée dans les unités de santé rurales (RHU) de Rizal, Bataraza et Brookes Point. Plusieurs facteurs ont influencé la sélection des sites : (a) un nombre adéquat de patients atteints de P. vivax symptomatique ; (b) la volonté et la disponibilité du personnel de l'établissement de santé sélectionné à participer à l'essai et à soutenir le travail avec un espace de laboratoire ; (c) l'accès des patients à l'établissement de santé pour des suivis hebdomadaires ; et (d) la volonté de l'agent de santé de la municipalité (MHO), de l'infirmière et d'un technologue médical qualifié d'assumer la responsabilité de la conduite de l'essai et de la sécurité.

PARTICIPANTS À L'ÉTUDE. La population d'intérêt était composée de patients âgés de > 6 mois à 59 ans diagnostiqués avec un paludisme à vivax non compliqué fréquentant la clinique de santé de l'étude et ayant donné, ou dont les parents ou tuteurs légaux ont donné leur consentement éclairé pour l'inclusion dans l'étude et l'assentiment des enfants, le cas échéant.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON. L'échec du traitement à la CQ dans la région étant de 0 à 5 %, 5 % a été choisi comme taux d'échec thérapeutique estimé du médicament. A un niveau de confiance de 95% et avec une précision autour de l'estimation de 10%, 18 patients seront nécessaires. Avec une augmentation de 20% pour permettre les perdus de vue et les abandons pendant la période de suivi de 28 jours, 22 patients doivent être inclus. Mais pour que l'échantillon soit représentatif, un minimum de 50 patients atteints de P. vivax doit être inclus et un maximum de 75 Plasmodium vivax ont été recrutés.

TECHNIQUE D'ÉCHANTILLONNAGE. Toutes les personnes qui ont consulté dans les unités de santé rurales sélectionnées répondaient aux critères d'inclusion et n'avaient aucun des critères d'exclusion inclus dans l'étude.

GESTION DE DONNÉES. L'investigateur principal s'est assuré que le protocole de l'étude est strictement respecté tout au long de l'étude et que toutes les données sont collectées et enregistrées correctement sur le CRF. Les données de laboratoire et cliniques ont été enregistrées quotidiennement dans le CRF conçu pour l'étude. Les données dérivées des documents sources sont cohérentes avec les documents sources ou les écarts ont été expliqués. Toute modification ou correction apportée à un CRF était datée et expliquée et ne masquait pas l'entrée d'origine. Tous les CRF ont été vérifiés pour s'assurer qu'ils étaient complets. Une fois l'étude terminée, les données ont été saisies dans une base de données à l'aide d'une double saisie de données indépendante. Les données ont été stockées dans une base de données informatique préservant la confidentialité conformément à la législation nationale sur les données.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES. Les participants ont été recrutés après que l'étude a reçu une approbation favorable du protocole, de la fiche d'information du participant et du formulaire de consentement éclairé écrit du RITM Institutional Review Board (IRB). Les versions du document d'étude approuvées par écrit par l'IRB ont été utilisées. L'étude a été réalisée conformément aux directives éthiques de la Déclaration d'Helsinki (version 2008), directives applicables de l'ICH-GCP (E6); et les réglementations applicables du ministère de la Santé de Manille. Le consentement éclairé écrit du participant a été obtenu avant l'inscription et avant le lancement des procédures spécifiques à cette étude. Pour les participants potentiels de moins de 18 ans, ce consentement a été obtenu de l'un ou l'autre des parents ou d'un tuteur légalement reconnu. Un témoin indépendant était présent lors du processus d'obtention du consentement éclairé d'un participant ou de parents/tuteurs légaux analphabètes.