TES av Chloroquine för Pv i Filippinerna 2016 (TES)

År 2002 ändrade Filippinerna sin policy mot malaria till en kombinationsbehandling, CQ+SP som förstahandsbehandling och artemeter-lumefantrin som andrahandsbehandling. DOH föreskrev användningen av en kombination av artemeter-lumefantrin (AL) som andrahandsläkemedel, vilket begränsade dess användning endast vid behandling av bekräftad Plasmodium falciparum, tills en ytterligare studie av dess effekt gjordes innan den gjordes till förstahandsbehandling . Följaktligen blev AL förstahandsläkemedlet mot falciparum malaria i 2009 års reviderade narkotikapolicy. DOH under de senaste 6 åren (2002-2007) antog användningen av AL i de mycket endemiska områdena i landet och genomförde terapeutiska effektstudier (TES) på 3 sentinelplatser: Kalinga-Isabela, Palawan och flera Mindanao-provinser, som visade 97 -100 % effekt. Medan CQ+SP visade variabilitet och sjunkande effekt, varierade resultaten från 70%-95% (CARAGA-regionen). I Sultan Kudarat-provinsen visade resultaten 2006-2007 90 % effektivitet av CQ+SP och 96 % för AL för falciparum malaria.

I 2009 års läkemedelspolicy är klorokin (CQ) fortfarande den primära behandlingen för P. vivax malaria, med primakin som ett läkemedel mot återfall. Tidigare studier (1999-2005) på andra håll i landet har visat 100 % effekt av CQ eller kombinationen CQ+PQ. Vidare, i studien 2013-2014, observerades återfall av parasitemi hos två av 75 inskrivna patienter i Palawan. Denna studie uppdaterar läkemedelseffekten för P. vivax-malaria i landet.

STUDIENS MÅL Det allmänna målet med denna studie är att bedöma den terapeutiska effekten och säkerheten av klorokin för behandling av P. vivax-infektioner i Palawan-provinsen, Filippinerna 2016.

De specifika målen är:

1. Att mäta den kliniska och parasitologiska effekten av klorokin bland patienter mellan > 6 månader och 59 år som lider av vivaxmalaria, genom att bestämma andelen patienter med tidig behandlingssvikt (ETF), sent kliniskt misslyckande (LTF), sent parasitologiskt misslyckande ( LPF), eller med ett adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) som indikatorer på effekt;
2. Att utvärdera förekomsten av biverkningar;
3. Att formulera rekommendationer för att göra det möjligt för hälsodepartementet att fatta välgrundade beslut om eventuellt behov av uppdatering av de nuvarande nationella riktlinjerna för antimalariabehandling.

MATERIAL OCH METODER. Designen av denna övervakningsstudie är en enarmad, prospektiv utvärdering av det kliniska och parasitologiska svaret på direkt observerad behandling för vivax-malaria. Individer med vivax-malaria som uppfyllde studiens inklusionskriterier registrerades, behandlades på plats med CQ+PQ och övervakades under en period av 28 dagar. Uppföljningen bestod av ett fast schema med kontrollbesök och motsvarande kliniska och laboratorieundersökningar. Studiepatienter hade klassificerats som terapeutiska misslyckanden (tidigt eller sent) eller adekvat responders baserat på resultaten av dessa bedömningar. Andelen patienter som upplevde ett terapeutiskt misslyckande under uppföljningsperioden hade använts för att uppskatta effektiviteten av studieläkemedlet. Polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) kommer också att hjälpa till att skilja mellan en sann återväxt på grund av behandlingsmisslyckande och episoder av återinfektion.

Barangay Health Workers och Barangay malariamikroskopister mobiliserades för att rekrytera febrila patienter (patienter med kroppstemperatur ≥37,5 °C). Undersökta individer undersöktes på nytt vid huvudvårdcentralen för malariasymtom, kroppstemperatur och vikt. Alla laboratorieprocedurer och tester utfördes av utbildad personal.

STUDIEOMRÅDE / INSTÄLLNINGAR. Studien genomfördes i Rural Health Units (RHU) i Rizal, Bataraza och Brookes Point. Flera faktorer påverkade valet av platser: (a) tillräckligt antal patienter med symtomatisk P. vivax; (b) vilja och tillgänglighet hos den utvalda personalen på vårdinrättningen att delta i försöket och att stödja arbetet med laboratorieutrymme; c) Tillgång för patienter till vårdinrättningen för veckouppföljningar. och (d) viljan hos kommunens hälsovårdare (MHO), sjuksköterskan och en utbildad medicinsk teknolog att ta ansvar för att genomföra försöket och säkerhet.

STUDIEDELTAGARE. Populationen av intresse bestod av patienter i åldrarna > 6 månader till 59 år gamla diagnostiserade med okomplicerad vivax-malaria som besökte studiens hälsoklinik och som har gett, eller vars föräldrar eller vårdnadshavare har gett informerat samtycke för studieinkludering och samtycke hos barn som lämpligt.

PROVSTORLEK. Behandlingssvikt för CQ i området är 0-5 %, 5 % har valts som beräknad terapeutisk misslyckandefrekvens för läkemedlet. Vid en konfidensnivå på 95 % och med precision runt uppskattningen på 10 % kommer 18 patienter att behövas. Med en ökning på 20 % för att tillåta förluster vid uppföljning och utsättningar under den 28 dagar långa uppföljningsperioden, måste 22 patienter inkluderas. Men för att provet ska vara representativt måste minst 50 P. vivax-patienter inkluderas och maximalt 75 Plasmodium vivax registrerades.

PROVTAGNINGSTEKNIK. Alla individer som konsulterade vid de utvalda hälsovårdsenheterna på landsbygden uppfyllde inklusionskriterierna och hade inget av uteslutningskriterierna inkluderat i studien.

DATAHANTERING. Huvudutredaren har säkerställt att studieprotokollet följs strikt genomgående och att all data samlas in och registreras korrekt på CRF. Laboratorie- och kliniska data har registrerats dagligen i den CRF som utformats för studien. Data som härrör från källdokument överensstämmer med källdokumenten eller så har avvikelserna förklarats. Eventuella ändringar eller korrigeringar av en CRF daterades och förklarades och skymmer inte den ursprungliga posten. All CRF kontrollerades för fullständighet. Efter att studien avslutats matades data in i en databas med dubbel oberoende datainmatning. Uppgifterna lagrades i en databas med konfidentialitet i enlighet med den nationella datalagstiftningen.

ETISKA BETÄNKLIGHETER. Deltagarna rekryterades efter att studien fått ett positivt godkännande av protokollet, deltagarinformationsbladet och skriftligt informerat samtycke från RITM Institutional Review Board (IRB). De versioner av studiedokument som givits skriftligt godkännande av IRB användes. Studien genomfördes enligt de etiska riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen (version 2008), tillämpliga riktlinjer för ICH-GCP (E6); och tillämpliga bestämmelser från Department of Health, Manila. Deltagarens skriftliga informerade samtycke säkerställdes före registreringen och innan procedurer som är specifika för denna studie inleddes. För potentiella deltagare under 18 år erhölls detta samtycke från antingen föräldern eller en lagligt accepterad vårdnadshavare. Ett oberoende vittne var närvarande under processen att inhämta informerat samtycke från en deltagare eller föräldrar/vårdnadshavare som var analfabet.