HANDEL: Tolerancja eskalacji dawki abemacyklibu w HR+ HER2- we wczesnym stadium raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Rak piersi HR+/HER2- w stadium II lub III z przerzutami do węzłów chłonnych na podstawie lokalnej oceny laboratoryjnej.
• Kwalifikujący się uczestnicy muszą być odpowiednimi kandydatami do adiuwantowego abemacyklibu, zgodnie z oceną ich lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy muszą być kandydatami do adjuwantowej terapii hormonalnej, która mogła rozpocząć się przed lub w momencie przystąpienia do badania. Pacjentka może otrzymywać adiuwantowy inhibitor aromatazy lub tamoksyfen, +/- supresja jajników.
• Uczestnicy muszą przejść definitywną operację pierwotnego guza (guzów) piersi w ciągu 16 miesięcy od włączenia do badania.
• Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a rejestracją musi upłynąć co najmniej 21 dni. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed randomizacją.
• Pomiędzy zakończeniem radioterapii a 1. dniem leczenia abemacyklibem musi upłynąć co najmniej 14 dni. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, muszą ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Podczas terapii badanej nie należy planować radioterapii.
• Od ostatniej operacji piersi przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 14 dni, a pacjentka wyzdrowiała po skutkach ubocznych wcześniejszej operacji.
• Dozwolone są obustronne lub wieloogniskowe/wieloośrodkowe raki piersi, które spełniają kryteria kwalifikacji.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Mężczyźni i kobiety w jakimkolwiek okresie menopauzalnym ≥18 lat

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 x 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl; pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN. W przypadku pacjentów z zespołem Gilberta granica wynosi ≤ 2 x ULN w placówce ORAZ bilirubina bezpośrednia w normalnym zakresie normy.
  • AspAT/AlAT ≤ 3 x ULN w placówce

• Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Testy ciążowe nie muszą być wykonywane u pacjentek, które:

  • Wiek > 60 lat; Lub
  • Wiek < 60 lat z nienaruszoną macicą i brakiem miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy ORAZ poziomy FSH/estradiolu w zakresie pomenopauzalnym; Lub
  • Stan po obustronnym wycięciu jajników, całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania przez pacjentkę i/lub partnera jednej wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji (z wyjątkiem hormonalnych wkładek domacicznych) lub dwóch skutecznych form niehormonalnej antykoncepcji oraz kontynuować jej stosować przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci nieanglojęzyczni kwalifikują się, ale są zwolnieni z wypełniania kwestionariuszy przez pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6.
• Pacjenci z rakiem piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych nie kwalifikują się do badania.
• Równoczesna terapia z innymi badanymi lekami.
• Rozpoznanie zapalnego raka piersi (T4d).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych abemacyklibowi lub podobnemu składowi chemicznemu lub biologicznemu lub zaróbkom.

• Uczestnicy z historią nowotworów złośliwych nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności:

  --Osoby z historią inwazyjnego raka piersi nie kwalifikują się, chyba że były wolne od choroby przez co najmniej pięć lat.

• Osoby z historią nowotworu złośliwego innego niż inwazyjny rak piersi kwalifikują się, jeśli nie mają aktywnego nowotworu złośliwego i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego.
• Kwalifikują się osoby z następującą historią raka: odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, wyleczalny rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ (DCIS) piersi, rak endometrium stopnia 1. stopnia. Po zapoznaniu się ze sponsorem-badaczem mogą istnieć inne wyjątki
• Poważne i/lub niekontrolowane wcześniej istniejące schorzenia, które w ocenie badacza wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący biegunką 2. lub wyższego stopnia wyjściowego) lub inne stany, które w opinii badacza ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
• Występowanie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.

• Którekolwiek z poniższych ze względu na potencjał teratogenny badanych leków:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, wkładki domaciczne, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja itp.). Hormonalne metody antykoncepcji są zabronione.
  • Mężczyźni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja itp.).
• Otrzymanie eksperymentalnego leczenia w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed włączeniem do badania lub jest obecnie włączony do innego rodzaju badań medycznych (np. urządzenia medycznego) według oceny sponsora -badacz nie jest naukowo lub medycznie zgodny z tym badaniem.
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania) lub inwazyjna/ogólnoustrojowa infekcja grzybicza\
• W przypadku pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV należy ocenić wyjściową liczbę CD4: pacjentów z liczbą CDK ≥ 350 komórek/ul można włączyć do badania. Uczestnicy powinni być na ustalonej terapii antyretrowirusowej (ART) przez co najmniej cztery tygodnie i mieć miano wirusa HIV poniżej 400 kopii/ml przed włączeniem. Należy przeanalizować potencjalne interakcje farmakologiczne ART z abemacyklibem i terapią hormonalną, zwłaszcza pod kątem wpływu na CYP3A4.
• Pacjenci z aktywnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają kryteria laboratoryjne czynności wątroby i nie mogą przyjmować żadnych leków o znanych interakcjach z badanymi czynnikami.
• Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, w tym wybrane zioła (np. dziurawiec) i żywność (np. grejpfrut) znane z interakcji farmakologicznych, nie mogą być zapisani ze względu na ingerencję w eskalację dawki, chyba że odstawienie pokarmu lub suplementu co najmniej po okresie odpowiadającym 3-5 okresom półtrwania inhibitora.