COMMERCIO: Tollerabilità all'aumento della dose di Abemaciclib nel carcinoma mammario in fase iniziale HR+ HER2

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario HR+/HER2- con linfonodi positivi in ​​stadio II o III secondo valutazione del laboratorio locale.
• I partecipanti idonei devono essere candidati appropriati per l'abemaciclib adiuvante, secondo la valutazione del proprio medico curante.
• I partecipanti devono essere candidati alla terapia endocrina adiuvante, che potrebbe essere iniziata prima o al momento dell'ingresso nello studio. La paziente potrebbe ricevere un inibitore dell'aromatasi adiuvante o tamoxifene, +/- soppressione ovarica.
• I partecipanti devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico definitivo del tumore al seno primario entro 16 mesi dall'ingresso nello studio.
• Devono essere trascorsi almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la registrazione. I partecipanti che hanno ricevuto in precedenza la chemioterapia devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di Grado 2 prima della randomizzazione.
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e il giorno 1 del trattamento con abemaciclib. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. Non deve essere pianificata alcuna radioterapia durante la terapia in studio.
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'ultimo intervento chirurgico al seno prima della registrazione e il paziente si è ripreso dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico precedente.
• Sono ammessi tumori al seno bilaterali o multifocali/multicentrici che soddisfano i criteri di ammissibilità.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Uomini e donne con qualsiasi stato di menopausa ≥18 anni di età

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 x 10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL; i pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert, il limite è ≤ 2 x ULN istituzionale E bilirubina diretta all'interno dell'intervallo normale di normalità.
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN istituzionale

• Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Non è necessario eseguire il test di gravidanza nelle pazienti di sesso femminile che sono:

  • Età > 60 anni; O
  • Età < 60 anni con utero intatto e amenorrea per 12 mesi consecutivi o più E livelli di FSH/estradiolo entro il range postmenopausale; O
  • Stato post ovariectomia bilaterale, isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale (ad eccezione degli IUD ormonali) o due forme efficaci di contraccezione non ormonale da parte del paziente e/o del partner e continuare la utilizzare per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib.
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti che non parlano inglese sono idonei ma saranno esentati dai questionari compilati dai pazienti.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6.
• I pazienti con carcinoma mammario linfonodale negativo non sono eleggibili per lo studio.
• Terapia concomitante con altri agenti sperimentali.
• Diagnosi di carcinoma mammario infiammatorio (T4d).
• Storia di reazioni allergiche attribuite ad abemaciclib o composizione chimica o biologica simile o eccipienti.

• I partecipanti con una storia di neoplasia non sono ammissibili tranne nelle seguenti circostanze:

  --Gli individui con una storia di carcinoma mammario invasivo non sono ammissibili a meno che non siano stati liberi da malattia per un minimo di cinque anni.

• Gli individui con una storia di malignità diversa dal carcinoma mammario invasivo sono ammissibili se non hanno malignità attiva e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale malignità.
• Sono ammissibili gli individui con la seguente storia di cancro: tumori della pelle non melanoma adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella, carcinoma endometriale di grado 1 in stadio 1. Possono esistere altre eccezioni a seguito della revisione con lo sponsor-ricercatore
• Condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad es. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn incontrollata preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale) o altre condizioni che, a parere del ricercatore limita la conformità ai requisiti dello studio.
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.

• Uno qualsiasi dei seguenti a causa del potenziale teratogeno dei farmaci in studio:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframmi, IUDS, sterilizzazione chirurgica, astinenza, ecc.). I metodi contraccettivi ormonali non sono consentiti.
  • Uomini che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, sterilizzazione chirurgica, astinenza, ecc.).
• Ricezione di un trattamento sperimentale in una sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dell'arruolamento, o è attualmente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: dispositivo medico) giudicato dallo sponsor -ricercatore non compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio.
• Infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio) o infezione fungina sistemica/invasiva\
• Per i pazienti con infezione da HIV nota, deve essere valutata la conta dei CD4 al basale: possono essere arruolati pazienti con una conta dei CDK ≥ 350 cellule/uL. I partecipanti devono essere sottoposti a terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno quattro settimane e avere una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento. Le potenziali interazioni farmacologiche della ART con abemaciclib e la terapia endocrina devono essere riviste, in particolare per gli effetti sul CYP3A4.
• I pazienti con epatite B o C attiva o cronica sono ammissibili a condizione che soddisfino i criteri di laboratorio sulla funzionalità epatica e non possano assumere alcun farmaco con un'interazione nota con gli agenti dello studio.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4, inclusi prodotti erboristici selezionati (ad es. iperico) e alimenti (ad es. pompelmo) noti per le interazioni farmacologiche, non possono essere arruolati, a causa dell'interferenza con l'aumento della dose, a meno che il l'alimento o l'integratore è stato interrotto almeno dopo un intervallo equivalente a 3-5 emivite dell'inibitore.