COMERCIO: Tolerabilidad de aumento de dosis de abemaciclib en cáncer de mama en estadio temprano HR+ HER2-

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama HR+/HER2- con ganglios positivos en estadio II o III según la evaluación del laboratorio local.
• Los participantes elegibles deben ser candidatos apropiados para abemaciclib adyuvante, según la evaluación de su médico tratante.
• Los participantes deben ser candidatos para la terapia endocrina adyuvante, que puede haber comenzado antes o al momento de ingresar al ensayo. La paciente puede estar recibiendo un inhibidor de la aromatasa adyuvante o tamoxifeno, +/- supresión ovárica.
• Las participantes deben haberse sometido a una cirugía definitiva del tumor primario de mama dentro de los 16 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Deben haber transcurrido al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y el registro. Los participantes que recibieron quimioterapia previamente deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la aleatorización.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días entre el final de la radioterapia y el día 1 de tratamiento con abemaciclib. Los participantes que recibieron radioterapia previa deben haberse completado y recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. No se debe planificar la radioterapia durante la terapia del estudio.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la cirugía de mama más reciente antes del registro y el paciente se ha recuperado de los efectos secundarios de la cirugía anterior.
• Se permiten cánceres de mama bilaterales o multifocales/multicéntricos que cumplan con los criterios de elegibilidad.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Hombres y mujeres con cualquier estado menopáusico ≥18 años de edad

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 8g/dL; los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert, el límite es ≤ 2 x ULN institucional Y bilirrubina directa dentro del rango normal de normalidad.
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN institucional

• Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes mujeres que:

  • Edad > 60 años; o
  • Edad < 60 años con útero intacto y amenorrea durante 12 meses consecutivos o más Y niveles de FSH/estradiol dentro del rango posmenopáusico; o
  • Estado posterior a la ovariectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas bilateral.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a emplear un método anticonceptivo no hormonal muy eficaz (con la excepción de los DIU hormonales) o dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces por parte de la paciente y/o la pareja y continuar su utilícelo mientras dure el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de abemaciclib.
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes que no hablan inglés son elegibles, pero estarán exentos de los cuestionarios completados por el paciente.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6.
• Las pacientes con cáncer de mama con ganglios negativos no son elegibles para el ensayo.
• Terapia concurrente con otros agentes en investigación.
• Diagnóstico de cáncer de mama inflamatorio (T4d).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a abemaciclib oa una composición química o biológica similar oa excipientes.

• Los participantes con antecedentes de malignidad no son elegibles excepto en las siguientes circunstancias:

  --Las personas con antecedentes de cáncer de mama invasivo no son elegibles a menos que hayan estado libres de la enfermedad durante un mínimo de cinco años.

• Las personas con antecedentes de malignidad que no sean cáncer de mama invasivo son elegibles si no tienen una malignidad activa y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa malignidad.
• Las personas con los siguientes antecedentes de cáncer son elegibles: cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama, carcinoma endometrial de grado 1 en estadio 1. Pueden existir otras excepciones después de la revisión con el patrocinador-investigador
• Condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiera oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [p. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn no controlada preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en una diarrea basal de grado 2 o superior) u otras afecciones que, en la opinión del investigador limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino.

• Cualquiera de los siguientes debido al potencial teratogénico de los fármacos del estudio:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragmas, DIU, esterilización quirúrgica, abstinencia, etc.). Los métodos anticonceptivos hormonales no están permitidos.
  • Hombres que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, esterilización quirúrgica, abstinencia, etc.).
• Recibir un tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la inscripción, o estar actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: dispositivo médico) juzgado por el patrocinador -el investigador no debe ser científica o médicamente compatible con este estudio.
• Infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio) o infección fúngica invasiva/sistémica\
• Para pacientes con infección por VIH conocida, se debe evaluar el recuento inicial de CD4: se pueden inscribir pacientes con un recuento de CDK ≥ 350 células/uL. Los participantes deben recibir terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos cuatro semanas y tener una carga viral del VIH inferior a 400 copias/mL antes de la inscripción. Deben revisarse las posibles interacciones farmacológicas del TAR con abemaciclib y la terapia endocrina, particularmente por los efectos sobre CYP3A4.
• Los pacientes con hepatitis B o C activa o crónica son elegibles siempre que cumplan con los criterios de laboratorio de función hepática y no puedan estar tomando ningún medicamento con una interacción conocida con los agentes del estudio.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, incluidas hierbas seleccionadas (p. ej., hipérico) y alimentos (p. ej., pomelo) conocidos por sus interacciones farmacológicas, no pueden inscribirse debido a la interferencia con el aumento de la dosis, a menos que el el alimento o suplemento ha sido descontinuado al menos después de un intervalo equivalente a 3-5 vidas medias del inhibidor.