OBCHOD: Tolerance eskalace dávky Abemaciclibu u HR+ HER2- Rané stadium rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Rakovina prsu s pozitivními uzlinami HR+/HER2- stadia II nebo III podle místního laboratorního hodnocení.
• Způsobilí účastníci musí být podle posouzení jejich ošetřujícího lékaře vhodnými kandidáty na adjuvantní abemaciclib.
• Účastníci musí být kandidáty na adjuvantní endokrinní terapii, která mohla být zahájena před nebo v době vstupu do studie. Pacientka může dostávat adjuvantní inhibitor aromatázy nebo tamoxifen, +/- ovariální suprese.
• Účastníci musí podstoupit definitivní operaci primárního nádoru prsu do 16 měsíců od vstupu do studie.
• Mezi poslední dávkou chemoterapie a registrací musí uplynout alespoň 21 dní. Účastníci, kteří dříve dostávali chemoterapii, se musí před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně.
• Mezi ukončením radioterapie a 1. dnem léčby abemaciclibem musí uplynout alespoň 14 dní. Účastníci, kteří podstoupili předchozí radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Během studijní terapie by neměla být plánována žádná radioterapie.
• Od poslední operace prsu před registrací musí uplynout alespoň 14 dní a pacientka se zotavila z vedlejších účinků předchozí operace.
• Jsou povoleny bilaterální nebo multifokální/multicentrické karcinomy prsu, které splňují kritéria způsobilosti.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Muži a ženy s jakýmkoliv menopauzálním stavem ve věku ≥ 18 let

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 x 10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl; pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pro pacienty s Gilbertovým syndromem je limit ≤ 2 x ústavní ULN A přímý bilirubin v normálním rozmezí normality.
  • AST/ALT ≤ 3 x institucionální ULN

• Ženy před menopauzou musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Těhotenský test není nutné provádět u pacientek, které jsou:

  • Věk > 60 let; nebo
  • Věk < 60 let s intaktní dělohou a amenoreou po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle A hladiny FSH/estradiolu v postmenopauzálním rozmezí; nebo
  • Stav po bilaterální ooforektomii, totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat jednu vysoce účinnou formu nehormonální antikoncepce (s výjimkou hormonálních IUD) nebo dvě účinné formy nehormonální antikoncepce pacientkou a/nebo partnerkou a pokračovat v jejím užívání. užívat po dobu trvání studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce abemaciclibu.
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Neanglicky mluvící pacienti jsou způsobilí, ale budou osvobozeni od pacientem vyplněných dotazníků.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK4/6.
• Pacientky s rakovinou prsu s negativními uzlinami nejsou způsobilé pro studii.
• Současná terapie s jinými zkoumanými látkami.
• Diagnóza zánětlivého karcinomu prsu (T4d).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných abemaciclibu nebo podobné chemické nebo biologické kompozici nebo pomocným látkám.

• Účastníci s malignitou v anamnéze nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností:

  --Jedinci s anamnézou invazivní rakoviny prsu nejsou způsobilí, pokud nebyli bez onemocnění po dobu minimálně pěti let.

• Jedinci s malignitou v anamnéze jinou než invazivní rakovinou prsu jsou způsobilí, pokud nemají žádnou aktivní malignitu a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
• Vhodné jsou osoby s následující rakovinou v anamnéze: adekvátně léčené nemelanomové kožní karcinomy, kurativně léčené in situ karcinomy děložního čípku, duktální karcinom in situ (DCIS) prsu, karcinom endometria 1. stupně 1. stupně. Další výjimky mohou existovat po přezkoumání se sponzorem-zkoušejícím
• Závažné a/nebo nekontrolované preexistující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující nekontrolovaná Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně) nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího limitu dodržování požadavků studie.
• Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.

• Cokoli z následujícího kvůli teratogennímu potenciálu studovaných léků:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragmy, IUDS, chirurgická sterilizace, abstinence atd.). Hormonální antikoncepční metody nejsou povoleny.
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, chirurgická sterilizace, abstinence atd.).
• Přijetí experimentální léčby v klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením nebo je aktuálně zařazeno do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnický prostředek) posouzeného zadavatelem -zkoušející nebude vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby) nebo invazivní/systémová plísňová infekce\
• U pacientů se známou infekcí HIV by měl být vyhodnocen výchozí počet CD4: mohou být zařazeni pacienti s počtem CDK ≥ 350 buněk/ul. Účastníci by měli být před zařazením na zavedenou antiretrovirovou terapii (ART) po dobu nejméně čtyř týdnů a měli by mít virovou nálož HIV nižší než 400 kopií/ml. Potenciální farmakologické interakce ART s abemaciclibem a endokrinní terapií musí být přezkoumány, zejména z hlediska účinků na CYP3A4.
• Pacienti s aktivní nebo chronickou hepatitidou B nebo C jsou způsobilí za předpokladu, že splňují laboratorní kritéria jaterních funkcí a nemohou užívat žádné léky se známou interakcí se studovanými látkami.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, včetně vybraných bylin (např. hypericum) a potravin (např. grapefruit), které jsou známé svými farmakologickými interakcemi, nemohou být zapsáni z důvodu interference se zvyšováním dávky, pokud jídlo nebo doplněk bylo vysazeno alespoň po intervalu odpovídajícím 3-5 poločasům inhibitoru.