TES chlorochiny dla Pv na Filipinach w 2016 roku (TES)

W 2002 roku Filipiny zmieniły swoją politykę dotyczącą leków przeciwmalarycznych na leczenie skojarzone, CQ + SP jako leczenie pierwszego rzutu i artemeter-lumefantryna jako leczenie drugiego rzutu. DOH zalecił stosowanie połączenia artemeter-lumefantryna (AL) jako leku drugiego rzutu, ograniczając jego zastosowanie tylko w leczeniu potwierdzonego Plasmodium falciparum, do czasu przeprowadzenia dalszych badań nad jego skutecznością przed uczynieniem go lekiem pierwszego rzutu . W rezultacie AL stał się lekiem pierwszego rzutu w leczeniu malarii falciparum w zmienionej polityce lekowej z 2009 roku. DOH w ciągu ostatnich 6 lat (2002-2007) zaadoptował stosowanie AL na wysoce endemicznych obszarach kraju i przeprowadził badania skuteczności terapeutycznej (TES) w 3 miejscach wartowniczych: Kalinga-Isabela, Palawan i kilku prowincjach Mindanao, wykazując 97 -100% skuteczność. Podczas gdy CQ+SP wykazało zmienność i malejącą skuteczność, wyniki wahały się od 70% do 95% (region CARAGA). W prowincji Sultan Kudarat wyniki z lat 2006-2007 wykazały 90% skuteczność CQ+SP i 96% AL w przypadku malarii falciparum.

W polityce narkotykowej z 2009 r. chlorochina (CQ) pozostaje podstawowym lekiem na malarię wywołaną przez P. vivax, z prymachiną jako lekiem przeciw nawrotom. Wcześniejsze badania (1999-2005) w innych częściach kraju wykazały 100% skuteczność CQ lub kombinacji CQ+PQ. Ponadto w badaniu z lat 2013-2014 nawrót parazytemii zaobserwowano u dwóch z 75 włączonych pacjentów na Palawanie. To badanie aktualizuje skuteczność leku na malarię wywołaną przez P. vivax w kraju.

CELE BADANIA Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa stosowania chlorochiny w leczeniu zakażeń P. vivax w prowincji Palawan na Filipinach w 2016 roku.

Cele szczegółowe to:

1. Pomiar skuteczności klinicznej i parazytologicznej chlorochiny wśród pacjentów w wieku od > 6 miesięcy do 59 lat cierpiących na malarię wywołaną przez żylaki poprzez określenie odsetka pacjentów z wczesnym niepowodzeniem leczenia (ETF), późnym niepowodzeniem klinicznym (LTF), późnym niepowodzeniem parazytologicznym ( LPF) lub z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) jako wskaźnikami skuteczności;
2. Aby ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych;
3. Sformułowanie zaleceń umożliwiających Departamentowi Zdrowia podejmowanie świadomych decyzji o ewentualnej potrzebie aktualizacji aktualnych krajowych wytycznych dotyczących leczenia przeciwmalarycznego.

MATERIAŁY I METODY. Projekt tego badania obserwacyjnego jest jednoramienną, prospektywną oceną klinicznej i parazytologicznej odpowiedzi na bezpośrednio obserwowane leczenie malarii vivax. Osoby z malarią vivax, które spełniły kryteria włączenia do badania, zostały włączone, leczone na miejscu CQ + PQ i monitorowane przez okres 28 dni. Obserwacja składała się z ustalonego harmonogramu wizyt kontrolnych oraz odpowiednich badań klinicznych i laboratoryjnych. Pacjentów biorących udział w badaniu sklasyfikowano jako osoby z niepowodzeniem terapeutycznym (wczesne lub późne) lub z odpowiednią odpowiedzią na leczenie na podstawie wyników tych ocen. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie terapeutyczne w okresie obserwacji, został wykorzystany do oszacowania skuteczności badanego leku (leków). Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pomoże również w rozróżnieniu między prawdziwym nawrotem choroby spowodowanym niepowodzeniem leczenia a epizodami ponownej infekcji.

Pracownicy służby zdrowia Barangay i mikroskopiści Barangay Malaria zostali zmobilizowani do rekrutacji pacjentów z gorączką (pacjenci z temperaturą ciała ≥37,5°C). Osoby poddane badaniu przesiewowemu zostały ponownie przebadane w głównym ośrodku zdrowia pod kątem objawów malarii, temperatury ciała i masy ciała. Wszystkie procedury laboratoryjne i testy zostały przeprowadzone przez przeszkolony personel.

STUDIA / USTAWIENIA. Badanie przeprowadzono w Rural Health Units (RHU) w Rizal, Bataraza i Brookes Point. Na wybór miejsc wpłynęło kilka czynników: (a) odpowiednia liczba pacjentów z objawami P. vivax; (b) chęć i dyspozycyjność wybranego personelu placówki opieki zdrowotnej do udziału w badaniu oraz do wsparcia pracy przestrzenią laboratoryjną; c) dostęp pacjentów do placówki ochrony zdrowia w celu cotygodniowych wizyt kontrolnych; oraz (d) gotowość Miejskiego Inspektora Sanitarnego (MHO), pielęgniarki i przeszkolonego Technologa Medycznego do wzięcia odpowiedzialności za przeprowadzenie badania i zapewnienie bezpieczeństwa.

UCZESTNICY BADAŃ. Populacja badana składała się z pacjentów w wieku od > 6 miesięcy do 59 lat, u których zdiagnozowano niepowikłaną malarię vivax, uczęszczających do badanej kliniki zdrowia i dających lub których rodzice lub opiekunowie prawni wyrazili świadomą zgodę na włączenie do badania i zgodę u dzieci, jeśli to właściwe.

WIELKOŚĆ PRÓBKI. Niepowodzenie leczenia do CQ w zakresie 0-5%, przyjęto 5% jako szacowany wskaźnik niepowodzeń terapeutycznych leku. Przy poziomie ufności 95% i dokładności około 10% potrzebnych będzie 18 pacjentów. Przy wzroście o 20%, aby umożliwić utratę obserwacji i wycofanie w ciągu 28-dniowego okresu obserwacji, należy uwzględnić 22 pacjentów. Aby jednak próbka była reprezentatywna, należy uwzględnić co najmniej 50 pacjentów z P. vivax i maksymalnie 75 pacjentów z Plasmodium vivax.

TECHNIKA POBIERANIA PRÓBEK. Wszystkie osoby, które korzystały z konsultacji w wybranych wiejskich placówkach służby zdrowia, spełniały kryteria włączenia i nie miały żadnego z kryteriów wykluczenia uwzględnionych w badaniu.

ZARZĄDZANIE DANYMI. Główny badacz zapewnił ścisłe przestrzeganie protokołu badania oraz prawidłowe gromadzenie i zapisywanie wszystkich danych w CRF. Dane laboratoryjne i kliniczne rejestrowano codziennie w CRF przeznaczonym do badania. Dane pochodzące z dokumentów źródłowych są zgodne z dokumentami źródłowymi lub rozbieżności zostały wyjaśnione. Wszelkie zmiany lub poprawki w CRF zostały opatrzone datą i wyjaśnione oraz nie przesłaniały oryginalnego wpisu. Wszystkie CRF zostały sprawdzone pod kątem kompletności. Po zakończeniu badania dane wprowadzano do bazy danych metodą podwójnego niezależnego wprowadzania danych. Dane były przechowywane w komputerowej bazie danych z zachowaniem poufności zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi danych.

WZGLĘDY ETYCZNE. Uczestnicy zostali zrekrutowani po pozytywnym zatwierdzeniu protokołu badania, arkusza informacyjnego uczestnika i pisemnego formularza świadomej zgody od RITM Institutional Review Board (IRB). Wykorzystano wersje dokumentów badawczych, które uzyskały pisemną zgodę IRB. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi etycznymi zawartymi w Deklaracji Helsińskiej (wersja 2008), obowiązującymi wytycznymi ICH-GCP (E6); oraz obowiązujące przepisy Departamentu Zdrowia, Manila. Pisemna świadoma zgoda uczestnika została zapewniona przed rejestracją i przed rozpoczęciem procedur specyficznych dla tego badania. W przypadku potencjalnych uczestników poniżej 18 roku życia zgoda ta została uzyskana od jednego z rodziców lub prawnego opiekuna. Niezależny świadek był obecny podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody uczestnika lub rodziców/opiekunów prawnych, którzy byli analfabetami.